- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT03641534
Overvågning af perfusion ved sepsis og malaria (PERFuSE)
Evaluering af perfusion og lungekongestion relateret til væsker og vasopressorer i sepsis og malaria. (PERFuSE): en observationsundersøgelse
Sepsis og alvorlig malaria bidrager tilsammen til anslået 13 millioner dødsfald årligt, hvoraf en stor byrde ligger i lavindkomstlande. Optimal væskestyring er kritisk, men forbliver et af de mest udfordrende kliniske plejeelementer, da volumenoverbelastning udfælder lungeødem og volumenbegrænsning kan forværre akut nyreskade. Disse komplikationer af sepsis og svær malaria øger dødeligheden markant, især i ressourcebegrænsede omgivelser, der mangler mekanisk ventilation og nyreudskiftningsterapi. Point-of-care ultralyd og passiv benhævningstest er to let implementerbare, sikre og ikke-invasive kliniske værktøjer til vurdering af væske ved sengekanten, som kan bruges til at udvikle en væskestyringsalgoritme i miljøer med lav ressource. På samme måde kan simple vævsperfusionsforanstaltninger lette forståelsen af præcise indikationer eller kontraindikationer til væske- og vasopressorterapi.
Disse værktøjers ydeevne skal dog endnu ikke bekræftes i disse indstillinger. Nøjagtig vurdering af pulmonal tolerance og væskeresponderende patienter kan hjælpe med at skræddersy vasopressor- og væsketerapi til patientens tilstand og sygdomsfase og dermed forebygge eller påvise iatrogent lungeødem og andre lungekomplikationer. Da der i øjeblikket er begrænset evidens, der understøtter væskehåndteringsanbefalinger for svær malaria og sepsis i miljøer med lav ressource, kan den potentielle anvendelse af disse styringsværktøjer optimere understøttende terapi og forbedre resultaterne i disse populationer.
Den foreslåede hovedaktivitet er en prospektiv, observationel undersøgelse af patienter med sepsis og svær malaria for at beskrive sammenhængen mellem væskebehandling og vasopressorterapi mod mål for vævsperfusion og pulmonal kongestion hos voksne patienter med svær malaria eller svær sepsis. Derudover vil undersøgelsen vurdere ydeevnen af simple kliniske værktøjer ved sengekanten, der vurderer væskereaktionsevne, pulmonal kongestion og perifer vævsperfusion.
Dataene fra dette observationsstudie vil lette forberedelsen af et opfølgende studie for at teste en klinisk algoritme til at guide individualiseret væske- og vasopressoradministration.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
- Procedure: Lunge ultralydsundersøgelse
- Procedure: Kompressionsultralyd (CUS)
- Procedure: Ekkokardiografi
- Procedure: Inferior Vena Cava ultralyd
- Procedure: Passiv benløftningstest (PLR)
- Procedure: Ortogonal polarisationsspektral billeddannelse (OPS)
- Procedure: Urinopsamling (Foley kateter)
- Procedure: Venøse blodprøver
- Procedure: Elektrokardiogram
- Procedure: GlycoCheck
Detaljeret beskrivelse
Dette vil være et enkelt center, prospektivt, longitudinalt, observationsstudie af patienter med sepsis eller svær malaria. Det er planen, at denne indledende observationsundersøgelse vil informere om et opfølgende interventionsstudie, baseret på observationelle undersøgelsesresultater (lunge-ultralyd og passive benløft-guidede vasopressorer og væskebehandling hos patienter med sepsis og svær malaria). Opfølgningsstudiet vil foreslå test af en klinisk algoritme til at individualisere titrering af vasopressorer, diuretika og væsker baseret på de simple værktøjer, der blev evalueret under observationsstudiet.
Den forventede varighed af patientdeltagelse i undersøgelsen er 30 dage. Patienterne vil blive vurderet hver 6. time indtil feberclearance, parasitclearance (hos malariapatienter) og GCS-normalisering (score på 15) efter to på hinanden følgende vurderinger. Herefter vil patienterne blive vurderet dagligt indtil udskrivelse eller død med ét opfølgningsbesøg på 14 dage og et opfølgningskald på dag 30. Den prospektive, observationelle rekrutteringsfase af undersøgelsen forventes at vare 15 måneder.
Finansiør: Wellcome Trust of Great Britain, Grant referencenummer: 220211/A/20/Z
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Chittagong, Bangladesh
- Chittagong Medical College Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
I. Sepsis kriterier:
Sepsiskriterierne omfatter kategorierne for svær sepsis og septisk shock i henhold til retningslinjerne fra 2012 Surviving Sepsis Campaign. På grund af en mulig forsinkelse i indhentning af alle SOFA-scorevariabler (sequential organ failure assessment), der er nødvendige for at opfylde kriterierne for den seneste sepsisdefinition fra 2016, vil 2012 Surviving Sepsis Campaign-kriterierne og det hurtige SOFA-værktøj blive brugt til inklusion. Men efter afslutning af undersøgelsen, når alle indlæggelses SOFA-scores vil være tilgængelige, vil alle patienter blive genbedømt i henhold til Sepsis 3-definitionen.
Inklusionskriterier for sepsis:
- Dokumenteret eller mistænkt infektion
Systolisk blodtryk ≤ 100 mmHg, eller modtager vasopressor (epinephrin, noradrenalin, dopamin)
PLUS en eller flere af følgende:
A. Respirationsfrekvens ≥22 vejrtrækninger i minuttet eller under iltbehandling eller mekanisk ventilation B. Ændret mental status (Glasgow Coma Scale ≤ 14)
- Fuldstændig informeret skriftligt samtykke indhentet, herunder skriftligt informeret samtykke fra en pårørende eller forælder/værge i tilfælde af nedsat bevidsthed og/eller alder < 16 år.
- Alder ≥12 år
- Negativt perifert blodglas til alle stadier af malariaparasitter og en negativ hurtig diagnostisk test (RDT) for falciparum og vivax malaria.
- Inden for 24 timer efter indlæggelse på hospital eller intensivafdeling
Bemærk: Positive blod- eller urinkulturer er ikke påkrævet som berettigelseskriterier på grund af begrænset tilgængelighed af mikrobiologiske laboratorier.
II. Kriterier for alvorlig malaria Brug af ændrede kriterier fra Verdenssundhedsorganisationen for alvorlig falciparum malaria, som defineret tidligere.
Enhver P. falciparum eller P. vivax parasitæmi hos voksne, detekteret af aseksuelle stadier på et perifert blodglas eller en positiv RDT i kombination med en eller flere:
jeg. GCS <11 ii. Hæmatokrit < 20 % med parasittal >100.000/mm3 iii. Gulsot med parasittal >100.000/mm3 iv. Serumkreatinin >3 mg/dL (eller anuri) v. Hypoglykæmi med venøs glucose <40 mg/dL vi. Systolisk blodtryk <80 mmHg med kølige ekstremiteter vii. Perifer aseksuel parasitæmi >10 % viii. Perifert venøst laktat >4 mmol/L ix. Perifer venøs bicarbonat <15 mmol/L x. Åndedrætsbesvær/lungeødem: radiologisk bekræftet, eller iltmætning <92 % på rumluft med en respirationsfrekvens >30/min, ofte med indtrækning af brystet og krepitationer ved auskultation xi. Spontan blødning xii. Generaliserede kramper (≥2 på 24 timer)
- Fuldstændig informeret skriftligt samtykke indhentet, herunder skriftligt informeret samtykke fra pårørende eller forælder/værge i tilfælde af nedsat bevidsthed og/eller alder < 16 år.
- Alder ≥12 år
- Inden for 24 timer efter antimalariabehandling
III. Ukomplicerede malariakriterier (kontrolgruppe)
- P. falciparum slide positivt (aseksuelle stadier) på perifert blod dias eller positiv RDT i kombination med ingen af ovenstående sværhedskriterier.
- Inden for 24 timer efter start af antimalariabehandling
- Fuldstændig informeret skriftligt samtykke indhentet, herunder skriftligt informeret samtykke fra pårørende eller forælder/værge i tilfælde af nedsat bevidsthed og/eller alder < 16 år.
- Alder ≥12 år
Eksklusionskriterier
Deltageren må ikke deltage i undersøgelsen, hvis NOGET af følgende gør sig gældende:
- Patienter indlagt med kendt malignitet eller leversygdom
- Nylig operation (som en del af nuværende indlæggelse)
- Traumer (som resulterer i nuværende indlæggelse)
- Antimalariabehandling ≥24 timer før screening
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
---|---|
Sepsis
|
Brug af lunge-ultralyd til at opdage lungekomplikationer
CUS er en meget følsom og specifik modalitet, der bruges til at genkende dyb venetrombose i nedre ekstremiteter (DVT)
Ekkokardiogram kan være (i) identificere overhængende livstruende årsager til hæmodynamisk svigt, (ii) genkende sameksisterende diagnoser, der komplicerer behandlingen, (iii) følge udviklingen af sygdomsprocessen og (iv) overvåge respons på behandling
Måling af den inferior vena cava diameter
Baseline vurdering (inklusive pulsfrekvens, systolisk og diastolisk blodtryk, hastighedstid integral (VTI) og slagvolumen (SV) ekkokardiografiske målinger) vil blive udført i hvilende semi-liggende stilling, defineret som en position med trunken hævet 30° til 45° i forhold til underekstremiteterne.
Måling af kapillær flow i den rektale mikrocirkulation
Til urinanalyse, biokemi, urinmikroskopi, pH og dyrkning.
til: parasitologisk og mikrobiologisk diagnostik, fuldstændig blodtælling, biokemi, deformerbarhed af røde blodlegemer analyseret med laserassisteret rotationscelleanalysator (LORCA), markører for oxidativ stress (perifert intravenøst kateter)
alle patienter vil få udført et EKG ved indskrivning som en ikke-invasiv undersøgelse
GlycoCheck er et klinisk sublingualt håndholdt sengekantsmikroskop, der detekterer erytrocytter i de små sublinguale blodkar, der måler 5 til 25 mikrometer i diameter.
Den sublinguale vaskulatur er et valideret sted til måling af tykkelsen af endotelglykokalyxen.
|
Svær malaria
|
Brug af lunge-ultralyd til at opdage lungekomplikationer
CUS er en meget følsom og specifik modalitet, der bruges til at genkende dyb venetrombose i nedre ekstremiteter (DVT)
Ekkokardiogram kan være (i) identificere overhængende livstruende årsager til hæmodynamisk svigt, (ii) genkende sameksisterende diagnoser, der komplicerer behandlingen, (iii) følge udviklingen af sygdomsprocessen og (iv) overvåge respons på behandling
Måling af den inferior vena cava diameter
Baseline vurdering (inklusive pulsfrekvens, systolisk og diastolisk blodtryk, hastighedstid integral (VTI) og slagvolumen (SV) ekkokardiografiske målinger) vil blive udført i hvilende semi-liggende stilling, defineret som en position med trunken hævet 30° til 45° i forhold til underekstremiteterne.
Måling af kapillær flow i den rektale mikrocirkulation
Til urinanalyse, biokemi, urinmikroskopi, pH og dyrkning.
til: parasitologisk og mikrobiologisk diagnostik, fuldstændig blodtælling, biokemi, deformerbarhed af røde blodlegemer analyseret med laserassisteret rotationscelleanalysator (LORCA), markører for oxidativ stress (perifert intravenøst kateter)
alle patienter vil få udført et EKG ved indskrivning som en ikke-invasiv undersøgelse
GlycoCheck er et klinisk sublingualt håndholdt sengekantsmikroskop, der detekterer erytrocytter i de små sublinguale blodkar, der måler 5 til 25 mikrometer i diameter.
Den sublinguale vaskulatur er et valideret sted til måling af tykkelsen af endotelglykokalyxen.
|
Ukompliceret malaria
|
Brug af lunge-ultralyd til at opdage lungekomplikationer
CUS er en meget følsom og specifik modalitet, der bruges til at genkende dyb venetrombose i nedre ekstremiteter (DVT)
Ekkokardiogram kan være (i) identificere overhængende livstruende årsager til hæmodynamisk svigt, (ii) genkende sameksisterende diagnoser, der komplicerer behandlingen, (iii) følge udviklingen af sygdomsprocessen og (iv) overvåge respons på behandling
Måling af den inferior vena cava diameter
Baseline vurdering (inklusive pulsfrekvens, systolisk og diastolisk blodtryk, hastighedstid integral (VTI) og slagvolumen (SV) ekkokardiografiske målinger) vil blive udført i hvilende semi-liggende stilling, defineret som en position med trunken hævet 30° til 45° i forhold til underekstremiteterne.
Måling af kapillær flow i den rektale mikrocirkulation
Til urinanalyse, biokemi, urinmikroskopi, pH og dyrkning.
til: parasitologisk og mikrobiologisk diagnostik, fuldstændig blodtælling, biokemi, deformerbarhed af røde blodlegemer analyseret med laserassisteret rotationscelleanalysator (LORCA), markører for oxidativ stress (perifert intravenøst kateter)
alle patienter vil få udført et EKG ved indskrivning som en ikke-invasiv undersøgelse
GlycoCheck er et klinisk sublingualt håndholdt sengekantsmikroskop, der detekterer erytrocytter i de små sublinguale blodkar, der måler 5 til 25 mikrometer i diameter.
Den sublinguale vaskulatur er et valideret sted til måling af tykkelsen af endotelglykokalyxen.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Væskebalancevolumen ved 24 timer
Tidsramme: De første 24 timer fra tilmelding
|
Væskebalancevolumen i milliliter beregnet dagligt som input minus output.
|
De første 24 timer fra tilmelding
|
Plasma laktat niveauer
Tidsramme: 72 timer
|
Plasmavenøse laktatniveauer udtrykt i mmol/L
|
72 timer
|
Vasopressor terapi
Tidsramme: 72 timer
|
Udtrykt som dikotom variabel, brug af enhver vasopressor i løbet af de første 72 timer.
|
72 timer
|
Global ultralydsbeluftningsscore
Tidsramme: 72 timer
|
Scoren (interval 0-36) er beregnet over 12 lungezoner, hvor hver zone er scoret fra 0 til 3.
|
72 timer
|
Væskebalancevolumen ved 48 timer
Tidsramme: De første 48 timer fra tilmelding
|
Væskebalancevolumen i milliliter beregnet dagligt som input minus output.
|
De første 48 timer fra tilmelding
|
Væskebalancevolumen ved 72 timer
Tidsramme: På de første 72 timer fra tilmelding
|
Væskebalancevolumen i milliliter beregnet dagligt som input minus output.
|
På de første 72 timer fra tilmelding
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Plasma kreatinin niveauer
Tidsramme: 48 timer
|
Målt i millimol per liter.
|
48 timer
|
Positiv røntgen af thorax for lungeødem (dikotom variabel)
Tidsramme: 72 timer
|
Andre foranstaltninger til evaluering af lungeoverbelastning
|
72 timer
|
Forholdet mellem pulsoxymetrihæmoglobinmætning og fraktionen af indåndet oxygen (SpO2/FiO2-forhold).
Tidsramme: 72 timer
|
Andre foranstaltninger til evaluering af lungeoverbelastning
|
72 timer
|
Andel af væskeresponderende patienter
Tidsramme: 72 timer
|
Væskerespons er defineret som en test med positivt pulstryk, passiv benløft (ændring i pulstryk >10 % efter benløftmanøvre) eller hjerteoutput-styret passiv benløftningstest (ændring i hjertevolumen >10 % efter benløftmanøvre).
Den passive benløft-test udføres både en standardmanøvre (sengtiltning) og en modificeret manøvre (manuel benløftning).
|
72 timer
|
Forlænget kapillær genopfyldningstid (dikotom variabel, defineret som ≥3 sekunder)
Tidsramme: 72 timer
|
Andre foranstaltninger til evaluering af vævsperfusion
|
72 timer
|
Score for hudpletter (0-5)
Tidsramme: 72 timer
|
Andre foranstaltninger til evaluering af vævsperfusion
|
72 timer
|
Hjerteindeks (i liter pr. minut pr. kvadratmeter kropsoverflade)
Tidsramme: 72 timer
|
Andre foranstaltninger til evaluering af vævsperfusion
|
72 timer
|
Kerne-periferi temperaturgradient (°C)
Tidsramme: 72 timer
|
Andre foranstaltninger til evaluering af vævsperfusion
|
72 timer
|
Andel af patienter ved indskrivning og under indlæggelse med lavt hjerteindeks og hypoperfusionstilstand.
Tidsramme: 72 timer
|
72 timer
|
|
Andel af patienter med mikrovaskulatur obstruktion eller abnormiteter
Tidsramme: 24 timer
|
Mikrovaskulatur obstruktion og abnormiteter detekteres med ortogonal polarisationsspektral billeddannelse (OPS); røde blodlegemers deformerbarhed studeres af laserassisteret rotationscelleanalysator (LORCA).
|
24 timer
|
Andel af patienter, der udvikler lungeødem og akut respiratorisk distress syndrom (ARDS).
Tidsramme: 72 timer
|
Lungeødem er defineret som tilstedeværelsen af 2 eller flere positive lungezoner pr. hemithorax på lunge-ultralyden.
Akut respiratory distress syndrome er defineret i henhold til Berlin Definition-kriterierne.
|
72 timer
|
Dødsfald inden for de første 30 dage.
Tidsramme: 30 dage
|
30 dage
|
|
Akut nyreskade (AKI)
Tidsramme: Ved indlæggelse, op til dag 14, og nyrefrist med 30 dage
|
Andel af AKI i henhold til nyresygdomme, der forbedrer definitionen af globale resultater: serumkreatininstigning med ≥ 3 mg/dl inden for 48 timer, eller serumkreatininstigning med ≥ 1,5 gange baseline, eller urinvolumen <0,5 mg/kg/time i 6 timer.
Resultatet af AKI defineret som nyregendannelse (tid i dage, indtil kreatinin vender tilbage til baseline).
|
Ved indlæggelse, op til dag 14, og nyrefrist med 30 dage
|
Andel af patienter, der udvikler dyb venetrombose i underekstremiteterne.
Tidsramme: 72 timer
|
Dyb venetrombose er defineret som en positiv kompressiv ultralyd på lårbens- eller popliteale vener i underekstremiteterne.
|
72 timer
|
Mikrobiologisk ætiologi af sepsis.
Tidsramme: 72 timer
|
Resultater af blodkultur og organisme identificeret i tilfælde af positivt resultat
|
72 timer
|
Antal patienter med ARDS i henhold til Kigali-modifikationen af Berlin-definitionen af ARDS
Tidsramme: 72 timer
|
72 timer
|
|
Diagnostiske præstationsmål (sensitivitet, specificitet, positiv forudsigelsesværdi, negativ prædiktiv værdi) af det digitale mikroskop med ekspertmikroskopi som guldstandarden
Tidsramme: 7 dage
|
7 dage
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- MAL18001
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Malaria
-
University of California, San FranciscoCenters for Disease Control and Prevention; University of Massachusetts... og andre samarbejdspartnereRekrutteringPlasmodium Falciparum Malaria | Plasmodium Vivax MalariaLaos Demokratiske Folkerepublik
-
Menzies School of Health ResearchInternational Centre for Diarrhoeal Disease Research, Bangladesh; Addis... og andre samarbejdspartnereAfsluttetMalaria | Vivax malaria | Falciparum malariaEtiopien, Bangladesh, Indonesien
-
University of OxfordWellcome Trust; Ministry of public Health AfghanistanAfsluttetVivax malaria | Ukompliceret Falciparum MalariaAfghanistan
-
Medicines for Malaria VentureAsociacion Civil Selva AmazonicaAfsluttetPlasmodium Falciparum Malaria | Plasmodium Vivax MalariaPeru
-
Gadjah Mada UniversityMenzies School of Health Research; Eijkman Institute for Molecular Biology og andre samarbejdspartnereAfsluttet
-
Menzies School of Health ResearchNational Health and Medical Research Council, Australia; Wellcome Trust; National...AfsluttetVivax malaria | Falciparum malariaIndonesien
-
London School of Hygiene and Tropical MedicineWorld Health Organization; United Nations High Commissioner for Refugees; HealthNet TPO og andre samarbejdspartnereAfsluttetMalaria | Vivax malaria | Falciparum malariaPakistan
-
Menzies School of Health ResearchNational Health and Medical Research Council, Australia; Wellcome Trust; National...AfsluttetVivax malaria | Falciparum malariaIndonesien
-
Research Institute for Tropical Medicine, PhilippinesWorld Health OrganizationAfsluttetMalaria | Vivax malaria | Falciparum malaria | Malaria Genopblomstring
-
University of IbadanShin Poong Pharm Co Ltd 161 yoksam-ro, Gangnam-Gu Seoul 135-925, Korea; Institute for Advanced Medical Research and Training, University of Ibadan, IbadanAfsluttetPlasmodium Falciparum Malaria | Ukompliceret malaria | Malaria feberNigeria
Kliniske forsøg med Lunge ultralydsundersøgelse
-
Centre Hospitalier Universitaire de la RéunionRekrutteringNeurokognitivt underskudGenforening
-
Pharus Taiwan, Inc.Rekruttering
-
AidenceRekruttering
-
ReCor Medical, Inc.Ikke rekrutterer endnuHjerte-kar-sygdomme | Karsygdomme | Forhøjet blodtryk
-
TaiHao Medical Inc.Aktiv, ikke rekrutterende
-
London Health Sciences CentreUkendt
-
Inonu UniversityAfsluttetRygning | Iltmangel
-
University Hospital Center of MartiniqueAfsluttetAlzheimers sygdom | Ældre patienter | Kognitiv lidelseFrankrig
-
KU LeuvenUkendtLungebetændelse, viral | Lungebetændelse | Graviditetsrelateret | Graviditet, høj risiko | COVID | Diagnostiserer sygdom | Graviditetskomplikationer, smitsom | GraviditetssygdomBelgien, Italien, Det Forenede Kongerige