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Targeting Mitochondrial Fusion and Fission to Prevent Atherosclerosis: Getting the Balance Right (MITOFFA)

6 de junho de 2019 atualizado por: National Heart Centre Singapore

Targeting Mitochondrial Fusion and Fission to Prevent Atherosclerosis: Getting the Balance Right - MITOFFA

Our preliminary data suggests that pharmacological inhibition of the mitochondrial fission protein, Drp1, reduced atherosclerotic plaque volume and attenuated macrophage accumulation within the plaque in an ApoE-/- mouse model of wire-induced carotid arterial injury. Furthermore, we hypothesize that modulation of mitochondrial morphology and metabolism with Drp1 inhibition prevents atherosclerosis by reducing monocyte activation and migration. In this research proposal, our overall objective will be to investigate the role of Drp1 in human monocytes and macrophages as novel therapeutic targets for preventing atherosclerosis.

Visão geral do estudo

Status

Desconhecido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Study 1 (tissue sample study): To investigate the changes in mitochondrial function and pro-inflammatory markers in human arterial atherosclerotic plaques.

Hypothesis: Macrophages from femoral artery atherosclerotic plaques in patients with peripheral artery disease will display upregulation of mitochondrial fission proteins and features of pro-inflammatory activation.

Study 2 (white blood cell study): To investigate the changes in mitochondrial function and pro-inflammatory markers in white blood cells from patients with stable and unstable coronary artery didease (CAD).

Hypothesis: Monocytes from patients with unstable CAD will display upregulation of Drp1 and features of pro-inflammatory activation, mitochondrial fission, impaired mitochondrial respiratory function, and perturbed metabolism, when compared to monocytes from patients with stable CAD.

Tipo de estudo

Observacional

Inscrição (Antecipado)

200

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

21 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Sim

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Método de amostragem

Amostra de Probabilidade

População do estudo

Study 1 (tissue sample study):

  • 25 adult patients undergoing coronary artery bypass graft (CABG) surgery: Control tissue will be collected from the left internal mammary artery (LIMA) or radial artery (RA) Atherosclerotic tissue will be collected from aortic root
  • 25 adult patients undergoing surgical femoral or carotid endarterectomy Endarterectomy atherosclerotic tissue will be collected

Study 2 (white blood cell study):

  • 50 healthy adult volunteers Control blood sample will be collected
  • 50 adult patients with stable CAD Stable CAD blood sample will be collected
  • 50 adult patients with unstable CAD Unstable CAD blood sample will be collected

Descrição

Inclusion Criteria:

Study 1 (tissue sample study):

CABG patients

  1. Patients aged ≥21 years old
  2. Undergoing elective CABG with aortic valve surgery

PAD patients:

  1. Patients aged ≥21 years old
  2. Undergoing either elective surgical femoral or carotid endarterectomy

Study 2 (white blood cell study):

1) Healthy volunteers aged ≥21 years old 2) Patients with stable CAD 3) Patients admitted with ACS treated by PCI in prior 24 hours.

-

Exclusion Criteria:

  1. General exclusion criteria will be a known history of leucopenia, thrombocytopenia, or severe hepatic or renal dysfunction, as well as evidence for inflammatory or malignant disease.
  2. History of haematological disorders
  3. Cardiac arrest, Cardiogenic shock, Poor pre-morbid status, Pregnancy

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

Coortes e Intervenções

Grupo / Coorte
Intervenção / Tratamento
Voluntários saudáveis
Patients undergoing coronary artery bypass graft and patient presented with ACS undergoing PCI
Outros nomes:
  • PCI
CABG patients
Patients undergoing coronary artery bypass graft and patient presented with ACS undergoing PCI
Outros nomes:
  • PCI
PAD patients
Patients undergoing coronary artery bypass graft and patient presented with ACS undergoing PCI
Outros nomes:
  • PCI
Patients with CAD
Patients undergoing coronary artery bypass graft and patient presented with ACS undergoing PCI
Outros nomes:
  • PCI

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
"mitochondria-shaping" proteins expression quantified on immunoblotting in patients with atherosclerosis disease.
Prazo: 2 years

Primary outcome analysis for aim 1:

The primary endpoint is "mitochondria-shaping" proteins expression quantified on immunoblotting in patients with atherosclerosis disease. The statistical analysis will be performed by 2-tailed student's T-test with the platelet "mitochondria-shaping" proteins expression as the response variable. The primary analyses will be by per protocol analysis and there will also be an intention to treat analysis.

Primary outcome analysis for aim 1:

The primary endpoint is "mitochondria-shaping" proteins expression quantified on immunoblotting in patients with atherosclerosis disease. The statistical analysis will be performed by 2-tailed student's T-test with the platelet "mitochondria-shaping" proteins expression as the response variable. The primary analyses will be by per protocol analysis and there will also be an intention to treat analysis.

The primary endpoint is "mitochondria-shaping" proteins expression quantified on immunoblotting in patients

2 years

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

10 de outubro de 2018

Conclusão Primária (Antecipado)

31 de março de 2020

Conclusão do estudo (Antecipado)

31 de março de 2020

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

6 de junho de 2019

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

6 de junho de 2019

Primeira postagem (Real)

10 de junho de 2019

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

10 de junho de 2019

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

6 de junho de 2019

Última verificação

1 de agosto de 2018

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Outros números de identificação do estudo

  • 2018/2497
  • SHF/FG651P/2017 (Número de outro subsídio/financiamento: SingHealth Foundation)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

INDECISO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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