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Surveillance de la perfusion dans la septicémie et le paludisme (PERFuSE)

18 juin 2021 mis à jour par: University of Oxford

Évaluation de la perfusion et de la congestion pulmonaire liée aux fluides et aux vasopresseurs dans la septicémie et le paludisme. (PERFuSE) : une étude observationnelle

La septicémie et le paludisme grave contribuent ensemble à environ 13 millions de décès par an, dont une grande partie dans les pays à faible revenu. La gestion optimale des fluides est essentielle, mais reste l'un des éléments de soins cliniques les plus difficiles, car la surcharge de volume précipite l'œdème pulmonaire et la restriction de volume peut exacerber les lésions rénales aiguës. Ces complications du sepsis et du paludisme grave augmentent considérablement la mortalité, en particulier dans les milieux à ressources limitées dépourvus de ventilation mécanique et de thérapie de remplacement rénal. L'échographie au point de service et les tests d'élévation passive des jambes sont deux outils d'évaluation clinique des fluides au chevet du patient facilement implémentables, sûrs et non invasifs qui pourraient être appliqués au développement d'un algorithme de gestion des fluides dans les milieux à faibles ressources. De même, de simples mesures de perfusion tissulaire peuvent faciliter la compréhension d'indications précises ou de contre-indications à la thérapie liquidienne et vasopressive.

Cependant, les performances de ces outils doivent encore être confirmées dans ces contextes. Une évaluation précise de la tolérance pulmonaire et des patients réagissant aux liquides pourrait aider à adapter la thérapie vasopressive et liquidienne à l'état du patient et à la phase de la maladie, prévenant ou détectant ainsi l'œdème pulmonaire iatrogène et d'autres complications pulmonaires. Comme il existe actuellement des preuves limitées soutenant les recommandations de gestion des fluides pour le paludisme grave et la septicémie dans les milieux à faibles ressources, l'application potentielle de ces outils de gestion pourrait optimiser la thérapie de soutien et améliorer les résultats dans ces populations.

L'activité principale proposée est une étude observationnelle prospective de patients atteints de sepsis et de paludisme grave pour décrire la relation entre la thérapie liquidienne et la thérapie vasopressive par rapport aux mesures de la perfusion tissulaire et de la congestion pulmonaire chez les patients adultes atteints de paludisme grave ou de sepsis grave. En outre, l'étude évaluera la performance d'outils cliniques simples au chevet du patient évaluant la réactivité liquidienne, la congestion pulmonaire et la perfusion des tissus périphériques.

Les données de cette étude observationnelle faciliteront la préparation d'une étude de suivi pour tester un algorithme clinique pour guider l'administration individualisée de fluides et de vasopresseurs.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Il s'agira d'une étude d'observation prospective, longitudinale et monocentrique portant sur des patients atteints de septicémie ou de paludisme grave. Il est prévu que cette étude observationnelle initiale éclairera une étude d'intervention de suivi, basée sur les résultats de l'étude observationnelle (Lung Ultrasound and Passive Leg Raising-guided Vasopressors and Fluid Management in Patients with Sepsis and Severe Malaria). L'étude de suivi proposera de tester un algorithme clinique pour individualiser le titrage des vasopresseurs, des diurétiques et des fluides sur la base des outils simples évalués lors de l'étude observationnelle.

La durée prévue de la participation des patients à l'étude est de 30 jours. Les patients seront évalués toutes les 6 heures jusqu'à la disparition de la fièvre, la disparition des parasites (chez les patients atteints de paludisme) et la normalisation du GCS (score de 15) lors de deux évaluations consécutives. Par la suite, les patients seront évalués quotidiennement jusqu'à leur sortie ou leur décès avec une visite de suivi à 14 jours et un appel de suivi à 30 jours. La phase de recrutement prospectif et observationnel de l'étude devrait durer 15 mois.

Bailleur de fonds : Wellcome Trust of Great Britain, numéro de référence de la subvention : 220211/A/20/Z

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Réel)

103

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

      • Chittagong, Bengladesh
        • Chittagong medical College hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

12 ans et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

Sujets masculins ou féminins, âgés de ≥ 12 ans hospitalisés pour paludisme ou septicémie.

La description

Critère d'intégration:

I. Critères de septicémie :

Les critères de septicémie comprennent les catégories de septicémie sévère et de choc septique selon les directives de la campagne Surviving Sepsis 2012. En raison d'un retard possible dans l'obtention de toutes les variables de score d'évaluation séquentielle des défaillances d'organes (SOFA) nécessaires pour remplir les critères de la dernière définition de la septicémie de 2016, les critères de la campagne Surviving Sepsis 2012 et l'outil rapide SOFA seront utilisés pour l'inclusion. Cependant, après la fin de l'étude, lorsque tous les scores SOFA d'admission seront disponibles, tous les patients seront réévalués selon la définition de Sepsis 3.

Critères d'inclusion du sepsis :

  1. Infection documentée ou suspectée
  2. Pression artérielle systolique ≤ 100 mmHg, ou recevant un vasopresseur (épinéphrine, noradrénaline, dopamine)

    PLUS un ou plusieurs des éléments suivants :

    A. Fréquence respiratoire ≥22 respirations par minute ou sous oxygénothérapie ou ventilation mécanique B. Altération de l'état mental (Glasgow Coma Scale ≤ 14)

  3. Consentement écrit pleinement éclairé obtenu, y compris le consentement éclairé écrit d'un parent ou d'un parent/tuteur en cas de conscience réduite et/ou d'âge < 16 ans.
  4. Âge ≥12 ans
  5. Lame de sang périphérique négative pour tous les stades des parasites du paludisme et test de diagnostic rapide (TDR) négatif pour le paludisme à falciparum et vivax.
  6. Dans les 24 heures suivant l'admission à l'hôpital ou aux soins intensifs

Remarque : Cultures de sang ou d'urine positives non requises comme critères d'éligibilité en raison de la disponibilité limitée des laboratoires de microbiologie.

II. Critères du paludisme grave Utilisation des critères modifiés de l'Organisation mondiale de la santé pour le paludisme grave à falciparum, tels que définis précédemment.

  • Toute parasitémie à P. falciparum ou P. vivax chez l'adulte, détectée par des stades asexués sur une lame de sang périphérique ou un TDR positif en association avec un ou plusieurs :

    je. GCS <11 ii. Hématocrite < 20 % avec numération parasitaire > 100 000/mm3 iii. Ictère avec numération parasitaire > 100 000/mm3 iv. Créatinine sérique > 3 mg/dL (ou anurie) v. Hypoglycémie avec glucose veineux < 40 mg/dL vi. Pression artérielle systolique <80 mmHg avec extrémités froides vii. Parasitémie périphérique au stade asexué > 10 % viii. Lactate veineux périphérique > 4 mmol/L ix. Bicarbonate veineux périphérique <15 mmol/L x. Détresse respiratoire/œdème pulmonaire : confirmé radiologiquement, ou saturation en oxygène < 92 % à l'air ambiant avec une fréquence respiratoire > 30/min, souvent avec tirage sous-costal et crépitations à l'auscultation xi. Saignement spontané xii. Convulsions généralisées (≥2 en 24 heures)

  • Consentement écrit pleinement éclairé obtenu, y compris le consentement éclairé écrit d'un parent ou d'un parent/tuteur en cas de conscience réduite et/ou d'âge < 16 ans.
  • Âge ≥12 ans
  • Dans les 24 heures suivant le traitement antipaludique

III. Critères du paludisme simple (groupe témoin)

  • P. falciparum positif sur lame (stades asexués) sur lame de sang périphérique ou TDR positif en combinaison avec aucun des critères de gravité ci-dessus.
  • Dans les 24 heures suivant le début du traitement antipaludique
  • Consentement écrit pleinement éclairé obtenu, y compris le consentement éclairé écrit d'un parent ou d'un parent/tuteur en cas de conscience réduite et/ou d'âge < 16 ans.
  • Âge ≥12 ans

Critère d'exclusion

Le participant ne peut pas participer à l'étude si l'UN des éléments suivants s'applique :

  • Patients admis avec une tumeur maligne connue ou une maladie du foie
  • Chirurgie récente (dans le cadre de l'admission en cours)
  • Traumatisme (entraînant l'admission actuelle)
  • Traitement antipaludique ≥ 24 heures avant le dépistage

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Intervention / Traitement
État septique
Utilisation de l'échographie pulmonaire pour détecter les complications pulmonaires
Le CUS est une modalité très sensible et spécifique utilisée pour reconnaître la thrombose veineuse profonde (TVP) des membres inférieurs
L'échocardiogramme peut (i) identifier les causes imminentes d'échec hémodynamique potentiellement mortelles, (ii) reconnaître les diagnostics coexistants qui compliquent la prise en charge, (iii) suivre l'évolution du processus pathologique et (iv) surveiller la réponse au traitement
Mesure du diamètre de la veine cave inférieure
L'évaluation de base (y compris les mesures échocardiographiques du pouls, de la pression artérielle systolique et diastolique, de l'intégrale vitesse-temps (VTI) et du volume d'éjection systolique) sera effectuée en position semi-allongée au repos, définie comme une position avec le tronc élevé de 30 ° à 45° par rapport aux membres inférieurs.
Mesure du débit capillaire dans la microcirculation rectale
Pour l'analyse d'urine, la biochimie, la microscopie urinaire, le pH et la culture.
pour : diagnostic parasitologique et microbiologique, numération globulaire complète, biochimie, déformabilité des globules rouges analysée par analyseur de cellules rotationnelles assisté par laser (LORCA), marqueurs de stress oxydatif (cathéter intraveineux périphérique)
tous les patients subiront un ECG lors de l'inscription en tant qu'examen non invasif
GlycoCheck est un microscope portatif clinique sublingual de chevet qui détecte les érythrocytes dans les petits vaisseaux sanguins sublinguaux mesurant de 5 à 25 micromètres de diamètre. Le système vasculaire sublingual est un site validé pour mesurer l'épaisseur du glycocalyx endothélial.
Paludisme grave
Utilisation de l'échographie pulmonaire pour détecter les complications pulmonaires
Le CUS est une modalité très sensible et spécifique utilisée pour reconnaître la thrombose veineuse profonde (TVP) des membres inférieurs
L'échocardiogramme peut (i) identifier les causes imminentes d'échec hémodynamique potentiellement mortelles, (ii) reconnaître les diagnostics coexistants qui compliquent la prise en charge, (iii) suivre l'évolution du processus pathologique et (iv) surveiller la réponse au traitement
Mesure du diamètre de la veine cave inférieure
L'évaluation de base (y compris les mesures échocardiographiques du pouls, de la pression artérielle systolique et diastolique, de l'intégrale vitesse-temps (VTI) et du volume d'éjection systolique) sera effectuée en position semi-allongée au repos, définie comme une position avec le tronc élevé de 30 ° à 45° par rapport aux membres inférieurs.
Mesure du débit capillaire dans la microcirculation rectale
Pour l'analyse d'urine, la biochimie, la microscopie urinaire, le pH et la culture.
pour : diagnostic parasitologique et microbiologique, numération globulaire complète, biochimie, déformabilité des globules rouges analysée par analyseur de cellules rotationnelles assisté par laser (LORCA), marqueurs de stress oxydatif (cathéter intraveineux périphérique)
tous les patients subiront un ECG lors de l'inscription en tant qu'examen non invasif
GlycoCheck est un microscope portatif clinique sublingual de chevet qui détecte les érythrocytes dans les petits vaisseaux sanguins sublinguaux mesurant de 5 à 25 micromètres de diamètre. Le système vasculaire sublingual est un site validé pour mesurer l'épaisseur du glycocalyx endothélial.
Paludisme non compliqué
Utilisation de l'échographie pulmonaire pour détecter les complications pulmonaires
Le CUS est une modalité très sensible et spécifique utilisée pour reconnaître la thrombose veineuse profonde (TVP) des membres inférieurs
L'échocardiogramme peut (i) identifier les causes imminentes d'échec hémodynamique potentiellement mortelles, (ii) reconnaître les diagnostics coexistants qui compliquent la prise en charge, (iii) suivre l'évolution du processus pathologique et (iv) surveiller la réponse au traitement
Mesure du diamètre de la veine cave inférieure
L'évaluation de base (y compris les mesures échocardiographiques du pouls, de la pression artérielle systolique et diastolique, de l'intégrale vitesse-temps (VTI) et du volume d'éjection systolique) sera effectuée en position semi-allongée au repos, définie comme une position avec le tronc élevé de 30 ° à 45° par rapport aux membres inférieurs.
Mesure du débit capillaire dans la microcirculation rectale
Pour l'analyse d'urine, la biochimie, la microscopie urinaire, le pH et la culture.
pour : diagnostic parasitologique et microbiologique, numération globulaire complète, biochimie, déformabilité des globules rouges analysée par analyseur de cellules rotationnelles assisté par laser (LORCA), marqueurs de stress oxydatif (cathéter intraveineux périphérique)
tous les patients subiront un ECG lors de l'inscription en tant qu'examen non invasif
GlycoCheck est un microscope portatif clinique sublingual de chevet qui détecte les érythrocytes dans les petits vaisseaux sanguins sublinguaux mesurant de 5 à 25 micromètres de diamètre. Le système vasculaire sublingual est un site validé pour mesurer l'épaisseur du glycocalyx endothélial.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Volume d'équilibre hydrique à 24 heures
Délai: Dans les 24 premières heures suivant l'inscription
Volume d'équilibre hydrique en millilitres calculé quotidiennement en tant qu'entrées moins sorties.
Dans les 24 premières heures suivant l'inscription
Niveaux plasmatiques de lactate
Délai: 72 heures
Taux plasmatiques de lactate veineux exprimés en mmol/L
72 heures
Traitement vasopresseur
Délai: 72 heures
Exprimée en variable dichotomique, utilisation de tout vasopresseur pendant les 72 premières heures.
72 heures
Score global d'aération ultrasonore
Délai: 72 heures
Le score (de 0 à 36) est calculé sur 12 zones pulmonaires où chaque zone est notée de 0 à 3.
72 heures
Volume d'équilibre hydrique à 48 heures
Délai: Dans les 48 premières heures suivant l'inscription
Volume d'équilibre hydrique en millilitres calculé quotidiennement en tant qu'entrées moins sorties.
Dans les 48 premières heures suivant l'inscription
Volume d'équilibre hydrique à 72 heures
Délai: Dans les 72 premières heures suivant l'inscription
Volume d'équilibre hydrique en millilitres calculé quotidiennement en tant qu'entrées moins sorties.
Dans les 72 premières heures suivant l'inscription

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de créatinine plasmatique
Délai: 48 heures
Mesuré en millimoles par litre.
48 heures
Radiographie pulmonaire positive pour un œdème pulmonaire (variable dichotomique)
Délai: 72 heures
Autres mesures évaluant la congestion pulmonaire
72 heures
Le rapport entre la saturation en hémoglobine de l'oxymétrie de pouls et la fraction d'oxygène inspiré (rapport SpO2/FiO2).
Délai: 72 heures
Autres mesures évaluant la congestion pulmonaire
72 heures
Proportion de patients réagissant aux fluides
Délai: 72 heures
La réactivité aux fluides est définie comme un test d'élévation passive de la jambe à pression pulsée positive (changement de la pression différentielle > 10 % après la manœuvre d'élévation de la jambe) ou un test d'élévation passive de la jambe guidé par le débit cardiaque (changement du débit cardiaque > 10 % après la manœuvre d'élévation de la jambe). Le test d'élévation passive des jambes est effectué à la fois comme une manœuvre standard (basculement du lit) et une manœuvre modifiée (élévation manuelle des jambes).
72 heures
Temps de remplissage capillaire prolongé (variable dichotomique, définie comme ≥3 secondes)
Délai: 72 heures
Autres mesures évaluant la perfusion tissulaire
72 heures
Score de marbrure cutanée (0-5)
Délai: 72 heures
Autres mesures évaluant la perfusion tissulaire
72 heures
Indice cardiaque (en litres par minute par mètre carré de surface corporelle)
Délai: 72 heures
Autres mesures évaluant la perfusion tissulaire
72 heures
Gradient de température cœur-périphérie(°C)
Délai: 72 heures
Autres mesures évaluant la perfusion tissulaire
72 heures
Proportion de patients à l'inscription et à l'admission avec un faible index cardiaque et un état d'hypoperfusion.
Délai: 72 heures
72 heures
Proportion de patients présentant une obstruction ou des anomalies de la microvascularisation
Délai: 24 heures
L'obstruction et les anomalies de la microvascularisation sont détectées par imagerie spectrale à polarisation orthogonale (OPS) ; la déformabilité des globules rouges est étudiée par un analyseur de cellules rotatif assisté par laser (LORCA).
24 heures
Proportion de patients qui développent un œdème pulmonaire et un syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA).
Délai: 72 heures
L'œdème pulmonaire est défini comme la présence d'au moins 2 zones pulmonaires positives par hémithorax à l'échographie pulmonaire. Le syndrome de détresse respiratoire aiguë est défini selon les critères de la définition de Berlin.
72 heures
Létalité dans les 30 premiers jours.
Délai: 30 jours
30 jours
Insuffisance rénale aiguë (IRA)
Délai: À l'admission, jusqu'au jour 14, et récupération rénale à 30 jours
Proportion d'IRA selon la définition de Kidney Diseases Improving Global Outcomes : augmentation de la créatinine sérique de ≥ 3 mg/dl dans les 48 heures, ou augmentation de la créatinine sérique de ≥ 1,5 fois la ligne de base, ou volume d'urine < 0,5 mg/kg/h pendant 6 heures. Résultat de l'IRA défini comme la récupération rénale (temps en jours jusqu'au retour de la créatinine à la ligne de base).
À l'admission, jusqu'au jour 14, et récupération rénale à 30 jours
Proportion de patients qui développent une thrombose veineuse profonde des membres inférieurs.
Délai: 72 heures
La thrombose veineuse profonde est définie comme une échographie compressive positive sur les veines fémorales ou poplitées des membres inférieurs.
72 heures
Étiologie microbiologique du sepsis.
Délai: 72 heures
Résultats de l'hémoculture et organisme identifié en cas de résultat positif
72 heures
Nombre de patients atteints de SDRA selon la modification de Kigali de la définition de Berlin du SDRA
Délai: 72 heures
72 heures
Mesures des performances diagnostiques (sensibilité, spécificité, valeur prédictive positive, valeur prédictive négative) du microscope numérique avec la microscopie experte comme gold standard
Délai: 7 jours
7 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

4 juin 2018

Achèvement primaire (Réel)

29 août 2019

Achèvement de l'étude (Réel)

26 septembre 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

29 mai 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

17 août 2018

Première publication (Réel)

22 août 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

21 juin 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

18 juin 2021

Dernière vérification

1 septembre 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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