- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT03641534
Monitoreo de Perfusión en Sepsis y Malaria (PERFuSE)
Evaluación de perfusión y congestión pulmonar relacionada con fluidos y vasopresores en sepsis y malaria. (PERFuSE): un estudio observacional
La sepsis y la malaria grave juntas contribuyen a un estimado de 13 millones de muertes al año, una gran carga de las cuales se encuentra en los países de bajos ingresos. El manejo óptimo de líquidos es fundamental, pero sigue siendo uno de los elementos de atención clínica más desafiantes, ya que la sobrecarga de volumen precipita el edema pulmonar y la restricción de volumen puede exacerbar la lesión renal aguda. Estas complicaciones de la sepsis y la malaria grave aumentan significativamente la mortalidad, particularmente en entornos de recursos limitados que carecen de ventilación mecánica y terapia de reemplazo renal. La ecografía en el punto de atención y la prueba de elevación pasiva de piernas son dos herramientas clínicas de evaluación de fluidos al lado de la cama fácilmente implementables, seguras y no invasivas que podrían aplicarse para desarrollar un algoritmo de manejo de fluidos en entornos de bajos recursos. De manera similar, las medidas simples de perfusión tisular pueden facilitar la comprensión de indicaciones precisas o contraindicaciones para la terapia con fluidos y vasopresores.
Sin embargo, el rendimiento de estas herramientas aún no se ha confirmado en estos entornos. La evaluación precisa de la tolerancia pulmonar y de los pacientes que responden a los líquidos podría ayudar a adaptar la terapia con fluidos y vasopresores al estado del paciente y la fase de la enfermedad, previniendo o detectando así el edema pulmonar iatrogénico y otras complicaciones pulmonares. Como actualmente hay pruebas limitadas que respaldan las recomendaciones de manejo de fluidos para la malaria grave y la sepsis en entornos de bajos recursos, la aplicación potencial de estas herramientas de manejo podría optimizar la terapia de apoyo y mejorar los resultados en estas poblaciones.
La principal actividad propuesta es un estudio observacional prospectivo de pacientes con sepsis y malaria severa para describir la relación entre la fluidoterapia y la terapia vasopresora frente a medidas de perfusión tisular y congestión pulmonar en pacientes adultos con malaria severa o sepsis severa. Además, el estudio evaluará el rendimiento de herramientas clínicas sencillas junto a la cama que evalúan la capacidad de respuesta a los fluidos, la congestión pulmonar y la perfusión de tejidos periféricos.
Los datos de este estudio de observación facilitarán la preparación de un estudio de seguimiento para probar un algoritmo clínico que guíe la administración individualizada de líquidos y vasopresores.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
- Procedimiento: Examen de ultrasonido de pulmón
- Procedimiento: Ultrasonografía de compresión (CUS)
- Procedimiento: Ecocardiografía
- Procedimiento: Ultrasonido de vena cava inferior
- Procedimiento: Test de elevación pasiva de piernas (PLR)
- Procedimiento: Imágenes espectrales de polarización ortogonal (OPS)
- Procedimiento: Recolección de orina (catéter de Foley)
- Procedimiento: Muestras de sangre venosa
- Procedimiento: Electrocardiograma
- Procedimiento: GlycoCheck
Descripción detallada
Este será un estudio de observación prospectivo, longitudinal, de un solo centro de pacientes con sepsis o malaria grave. Está previsto que este estudio observacional inicial informe un estudio de intervención de seguimiento, basado en los hallazgos del estudio observacional (Ultrasonido pulmonar y levantamiento pasivo de piernas guiado por vasopresores y manejo de fluidos en pacientes con sepsis y malaria grave). El estudio de seguimiento propondrá la prueba de un algoritmo clínico para individualizar la titulación de vasopresores, diuréticos y líquidos con base en las herramientas simples evaluadas durante el estudio observacional.
La duración prevista de la participación de los pacientes en el estudio es de 30 días. Los pacientes serán evaluados cada 6 horas hasta la eliminación de la fiebre, la eliminación de parásitos (en pacientes con malaria) y la normalización de la GCS (puntuación de 15) en dos evaluaciones consecutivas. A partir de entonces, los pacientes serán evaluados diariamente hasta el alta o la muerte con una visita de seguimiento a los 14 días y una llamada de seguimiento a los 30 días. Se espera que la fase prospectiva de reclutamiento observacional del estudio dure 15 meses.
Financiador: Wellcome Trust of Great Britain, Número de referencia de la subvención: 220211/A/20/Z
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Chittagong, Bangladesh
- Chittagong Medical College Hospital
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
I. Criterios de sepsis:
Los criterios de sepsis incluyen las categorías de sepsis grave y shock séptico de acuerdo con las pautas de la Campaña Sobrevivir a la Sepsis de 2012. Debido a un posible retraso en la obtención de todas las variables de puntuación de la evaluación secuencial de insuficiencia orgánica (SOFA) necesarias para cumplir con los criterios de la última definición de sepsis de 2016, se utilizarán los criterios de la campaña Surviving Sepsis Campaign de 2012 y la herramienta rápida SOFA para la inclusión. Sin embargo, después de la finalización del estudio, cuando todos los puntajes SOFA de admisión estén disponibles, se volverá a calificar a todos los pacientes de acuerdo con la definición de Sepsis 3.
Criterios de inclusión para sepsis:
- Infección documentada o sospechada
Presión arterial sistólica ≤ 100 mmHg, o recibiendo vasopresor (epinefrina, norepinefrina, dopamina)
MÁS uno o más de los siguientes:
A. Frecuencia respiratoria ≥22 respiraciones por minuto o bajo oxigenoterapia o ventilación mecánica B. Estado mental alterado (escala de coma de Glasgow ≤ 14)
- Consentimiento completamente informado por escrito obtenido, incluido el consentimiento informado por escrito de un pariente o padre/tutor en caso de conciencia reducida y/o edad < 16 años.
- Edad ≥12 años
- Muestra de sangre periférica negativa para cualquier etapa de los parásitos de la malaria y una prueba de diagnóstico rápido (PDR) negativa para la malaria falciparum y vivax.
- Dentro de las 24 horas posteriores al ingreso en el hospital o en la UCI
Nota: No se requieren cultivos de sangre u orina positivos como criterios de elegibilidad debido a la disponibilidad limitada de laboratorios de microbiología.
II. Criterios de paludismo grave Se utilizan los criterios modificados de la Organización Mundial de la Salud para el paludismo falciparum grave, tal como se definió anteriormente.
Cualquier parasitemia por P. falciparum o P. vivax en adultos, detectada por estadios asexuales en un frotis de sangre periférica o una PDR positiva en combinación con uno o más:
i. GCS <11 ii. Hematocrito < 20 % con recuento de parásitos > 100 000/mm3 iii. Ictericia con recuento de parásitos >100.000/mm3 iv. Creatinina sérica >3 mg/dL (o anuria) v. Hipoglucemia con glucosa venosa <40 mg/dL vi. Presión arterial sistólica <80 mmHg con extremidades frías vii. Parasemia periférica en estadio asexual >10 % viii. Lactato venoso periférico >4 mmol/L ix. Bicarbonato venoso periférico <15 mmol/L x. Dificultad respiratoria/edema pulmonar: confirmado radiológicamente, o saturación de oxígeno <92% en aire ambiente con una frecuencia respiratoria >30/min, a menudo con tiraje torácico y crepitaciones en la auscultación xi. Sangrado espontáneo xii. Convulsiones generalizadas (≥2 en 24 horas)
- Consentimiento informado completo por escrito obtenido, incluido el consentimiento informado por escrito de un pariente o padre/tutor en caso de conciencia reducida y/o edad < 16 años.
- Edad ≥12 años
- Dentro de las 24 horas del tratamiento antipalúdico
tercero Criterios de paludismo no complicado (grupo control)
- P. falciparum frotis positivo (etapas asexuales) en frotis de sangre periférica o RDT positivo en combinación con ninguno de los criterios de gravedad anteriores.
- Dentro de las 24 horas del inicio del tratamiento antipalúdico
- Consentimiento informado completo por escrito obtenido, incluido el consentimiento informado por escrito de un pariente o padre/tutor en caso de conciencia reducida y/o edad < 16 años.
- Edad ≥12 años
Criterio de exclusión
El participante no puede ingresar al estudio si se aplica CUALQUIERA de los siguientes:
- Pacientes ingresados con malignidad conocida o enfermedad hepática.
- Cirugía reciente (como parte de la admisión actual)
- Trauma (resultando en la admisión actual)
- Tratamiento antipalúdico ≥24 horas antes de la selección
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
---|---|
Septicemia
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Uso de la ecografía pulmonar para detectar complicaciones pulmonares
CUS es una modalidad altamente sensible y específica que se utiliza para reconocer la trombosis venosa profunda (TVP) de las extremidades inferiores.
El ecocardiograma puede ser (i) identificar causas inminentes de insuficiencia hemodinámica que amenazan la vida, (ii) reconocer diagnósticos coexistentes que complican el manejo, (iii) seguir la evolución del proceso de la enfermedad y (iv) monitorear la respuesta al tratamiento
Medición del diámetro de la vena cava inferior
La evaluación inicial (incluidas las mediciones ecocardiográficas de la frecuencia del pulso, la presión arterial sistólica y diastólica, la integral de tiempo de velocidad (VTI) y el volumen sistólico (SV)) se realizará en la posición de reposo semirrecostada, definida como una posición con el tronco elevado de 30° a 45° con respecto a los miembros inferiores.
Medición del flujo capilar en la microcirculación rectal
Para análisis de orina, bioquímica, microscopía de orina, pH y cultivo.
para: diagnóstico parasitológico y microbiológico, hemograma completo, bioquímica, deformabilidad de glóbulos rojos analizada por analizador de células rotacionales asistido por láser (LORCA), marcadores de estrés oxidativo (catéter intravenoso periférico)
a todos los pacientes se les realizará un ECG en el momento de la inscripción como una investigación no invasiva
GlycoCheck es un microscopio clínico portátil sublingual de cabecera que detecta eritrocitos dentro de los pequeños vasos sanguíneos sublinguales que miden de 5 a 25 micrómetros de diámetro.
La vasculatura sublingual es un sitio validado para medir el grosor del glucocáliz endotelial.
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Paludismo grave
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Uso de la ecografía pulmonar para detectar complicaciones pulmonares
CUS es una modalidad altamente sensible y específica que se utiliza para reconocer la trombosis venosa profunda (TVP) de las extremidades inferiores.
El ecocardiograma puede ser (i) identificar causas inminentes de insuficiencia hemodinámica que amenazan la vida, (ii) reconocer diagnósticos coexistentes que complican el manejo, (iii) seguir la evolución del proceso de la enfermedad y (iv) monitorear la respuesta al tratamiento
Medición del diámetro de la vena cava inferior
La evaluación inicial (incluidas las mediciones ecocardiográficas de la frecuencia del pulso, la presión arterial sistólica y diastólica, la integral de tiempo de velocidad (VTI) y el volumen sistólico (SV)) se realizará en la posición de reposo semirrecostada, definida como una posición con el tronco elevado de 30° a 45° con respecto a los miembros inferiores.
Medición del flujo capilar en la microcirculación rectal
Para análisis de orina, bioquímica, microscopía de orina, pH y cultivo.
para: diagnóstico parasitológico y microbiológico, hemograma completo, bioquímica, deformabilidad de glóbulos rojos analizada por analizador de células rotacionales asistido por láser (LORCA), marcadores de estrés oxidativo (catéter intravenoso periférico)
a todos los pacientes se les realizará un ECG en el momento de la inscripción como una investigación no invasiva
GlycoCheck es un microscopio clínico portátil sublingual de cabecera que detecta eritrocitos dentro de los pequeños vasos sanguíneos sublinguales que miden de 5 a 25 micrómetros de diámetro.
La vasculatura sublingual es un sitio validado para medir el grosor del glucocáliz endotelial.
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Paludismo no complicado
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Uso de la ecografía pulmonar para detectar complicaciones pulmonares
CUS es una modalidad altamente sensible y específica que se utiliza para reconocer la trombosis venosa profunda (TVP) de las extremidades inferiores.
El ecocardiograma puede ser (i) identificar causas inminentes de insuficiencia hemodinámica que amenazan la vida, (ii) reconocer diagnósticos coexistentes que complican el manejo, (iii) seguir la evolución del proceso de la enfermedad y (iv) monitorear la respuesta al tratamiento
Medición del diámetro de la vena cava inferior
La evaluación inicial (incluidas las mediciones ecocardiográficas de la frecuencia del pulso, la presión arterial sistólica y diastólica, la integral de tiempo de velocidad (VTI) y el volumen sistólico (SV)) se realizará en la posición de reposo semirrecostada, definida como una posición con el tronco elevado de 30° a 45° con respecto a los miembros inferiores.
Medición del flujo capilar en la microcirculación rectal
Para análisis de orina, bioquímica, microscopía de orina, pH y cultivo.
para: diagnóstico parasitológico y microbiológico, hemograma completo, bioquímica, deformabilidad de glóbulos rojos analizada por analizador de células rotacionales asistido por láser (LORCA), marcadores de estrés oxidativo (catéter intravenoso periférico)
a todos los pacientes se les realizará un ECG en el momento de la inscripción como una investigación no invasiva
GlycoCheck es un microscopio clínico portátil sublingual de cabecera que detecta eritrocitos dentro de los pequeños vasos sanguíneos sublinguales que miden de 5 a 25 micrómetros de diámetro.
La vasculatura sublingual es un sitio validado para medir el grosor del glucocáliz endotelial.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Volumen de balance de fluidos a las 24 horas
Periodo de tiempo: En las primeras 24 horas desde la inscripción
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Volumen de balance de fluidos en mililitros calculado diariamente como entradas menos salidas.
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En las primeras 24 horas desde la inscripción
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Niveles de lactato en plasma
Periodo de tiempo: 72 horas
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Niveles de lactato venoso en plasma expresados en mmol/L
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72 horas
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Terapia vasopresora
Periodo de tiempo: 72 horas
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Expresado como variable dicotómica, uso de algún vasopresor durante las primeras 72 horas.
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72 horas
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Puntuación global de aireación por ultrasonido
Periodo de tiempo: 72 horas
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La puntuación (rango 0-36) se calcula sobre 12 zonas pulmonares donde cada zona se puntúa de 0 a 3.
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72 horas
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Volumen de balance de fluidos a las 48 horas
Periodo de tiempo: En las primeras 48 horas desde la inscripción
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Volumen de balance de fluidos en mililitros calculado diariamente como entradas menos salidas.
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En las primeras 48 horas desde la inscripción
|
Volumen de balance de fluidos a las 72 horas
Periodo de tiempo: En las primeras 72 horas desde la inscripción
|
Volumen de balance de fluidos en mililitros calculado diariamente como entradas menos salidas.
|
En las primeras 72 horas desde la inscripción
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Niveles de creatinina en plasma
Periodo de tiempo: 48 horas
|
Se mide en milimoles por litro.
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48 horas
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Radiografía de tórax positiva para edema pulmonar (variable dicotómica)
Periodo de tiempo: 72 horas
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Otras medidas que evalúan la congestión pulmonar
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72 horas
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La relación entre la saturación de hemoglobina de la oximetría de pulso y la fracción de oxígeno inspirado (relación SpO2/FiO2).
Periodo de tiempo: 72 horas
|
Otras medidas que evalúan la congestión pulmonar
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72 horas
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Proporción de pacientes que responden a líquidos
Periodo de tiempo: 72 horas
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La respuesta a los fluidos se define como una prueba de elevación de pierna pasiva con presión de pulso positiva (cambio en la presión de pulso >10 % después de la maniobra de elevación de pierna) o prueba de elevación de pierna pasiva guiada por el gasto cardíaco (cambio en el gasto cardíaco >10 % después de la maniobra de elevación de pierna).
La prueba de elevación pasiva de piernas se realiza tanto con una maniobra estándar (inclinación de la cama) como con una maniobra modificada (elevación manual de piernas).
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72 horas
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Tiempo de llenado capilar prolongado (variable dicotómica, definida como ≥3 segundos)
Periodo de tiempo: 72 horas
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Otras medidas que evalúan la perfusión tisular
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72 horas
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Puntuación de manchas en la piel (0-5)
Periodo de tiempo: 72 horas
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Otras medidas que evalúan la perfusión tisular
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72 horas
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Índice cardíaco (en litros por minuto por metro cuadrado de superficie corporal)
Periodo de tiempo: 72 horas
|
Otras medidas que evalúan la perfusión tisular
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72 horas
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Gradiente de temperatura centro-periferia (°C)
Periodo de tiempo: 72 horas
|
Otras medidas que evalúan la perfusión tisular
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72 horas
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Proporción de pacientes en el momento de la inscripción y durante el ingreso con un índice cardíaco bajo y estado de hipoperfusión.
Periodo de tiempo: 72 horas
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72 horas
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Proporción de pacientes con obstrucción o anomalías de la microvasculatura
Periodo de tiempo: 24 horas
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Las anomalías y la obstrucción de la microvasculatura se detectan con imágenes espectrales de polarización ortogonal (OPS); La deformabilidad de los glóbulos rojos se estudia mediante un analizador de células rotacionales asistido por láser (LORCA).
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24 horas
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Proporción de pacientes que desarrollan edema pulmonar y síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA).
Periodo de tiempo: 72 horas
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El edema pulmonar se define como la presencia de 2 o más zonas pulmonares positivas por hemitórax en la ecografía pulmonar.
El síndrome de dificultad respiratoria aguda se define según los criterios de la Definición de Berlín.
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72 horas
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Caso fatal en los primeros 30 días.
Periodo de tiempo: 30 dias
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30 dias
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Lesión renal aguda (LRA)
Periodo de tiempo: Al ingreso, hasta el día 14, y recuperación renal a los 30 días
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Proporción de AKI según la definición de Kidney Diseases Improving Global Outcomes: aumento de la creatinina sérica en ≥ 3 mg/dl en 48 horas, o aumento de la creatinina sérica en ≥ 1,5 veces el valor inicial, o volumen de orina <0,5 mg/kg/h durante 6 horas.
Resultado de AKI definido como recuperación renal (tiempo en días hasta que la creatinina vuelve al valor inicial).
|
Al ingreso, hasta el día 14, y recuperación renal a los 30 días
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Proporción de pacientes que desarrollan trombosis venosa profunda de las extremidades inferiores.
Periodo de tiempo: 72 horas
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La trombosis venosa profunda se define como una ecografía compresiva positiva en las venas femorales o poplíteas de los miembros inferiores.
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72 horas
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Etiología microbiológica de la sepsis.
Periodo de tiempo: 72 horas
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Resultados del hemocultivo y organismo identificado en caso de resultado positivo
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72 horas
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Número de pacientes con SDRA según la Modificación de Kigali de la Definición de SDRA de Berlín
Periodo de tiempo: 72 horas
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72 horas
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Medidas de rendimiento diagnóstico (sensibilidad, especificidad, valor predictivo positivo, valor predictivo negativo) del microscopio digital con microscopía experta como estándar de oro
Periodo de tiempo: 7 días
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7 días
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Colaboradores e Investigadores
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- MAL18001
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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