Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Overvågning af perfusion ved sepsis og malaria (PERFuSE)

18. juni 2021 opdateret af: University of Oxford

Evaluering af perfusion og lungekongestion relateret til væsker og vasopressorer i sepsis og malaria. (PERFuSE): en observationsundersøgelse

Sepsis og alvorlig malaria bidrager tilsammen til anslået 13 millioner dødsfald årligt, hvoraf en stor byrde ligger i lavindkomstlande. Optimal væskestyring er kritisk, men forbliver et af de mest udfordrende kliniske plejeelementer, da volumenoverbelastning udfælder lungeødem og volumenbegrænsning kan forværre akut nyreskade. Disse komplikationer af sepsis og svær malaria øger dødeligheden markant, især i ressourcebegrænsede omgivelser, der mangler mekanisk ventilation og nyreudskiftningsterapi. Point-of-care ultralyd og passiv benhævningstest er to let implementerbare, sikre og ikke-invasive kliniske værktøjer til vurdering af væske ved sengekanten, som kan bruges til at udvikle en væskestyringsalgoritme i miljøer med lav ressource. På samme måde kan simple vævsperfusionsforanstaltninger lette forståelsen af ​​præcise indikationer eller kontraindikationer til væske- og vasopressorterapi.

Disse værktøjers ydeevne skal dog endnu ikke bekræftes i disse indstillinger. Nøjagtig vurdering af pulmonal tolerance og væskeresponderende patienter kan hjælpe med at skræddersy vasopressor- og væsketerapi til patientens tilstand og sygdomsfase og dermed forebygge eller påvise iatrogent lungeødem og andre lungekomplikationer. Da der i øjeblikket er begrænset evidens, der understøtter væskehåndteringsanbefalinger for svær malaria og sepsis i miljøer med lav ressource, kan den potentielle anvendelse af disse styringsværktøjer optimere understøttende terapi og forbedre resultaterne i disse populationer.

Den foreslåede hovedaktivitet er en prospektiv, observationel undersøgelse af patienter med sepsis og svær malaria for at beskrive sammenhængen mellem væskebehandling og vasopressorterapi mod mål for vævsperfusion og pulmonal kongestion hos voksne patienter med svær malaria eller svær sepsis. Derudover vil undersøgelsen vurdere ydeevnen af ​​simple kliniske værktøjer ved sengekanten, der vurderer væskereaktionsevne, pulmonal kongestion og perifer vævsperfusion.

Dataene fra dette observationsstudie vil lette forberedelsen af ​​et opfølgende studie for at teste en klinisk algoritme til at guide individualiseret væske- og vasopressoradministration.

Studieoversigt

Detaljeret beskrivelse

Dette vil være et enkelt center, prospektivt, longitudinalt, observationsstudie af patienter med sepsis eller svær malaria. Det er planen, at denne indledende observationsundersøgelse vil informere om et opfølgende interventionsstudie, baseret på observationelle undersøgelsesresultater (lunge-ultralyd og passive benløft-guidede vasopressorer og væskebehandling hos patienter med sepsis og svær malaria). Opfølgningsstudiet vil foreslå test af en klinisk algoritme til at individualisere titrering af vasopressorer, diuretika og væsker baseret på de simple værktøjer, der blev evalueret under observationsstudiet.

Den forventede varighed af patientdeltagelse i undersøgelsen er 30 dage. Patienterne vil blive vurderet hver 6. time indtil feberclearance, parasitclearance (hos malariapatienter) og GCS-normalisering (score på 15) efter to på hinanden følgende vurderinger. Herefter vil patienterne blive vurderet dagligt indtil udskrivelse eller død med ét opfølgningsbesøg på 14 dage og et opfølgningskald på dag 30. Den prospektive, observationelle rekrutteringsfase af undersøgelsen forventes at vare 15 måneder.

Finansiør: Wellcome Trust of Great Britain, Grant referencenummer: 220211/A/20/Z

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Faktiske)

103

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

      • Chittagong, Bangladesh
        • Chittagong Medical College Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

12 år og ældre (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner i alderen ≥12 år indlagt med malaria eller sepsis.

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

I. Sepsis kriterier:

Sepsiskriterierne omfatter kategorierne for svær sepsis og septisk shock i henhold til retningslinjerne fra 2012 Surviving Sepsis Campaign. På grund af en mulig forsinkelse i indhentning af alle SOFA-scorevariabler (sequential organ failure assessment), der er nødvendige for at opfylde kriterierne for den seneste sepsisdefinition fra 2016, vil 2012 Surviving Sepsis Campaign-kriterierne og det hurtige SOFA-værktøj blive brugt til inklusion. Men efter afslutning af undersøgelsen, når alle indlæggelses SOFA-scores vil være tilgængelige, vil alle patienter blive genbedømt i henhold til Sepsis 3-definitionen.

Inklusionskriterier for sepsis:

  1. Dokumenteret eller mistænkt infektion
  2. Systolisk blodtryk ≤ 100 mmHg, eller modtager vasopressor (epinephrin, noradrenalin, dopamin)

    PLUS en eller flere af følgende:

    A. Respirationsfrekvens ≥22 vejrtrækninger i minuttet eller under iltbehandling eller mekanisk ventilation B. Ændret mental status (Glasgow Coma Scale ≤ 14)

  3. Fuldstændig informeret skriftligt samtykke indhentet, herunder skriftligt informeret samtykke fra en pårørende eller forælder/værge i tilfælde af nedsat bevidsthed og/eller alder < 16 år.
  4. Alder ≥12 år
  5. Negativt perifert blodglas til alle stadier af malariaparasitter og en negativ hurtig diagnostisk test (RDT) for falciparum og vivax malaria.
  6. Inden for 24 timer efter indlæggelse på hospital eller intensivafdeling

Bemærk: Positive blod- eller urinkulturer er ikke påkrævet som berettigelseskriterier på grund af begrænset tilgængelighed af mikrobiologiske laboratorier.

II. Kriterier for alvorlig malaria Brug af ændrede kriterier fra Verdenssundhedsorganisationen for alvorlig falciparum malaria, som defineret tidligere.

  • Enhver P. falciparum eller P. vivax parasitæmi hos voksne, detekteret af aseksuelle stadier på et perifert blodglas eller en positiv RDT i kombination med en eller flere:

    jeg. GCS <11 ii. Hæmatokrit < 20 % med parasittal >100.000/mm3 iii. Gulsot med parasittal >100.000/mm3 iv. Serumkreatinin >3 mg/dL (eller anuri) v. Hypoglykæmi med venøs glucose <40 mg/dL vi. Systolisk blodtryk <80 mmHg med kølige ekstremiteter vii. Perifer aseksuel parasitæmi >10 % viii. Perifert venøst ​​laktat >4 mmol/L ix. Perifer venøs bicarbonat <15 mmol/L x. Åndedrætsbesvær/lungeødem: radiologisk bekræftet, eller iltmætning <92 % på rumluft med en respirationsfrekvens >30/min, ofte med indtrækning af brystet og krepitationer ved auskultation xi. Spontan blødning xii. Generaliserede kramper (≥2 på 24 timer)

  • Fuldstændig informeret skriftligt samtykke indhentet, herunder skriftligt informeret samtykke fra pårørende eller forælder/værge i tilfælde af nedsat bevidsthed og/eller alder < 16 år.
  • Alder ≥12 år
  • Inden for 24 timer efter antimalariabehandling

III. Ukomplicerede malariakriterier (kontrolgruppe)

  • P. falciparum slide positivt (aseksuelle stadier) på perifert blod dias eller positiv RDT i kombination med ingen af ​​ovenstående sværhedskriterier.
  • Inden for 24 timer efter start af antimalariabehandling
  • Fuldstændig informeret skriftligt samtykke indhentet, herunder skriftligt informeret samtykke fra pårørende eller forælder/værge i tilfælde af nedsat bevidsthed og/eller alder < 16 år.
  • Alder ≥12 år

Eksklusionskriterier

Deltageren må ikke deltage i undersøgelsen, hvis NOGET af følgende gør sig gældende:

  • Patienter indlagt med kendt malignitet eller leversygdom
  • Nylig operation (som en del af nuværende indlæggelse)
  • Traumer (som resulterer i nuværende indlæggelse)
  • Antimalariabehandling ≥24 timer før screening

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Intervention / Behandling
Sepsis
Brug af lunge-ultralyd til at opdage lungekomplikationer
CUS er en meget følsom og specifik modalitet, der bruges til at genkende dyb venetrombose i nedre ekstremiteter (DVT)
Ekkokardiogram kan være (i) identificere overhængende livstruende årsager til hæmodynamisk svigt, (ii) genkende sameksisterende diagnoser, der komplicerer behandlingen, (iii) følge udviklingen af ​​sygdomsprocessen og (iv) overvåge respons på behandling
Måling af den inferior vena cava diameter
Baseline vurdering (inklusive pulsfrekvens, systolisk og diastolisk blodtryk, hastighedstid integral (VTI) og slagvolumen (SV) ekkokardiografiske målinger) vil blive udført i hvilende semi-liggende stilling, defineret som en position med trunken hævet 30° til 45° i forhold til underekstremiteterne.
Måling af kapillær flow i den rektale mikrocirkulation
Til urinanalyse, biokemi, urinmikroskopi, pH og dyrkning.
til: parasitologisk og mikrobiologisk diagnostik, fuldstændig blodtælling, biokemi, deformerbarhed af røde blodlegemer analyseret med laserassisteret rotationscelleanalysator (LORCA), markører for oxidativ stress (perifert intravenøst ​​kateter)
alle patienter vil få udført et EKG ved indskrivning som en ikke-invasiv undersøgelse
GlycoCheck er et klinisk sublingualt håndholdt sengekantsmikroskop, der detekterer erytrocytter i de små sublinguale blodkar, der måler 5 til 25 mikrometer i diameter. Den sublinguale vaskulatur er et valideret sted til måling af tykkelsen af ​​endotelglykokalyxen.
Svær malaria
Brug af lunge-ultralyd til at opdage lungekomplikationer
CUS er en meget følsom og specifik modalitet, der bruges til at genkende dyb venetrombose i nedre ekstremiteter (DVT)
Ekkokardiogram kan være (i) identificere overhængende livstruende årsager til hæmodynamisk svigt, (ii) genkende sameksisterende diagnoser, der komplicerer behandlingen, (iii) følge udviklingen af ​​sygdomsprocessen og (iv) overvåge respons på behandling
Måling af den inferior vena cava diameter
Baseline vurdering (inklusive pulsfrekvens, systolisk og diastolisk blodtryk, hastighedstid integral (VTI) og slagvolumen (SV) ekkokardiografiske målinger) vil blive udført i hvilende semi-liggende stilling, defineret som en position med trunken hævet 30° til 45° i forhold til underekstremiteterne.
Måling af kapillær flow i den rektale mikrocirkulation
Til urinanalyse, biokemi, urinmikroskopi, pH og dyrkning.
til: parasitologisk og mikrobiologisk diagnostik, fuldstændig blodtælling, biokemi, deformerbarhed af røde blodlegemer analyseret med laserassisteret rotationscelleanalysator (LORCA), markører for oxidativ stress (perifert intravenøst ​​kateter)
alle patienter vil få udført et EKG ved indskrivning som en ikke-invasiv undersøgelse
GlycoCheck er et klinisk sublingualt håndholdt sengekantsmikroskop, der detekterer erytrocytter i de små sublinguale blodkar, der måler 5 til 25 mikrometer i diameter. Den sublinguale vaskulatur er et valideret sted til måling af tykkelsen af ​​endotelglykokalyxen.
Ukompliceret malaria
Brug af lunge-ultralyd til at opdage lungekomplikationer
CUS er en meget følsom og specifik modalitet, der bruges til at genkende dyb venetrombose i nedre ekstremiteter (DVT)
Ekkokardiogram kan være (i) identificere overhængende livstruende årsager til hæmodynamisk svigt, (ii) genkende sameksisterende diagnoser, der komplicerer behandlingen, (iii) følge udviklingen af ​​sygdomsprocessen og (iv) overvåge respons på behandling
Måling af den inferior vena cava diameter
Baseline vurdering (inklusive pulsfrekvens, systolisk og diastolisk blodtryk, hastighedstid integral (VTI) og slagvolumen (SV) ekkokardiografiske målinger) vil blive udført i hvilende semi-liggende stilling, defineret som en position med trunken hævet 30° til 45° i forhold til underekstremiteterne.
Måling af kapillær flow i den rektale mikrocirkulation
Til urinanalyse, biokemi, urinmikroskopi, pH og dyrkning.
til: parasitologisk og mikrobiologisk diagnostik, fuldstændig blodtælling, biokemi, deformerbarhed af røde blodlegemer analyseret med laserassisteret rotationscelleanalysator (LORCA), markører for oxidativ stress (perifert intravenøst ​​kateter)
alle patienter vil få udført et EKG ved indskrivning som en ikke-invasiv undersøgelse
GlycoCheck er et klinisk sublingualt håndholdt sengekantsmikroskop, der detekterer erytrocytter i de små sublinguale blodkar, der måler 5 til 25 mikrometer i diameter. Den sublinguale vaskulatur er et valideret sted til måling af tykkelsen af ​​endotelglykokalyxen.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Væskebalancevolumen ved 24 timer
Tidsramme: De første 24 timer fra tilmelding
Væskebalancevolumen i milliliter beregnet dagligt som input minus output.
De første 24 timer fra tilmelding
Plasma laktat niveauer
Tidsramme: 72 timer
Plasmavenøse laktatniveauer udtrykt i mmol/L
72 timer
Vasopressor terapi
Tidsramme: 72 timer
Udtrykt som dikotom variabel, brug af enhver vasopressor i løbet af de første 72 timer.
72 timer
Global ultralydsbeluftningsscore
Tidsramme: 72 timer
Scoren (interval 0-36) er beregnet over 12 lungezoner, hvor hver zone er scoret fra 0 til 3.
72 timer
Væskebalancevolumen ved 48 timer
Tidsramme: De første 48 timer fra tilmelding
Væskebalancevolumen i milliliter beregnet dagligt som input minus output.
De første 48 timer fra tilmelding
Væskebalancevolumen ved 72 timer
Tidsramme: På de første 72 timer fra tilmelding
Væskebalancevolumen i milliliter beregnet dagligt som input minus output.
På de første 72 timer fra tilmelding

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Plasma kreatinin niveauer
Tidsramme: 48 timer
Målt i millimol per liter.
48 timer
Positiv røntgen af ​​thorax for lungeødem (dikotom variabel)
Tidsramme: 72 timer
Andre foranstaltninger til evaluering af lungeoverbelastning
72 timer
Forholdet mellem pulsoxymetrihæmoglobinmætning og fraktionen af ​​indåndet oxygen (SpO2/FiO2-forhold).
Tidsramme: 72 timer
Andre foranstaltninger til evaluering af lungeoverbelastning
72 timer
Andel af væskeresponderende patienter
Tidsramme: 72 timer
Væskerespons er defineret som en test med positivt pulstryk, passiv benløft (ændring i pulstryk >10 % efter benløftmanøvre) eller hjerteoutput-styret passiv benløftningstest (ændring i hjertevolumen >10 % efter benløftmanøvre). Den passive benløft-test udføres både en standardmanøvre (sengtiltning) og en modificeret manøvre (manuel benløftning).
72 timer
Forlænget kapillær genopfyldningstid (dikotom variabel, defineret som ≥3 sekunder)
Tidsramme: 72 timer
Andre foranstaltninger til evaluering af vævsperfusion
72 timer
Score for hudpletter (0-5)
Tidsramme: 72 timer
Andre foranstaltninger til evaluering af vævsperfusion
72 timer
Hjerteindeks (i liter pr. minut pr. kvadratmeter kropsoverflade)
Tidsramme: 72 timer
Andre foranstaltninger til evaluering af vævsperfusion
72 timer
Kerne-periferi temperaturgradient (°C)
Tidsramme: 72 timer
Andre foranstaltninger til evaluering af vævsperfusion
72 timer
Andel af patienter ved indskrivning og under indlæggelse med lavt hjerteindeks og hypoperfusionstilstand.
Tidsramme: 72 timer
72 timer
Andel af patienter med mikrovaskulatur obstruktion eller abnormiteter
Tidsramme: 24 timer
Mikrovaskulatur obstruktion og abnormiteter detekteres med ortogonal polarisationsspektral billeddannelse (OPS); røde blodlegemers deformerbarhed studeres af laserassisteret rotationscelleanalysator (LORCA).
24 timer
Andel af patienter, der udvikler lungeødem og akut respiratorisk distress syndrom (ARDS).
Tidsramme: 72 timer
Lungeødem er defineret som tilstedeværelsen af ​​2 eller flere positive lungezoner pr. hemithorax på lunge-ultralyden. Akut respiratory distress syndrome er defineret i henhold til Berlin Definition-kriterierne.
72 timer
Dødsfald inden for de første 30 dage.
Tidsramme: 30 dage
30 dage
Akut nyreskade (AKI)
Tidsramme: Ved indlæggelse, op til dag 14, og nyrefrist med 30 dage
Andel af AKI i henhold til nyresygdomme, der forbedrer definitionen af ​​globale resultater: serumkreatininstigning med ≥ 3 mg/dl inden for 48 timer, eller serumkreatininstigning med ≥ 1,5 gange baseline, eller urinvolumen <0,5 mg/kg/time i 6 timer. Resultatet af AKI defineret som nyregendannelse (tid i dage, indtil kreatinin vender tilbage til baseline).
Ved indlæggelse, op til dag 14, og nyrefrist med 30 dage
Andel af patienter, der udvikler dyb venetrombose i underekstremiteterne.
Tidsramme: 72 timer
Dyb venetrombose er defineret som en positiv kompressiv ultralyd på lårbens- eller popliteale vener i underekstremiteterne.
72 timer
Mikrobiologisk ætiologi af sepsis.
Tidsramme: 72 timer
Resultater af blodkultur og organisme identificeret i tilfælde af positivt resultat
72 timer
Antal patienter med ARDS i henhold til Kigali-modifikationen af ​​Berlin-definitionen af ​​ARDS
Tidsramme: 72 timer
72 timer
Diagnostiske præstationsmål (sensitivitet, specificitet, positiv forudsigelsesværdi, negativ prædiktiv værdi) af det digitale mikroskop med ekspertmikroskopi som guldstandarden
Tidsramme: 7 dage
7 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

4. juni 2018

Primær færdiggørelse (Faktiske)

29. august 2019

Studieafslutning (Faktiske)

26. september 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

29. maj 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

17. august 2018

Først opslået (Faktiske)

22. august 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

21. juni 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

18. juni 2021

Sidst verificeret

1. september 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Malaria

Kliniske forsøg med Lunge ultralydsundersøgelse

3
Abonner