- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT03641534
Surveillance de la perfusion dans la septicémie et le paludisme (PERFuSE)
Évaluation de la perfusion et de la congestion pulmonaire liée aux fluides et aux vasopresseurs dans la septicémie et le paludisme. (PERFuSE) : une étude observationnelle
La septicémie et le paludisme grave contribuent ensemble à environ 13 millions de décès par an, dont une grande partie dans les pays à faible revenu. La gestion optimale des fluides est essentielle, mais reste l'un des éléments de soins cliniques les plus difficiles, car la surcharge de volume précipite l'œdème pulmonaire et la restriction de volume peut exacerber les lésions rénales aiguës. Ces complications du sepsis et du paludisme grave augmentent considérablement la mortalité, en particulier dans les milieux à ressources limitées dépourvus de ventilation mécanique et de thérapie de remplacement rénal. L'échographie au point de service et les tests d'élévation passive des jambes sont deux outils d'évaluation clinique des fluides au chevet du patient facilement implémentables, sûrs et non invasifs qui pourraient être appliqués au développement d'un algorithme de gestion des fluides dans les milieux à faibles ressources. De même, de simples mesures de perfusion tissulaire peuvent faciliter la compréhension d'indications précises ou de contre-indications à la thérapie liquidienne et vasopressive.
Cependant, les performances de ces outils doivent encore être confirmées dans ces contextes. Une évaluation précise de la tolérance pulmonaire et des patients réagissant aux liquides pourrait aider à adapter la thérapie vasopressive et liquidienne à l'état du patient et à la phase de la maladie, prévenant ou détectant ainsi l'œdème pulmonaire iatrogène et d'autres complications pulmonaires. Comme il existe actuellement des preuves limitées soutenant les recommandations de gestion des fluides pour le paludisme grave et la septicémie dans les milieux à faibles ressources, l'application potentielle de ces outils de gestion pourrait optimiser la thérapie de soutien et améliorer les résultats dans ces populations.
L'activité principale proposée est une étude observationnelle prospective de patients atteints de sepsis et de paludisme grave pour décrire la relation entre la thérapie liquidienne et la thérapie vasopressive par rapport aux mesures de la perfusion tissulaire et de la congestion pulmonaire chez les patients adultes atteints de paludisme grave ou de sepsis grave. En outre, l'étude évaluera la performance d'outils cliniques simples au chevet du patient évaluant la réactivité liquidienne, la congestion pulmonaire et la perfusion des tissus périphériques.
Les données de cette étude observationnelle faciliteront la préparation d'une étude de suivi pour tester un algorithme clinique pour guider l'administration individualisée de fluides et de vasopresseurs.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
- Procédure: Examen échographique pulmonaire
- Procédure: Échographie de compression (CUS)
- Procédure: Échocardiographie
- Procédure: Échographie de la veine cave inférieure
- Procédure: Test d'élévation passive des jambes (PLR)
- Procédure: Imagerie spectrale à polarisation orthogonale (OPS)
- Procédure: Collecte d'urine (cathéter de Foley)
- Procédure: Prélèvements de sang veineux
- Procédure: Électrocardiogramme
- Procédure: GlycoCheck
Description détaillée
Il s'agira d'une étude d'observation prospective, longitudinale et monocentrique portant sur des patients atteints de septicémie ou de paludisme grave. Il est prévu que cette étude observationnelle initiale éclairera une étude d'intervention de suivi, basée sur les résultats de l'étude observationnelle (Lung Ultrasound and Passive Leg Raising-guided Vasopressors and Fluid Management in Patients with Sepsis and Severe Malaria). L'étude de suivi proposera de tester un algorithme clinique pour individualiser le titrage des vasopresseurs, des diurétiques et des fluides sur la base des outils simples évalués lors de l'étude observationnelle.
La durée prévue de la participation des patients à l'étude est de 30 jours. Les patients seront évalués toutes les 6 heures jusqu'à la disparition de la fièvre, la disparition des parasites (chez les patients atteints de paludisme) et la normalisation du GCS (score de 15) lors de deux évaluations consécutives. Par la suite, les patients seront évalués quotidiennement jusqu'à leur sortie ou leur décès avec une visite de suivi à 14 jours et un appel de suivi à 30 jours. La phase de recrutement prospectif et observationnel de l'étude devrait durer 15 mois.
Bailleur de fonds : Wellcome Trust of Great Britain, numéro de référence de la subvention : 220211/A/20/Z
Type d'étude
Inscription (Réel)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
-
Chittagong, Bengladesh
- Chittagong medical College hospital
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
I. Critères de septicémie :
Les critères de septicémie comprennent les catégories de septicémie sévère et de choc septique selon les directives de la campagne Surviving Sepsis 2012. En raison d'un retard possible dans l'obtention de toutes les variables de score d'évaluation séquentielle des défaillances d'organes (SOFA) nécessaires pour remplir les critères de la dernière définition de la septicémie de 2016, les critères de la campagne Surviving Sepsis 2012 et l'outil rapide SOFA seront utilisés pour l'inclusion. Cependant, après la fin de l'étude, lorsque tous les scores SOFA d'admission seront disponibles, tous les patients seront réévalués selon la définition de Sepsis 3.
Critères d'inclusion du sepsis :
- Infection documentée ou suspectée
Pression artérielle systolique ≤ 100 mmHg, ou recevant un vasopresseur (épinéphrine, noradrénaline, dopamine)
PLUS un ou plusieurs des éléments suivants :
A. Fréquence respiratoire ≥22 respirations par minute ou sous oxygénothérapie ou ventilation mécanique B. Altération de l'état mental (Glasgow Coma Scale ≤ 14)
- Consentement écrit pleinement éclairé obtenu, y compris le consentement éclairé écrit d'un parent ou d'un parent/tuteur en cas de conscience réduite et/ou d'âge < 16 ans.
- Âge ≥12 ans
- Lame de sang périphérique négative pour tous les stades des parasites du paludisme et test de diagnostic rapide (TDR) négatif pour le paludisme à falciparum et vivax.
- Dans les 24 heures suivant l'admission à l'hôpital ou aux soins intensifs
Remarque : Cultures de sang ou d'urine positives non requises comme critères d'éligibilité en raison de la disponibilité limitée des laboratoires de microbiologie.
II. Critères du paludisme grave Utilisation des critères modifiés de l'Organisation mondiale de la santé pour le paludisme grave à falciparum, tels que définis précédemment.
Toute parasitémie à P. falciparum ou P. vivax chez l'adulte, détectée par des stades asexués sur une lame de sang périphérique ou un TDR positif en association avec un ou plusieurs :
je. GCS <11 ii. Hématocrite < 20 % avec numération parasitaire > 100 000/mm3 iii. Ictère avec numération parasitaire > 100 000/mm3 iv. Créatinine sérique > 3 mg/dL (ou anurie) v. Hypoglycémie avec glucose veineux < 40 mg/dL vi. Pression artérielle systolique <80 mmHg avec extrémités froides vii. Parasitémie périphérique au stade asexué > 10 % viii. Lactate veineux périphérique > 4 mmol/L ix. Bicarbonate veineux périphérique <15 mmol/L x. Détresse respiratoire/œdème pulmonaire : confirmé radiologiquement, ou saturation en oxygène < 92 % à l'air ambiant avec une fréquence respiratoire > 30/min, souvent avec tirage sous-costal et crépitations à l'auscultation xi. Saignement spontané xii. Convulsions généralisées (≥2 en 24 heures)
- Consentement écrit pleinement éclairé obtenu, y compris le consentement éclairé écrit d'un parent ou d'un parent/tuteur en cas de conscience réduite et/ou d'âge < 16 ans.
- Âge ≥12 ans
- Dans les 24 heures suivant le traitement antipaludique
III. Critères du paludisme simple (groupe témoin)
- P. falciparum positif sur lame (stades asexués) sur lame de sang périphérique ou TDR positif en combinaison avec aucun des critères de gravité ci-dessus.
- Dans les 24 heures suivant le début du traitement antipaludique
- Consentement écrit pleinement éclairé obtenu, y compris le consentement éclairé écrit d'un parent ou d'un parent/tuteur en cas de conscience réduite et/ou d'âge < 16 ans.
- Âge ≥12 ans
Critère d'exclusion
Le participant ne peut pas participer à l'étude si l'UN des éléments suivants s'applique :
- Patients admis avec une tumeur maligne connue ou une maladie du foie
- Chirurgie récente (dans le cadre de l'admission en cours)
- Traumatisme (entraînant l'admission actuelle)
- Traitement antipaludique ≥ 24 heures avant le dépistage
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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État septique
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Utilisation de l'échographie pulmonaire pour détecter les complications pulmonaires
Le CUS est une modalité très sensible et spécifique utilisée pour reconnaître la thrombose veineuse profonde (TVP) des membres inférieurs
L'échocardiogramme peut (i) identifier les causes imminentes d'échec hémodynamique potentiellement mortelles, (ii) reconnaître les diagnostics coexistants qui compliquent la prise en charge, (iii) suivre l'évolution du processus pathologique et (iv) surveiller la réponse au traitement
Mesure du diamètre de la veine cave inférieure
L'évaluation de base (y compris les mesures échocardiographiques du pouls, de la pression artérielle systolique et diastolique, de l'intégrale vitesse-temps (VTI) et du volume d'éjection systolique) sera effectuée en position semi-allongée au repos, définie comme une position avec le tronc élevé de 30 ° à 45° par rapport aux membres inférieurs.
Mesure du débit capillaire dans la microcirculation rectale
Pour l'analyse d'urine, la biochimie, la microscopie urinaire, le pH et la culture.
pour : diagnostic parasitologique et microbiologique, numération globulaire complète, biochimie, déformabilité des globules rouges analysée par analyseur de cellules rotationnelles assisté par laser (LORCA), marqueurs de stress oxydatif (cathéter intraveineux périphérique)
tous les patients subiront un ECG lors de l'inscription en tant qu'examen non invasif
GlycoCheck est un microscope portatif clinique sublingual de chevet qui détecte les érythrocytes dans les petits vaisseaux sanguins sublinguaux mesurant de 5 à 25 micromètres de diamètre.
Le système vasculaire sublingual est un site validé pour mesurer l'épaisseur du glycocalyx endothélial.
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Paludisme grave
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Utilisation de l'échographie pulmonaire pour détecter les complications pulmonaires
Le CUS est une modalité très sensible et spécifique utilisée pour reconnaître la thrombose veineuse profonde (TVP) des membres inférieurs
L'échocardiogramme peut (i) identifier les causes imminentes d'échec hémodynamique potentiellement mortelles, (ii) reconnaître les diagnostics coexistants qui compliquent la prise en charge, (iii) suivre l'évolution du processus pathologique et (iv) surveiller la réponse au traitement
Mesure du diamètre de la veine cave inférieure
L'évaluation de base (y compris les mesures échocardiographiques du pouls, de la pression artérielle systolique et diastolique, de l'intégrale vitesse-temps (VTI) et du volume d'éjection systolique) sera effectuée en position semi-allongée au repos, définie comme une position avec le tronc élevé de 30 ° à 45° par rapport aux membres inférieurs.
Mesure du débit capillaire dans la microcirculation rectale
Pour l'analyse d'urine, la biochimie, la microscopie urinaire, le pH et la culture.
pour : diagnostic parasitologique et microbiologique, numération globulaire complète, biochimie, déformabilité des globules rouges analysée par analyseur de cellules rotationnelles assisté par laser (LORCA), marqueurs de stress oxydatif (cathéter intraveineux périphérique)
tous les patients subiront un ECG lors de l'inscription en tant qu'examen non invasif
GlycoCheck est un microscope portatif clinique sublingual de chevet qui détecte les érythrocytes dans les petits vaisseaux sanguins sublinguaux mesurant de 5 à 25 micromètres de diamètre.
Le système vasculaire sublingual est un site validé pour mesurer l'épaisseur du glycocalyx endothélial.
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Paludisme non compliqué
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Utilisation de l'échographie pulmonaire pour détecter les complications pulmonaires
Le CUS est une modalité très sensible et spécifique utilisée pour reconnaître la thrombose veineuse profonde (TVP) des membres inférieurs
L'échocardiogramme peut (i) identifier les causes imminentes d'échec hémodynamique potentiellement mortelles, (ii) reconnaître les diagnostics coexistants qui compliquent la prise en charge, (iii) suivre l'évolution du processus pathologique et (iv) surveiller la réponse au traitement
Mesure du diamètre de la veine cave inférieure
L'évaluation de base (y compris les mesures échocardiographiques du pouls, de la pression artérielle systolique et diastolique, de l'intégrale vitesse-temps (VTI) et du volume d'éjection systolique) sera effectuée en position semi-allongée au repos, définie comme une position avec le tronc élevé de 30 ° à 45° par rapport aux membres inférieurs.
Mesure du débit capillaire dans la microcirculation rectale
Pour l'analyse d'urine, la biochimie, la microscopie urinaire, le pH et la culture.
pour : diagnostic parasitologique et microbiologique, numération globulaire complète, biochimie, déformabilité des globules rouges analysée par analyseur de cellules rotationnelles assisté par laser (LORCA), marqueurs de stress oxydatif (cathéter intraveineux périphérique)
tous les patients subiront un ECG lors de l'inscription en tant qu'examen non invasif
GlycoCheck est un microscope portatif clinique sublingual de chevet qui détecte les érythrocytes dans les petits vaisseaux sanguins sublinguaux mesurant de 5 à 25 micromètres de diamètre.
Le système vasculaire sublingual est un site validé pour mesurer l'épaisseur du glycocalyx endothélial.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Volume d'équilibre hydrique à 24 heures
Délai: Dans les 24 premières heures suivant l'inscription
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Volume d'équilibre hydrique en millilitres calculé quotidiennement en tant qu'entrées moins sorties.
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Dans les 24 premières heures suivant l'inscription
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Niveaux plasmatiques de lactate
Délai: 72 heures
|
Taux plasmatiques de lactate veineux exprimés en mmol/L
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72 heures
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Traitement vasopresseur
Délai: 72 heures
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Exprimée en variable dichotomique, utilisation de tout vasopresseur pendant les 72 premières heures.
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72 heures
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Score global d'aération ultrasonore
Délai: 72 heures
|
Le score (de 0 à 36) est calculé sur 12 zones pulmonaires où chaque zone est notée de 0 à 3.
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72 heures
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Volume d'équilibre hydrique à 48 heures
Délai: Dans les 48 premières heures suivant l'inscription
|
Volume d'équilibre hydrique en millilitres calculé quotidiennement en tant qu'entrées moins sorties.
|
Dans les 48 premières heures suivant l'inscription
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|
Volume d'équilibre hydrique à 72 heures
Délai: Dans les 72 premières heures suivant l'inscription
|
Volume d'équilibre hydrique en millilitres calculé quotidiennement en tant qu'entrées moins sorties.
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Dans les 72 premières heures suivant l'inscription
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Taux de créatinine plasmatique
Délai: 48 heures
|
Mesuré en millimoles par litre.
|
48 heures
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|
Radiographie pulmonaire positive pour un œdème pulmonaire (variable dichotomique)
Délai: 72 heures
|
Autres mesures évaluant la congestion pulmonaire
|
72 heures
|
|
Le rapport entre la saturation en hémoglobine de l'oxymétrie de pouls et la fraction d'oxygène inspiré (rapport SpO2/FiO2).
Délai: 72 heures
|
Autres mesures évaluant la congestion pulmonaire
|
72 heures
|
|
Proportion de patients réagissant aux fluides
Délai: 72 heures
|
La réactivité aux fluides est définie comme un test d'élévation passive de la jambe à pression pulsée positive (changement de la pression différentielle > 10 % après la manœuvre d'élévation de la jambe) ou un test d'élévation passive de la jambe guidé par le débit cardiaque (changement du débit cardiaque > 10 % après la manœuvre d'élévation de la jambe).
Le test d'élévation passive des jambes est effectué à la fois comme une manœuvre standard (basculement du lit) et une manœuvre modifiée (élévation manuelle des jambes).
|
72 heures
|
|
Temps de remplissage capillaire prolongé (variable dichotomique, définie comme ≥3 secondes)
Délai: 72 heures
|
Autres mesures évaluant la perfusion tissulaire
|
72 heures
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Score de marbrure cutanée (0-5)
Délai: 72 heures
|
Autres mesures évaluant la perfusion tissulaire
|
72 heures
|
|
Indice cardiaque (en litres par minute par mètre carré de surface corporelle)
Délai: 72 heures
|
Autres mesures évaluant la perfusion tissulaire
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72 heures
|
|
Gradient de température cœur-périphérie(°C)
Délai: 72 heures
|
Autres mesures évaluant la perfusion tissulaire
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72 heures
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Proportion de patients à l'inscription et à l'admission avec un faible index cardiaque et un état d'hypoperfusion.
Délai: 72 heures
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72 heures
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|
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Proportion de patients présentant une obstruction ou des anomalies de la microvascularisation
Délai: 24 heures
|
L'obstruction et les anomalies de la microvascularisation sont détectées par imagerie spectrale à polarisation orthogonale (OPS) ; la déformabilité des globules rouges est étudiée par un analyseur de cellules rotatif assisté par laser (LORCA).
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24 heures
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Proportion de patients qui développent un œdème pulmonaire et un syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA).
Délai: 72 heures
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L'œdème pulmonaire est défini comme la présence d'au moins 2 zones pulmonaires positives par hémithorax à l'échographie pulmonaire.
Le syndrome de détresse respiratoire aiguë est défini selon les critères de la définition de Berlin.
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72 heures
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Létalité dans les 30 premiers jours.
Délai: 30 jours
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30 jours
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Insuffisance rénale aiguë (IRA)
Délai: À l'admission, jusqu'au jour 14, et récupération rénale à 30 jours
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Proportion d'IRA selon la définition de Kidney Diseases Improving Global Outcomes : augmentation de la créatinine sérique de ≥ 3 mg/dl dans les 48 heures, ou augmentation de la créatinine sérique de ≥ 1,5 fois la ligne de base, ou volume d'urine < 0,5 mg/kg/h pendant 6 heures.
Résultat de l'IRA défini comme la récupération rénale (temps en jours jusqu'au retour de la créatinine à la ligne de base).
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À l'admission, jusqu'au jour 14, et récupération rénale à 30 jours
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|
Proportion de patients qui développent une thrombose veineuse profonde des membres inférieurs.
Délai: 72 heures
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La thrombose veineuse profonde est définie comme une échographie compressive positive sur les veines fémorales ou poplitées des membres inférieurs.
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72 heures
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Étiologie microbiologique du sepsis.
Délai: 72 heures
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Résultats de l'hémoculture et organisme identifié en cas de résultat positif
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72 heures
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Nombre de patients atteints de SDRA selon la modification de Kigali de la définition de Berlin du SDRA
Délai: 72 heures
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72 heures
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Mesures des performances diagnostiques (sensibilité, spécificité, valeur prédictive positive, valeur prédictive négative) du microscope numérique avec la microscopie experte comme gold standard
Délai: 7 jours
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7 jours
|
Collaborateurs et enquêteurs
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- MAL18001
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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