Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Targeting Mitochondrial Fusion and Fission to Prevent Atherosclerosis: Getting the Balance Right (MITOFFA)

torstai 6. kesäkuuta 2019 päivittänyt: National Heart Centre Singapore

Targeting Mitochondrial Fusion and Fission to Prevent Atherosclerosis: Getting the Balance Right - MITOFFA

Our preliminary data suggests that pharmacological inhibition of the mitochondrial fission protein, Drp1, reduced atherosclerotic plaque volume and attenuated macrophage accumulation within the plaque in an ApoE-/- mouse model of wire-induced carotid arterial injury. Furthermore, we hypothesize that modulation of mitochondrial morphology and metabolism with Drp1 inhibition prevents atherosclerosis by reducing monocyte activation and migration. In this research proposal, our overall objective will be to investigate the role of Drp1 in human monocytes and macrophages as novel therapeutic targets for preventing atherosclerosis.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Tuntematon

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Study 1 (tissue sample study): To investigate the changes in mitochondrial function and pro-inflammatory markers in human arterial atherosclerotic plaques.

Hypothesis: Macrophages from femoral artery atherosclerotic plaques in patients with peripheral artery disease will display upregulation of mitochondrial fission proteins and features of pro-inflammatory activation.

Study 2 (white blood cell study): To investigate the changes in mitochondrial function and pro-inflammatory markers in white blood cells from patients with stable and unstable coronary artery didease (CAD).

Hypothesis: Monocytes from patients with unstable CAD will display upregulation of Drp1 and features of pro-inflammatory activation, mitochondrial fission, impaired mitochondrial respiratory function, and perturbed metabolism, when compared to monocytes from patients with stable CAD.

Opintotyyppi

Havainnollistava

Ilmoittautuminen (Odotettu)

200

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

      • Singapore, Singapore, 169609
        • Rekrytointi
        • Hector A. Cabrera-Fuentes
        • Ottaa yhteyttä:

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

21 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Näytteenottomenetelmä

Todennäköisyysnäyte

Tutkimusväestö

Study 1 (tissue sample study):

  • 25 adult patients undergoing coronary artery bypass graft (CABG) surgery: Control tissue will be collected from the left internal mammary artery (LIMA) or radial artery (RA) Atherosclerotic tissue will be collected from aortic root
  • 25 adult patients undergoing surgical femoral or carotid endarterectomy Endarterectomy atherosclerotic tissue will be collected

Study 2 (white blood cell study):

  • 50 healthy adult volunteers Control blood sample will be collected
  • 50 adult patients with stable CAD Stable CAD blood sample will be collected
  • 50 adult patients with unstable CAD Unstable CAD blood sample will be collected

Kuvaus

Inclusion Criteria:

Study 1 (tissue sample study):

CABG patients

  1. Patients aged ≥21 years old
  2. Undergoing elective CABG with aortic valve surgery

PAD patients:

  1. Patients aged ≥21 years old
  2. Undergoing either elective surgical femoral or carotid endarterectomy

Study 2 (white blood cell study):

1) Healthy volunteers aged ≥21 years old 2) Patients with stable CAD 3) Patients admitted with ACS treated by PCI in prior 24 hours.

-

Exclusion Criteria:

  1. General exclusion criteria will be a known history of leucopenia, thrombocytopenia, or severe hepatic or renal dysfunction, as well as evidence for inflammatory or malignant disease.
  2. History of haematological disorders
  3. Cardiac arrest, Cardiogenic shock, Poor pre-morbid status, Pregnancy

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

Kohortit ja interventiot

Ryhmä/Kohortti
Interventio / Hoito
Terveet vapaaehtoiset
Patients undergoing coronary artery bypass graft and patient presented with ACS undergoing PCI
Muut nimet:
  • PCI
CABG patients
Patients undergoing coronary artery bypass graft and patient presented with ACS undergoing PCI
Muut nimet:
  • PCI
PAD patients
Patients undergoing coronary artery bypass graft and patient presented with ACS undergoing PCI
Muut nimet:
  • PCI
Patients with CAD
Patients undergoing coronary artery bypass graft and patient presented with ACS undergoing PCI
Muut nimet:
  • PCI

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
"mitochondria-shaping" proteins expression quantified on immunoblotting in patients with atherosclerosis disease.
Aikaikkuna: 2 years

Primary outcome analysis for aim 1:

The primary endpoint is "mitochondria-shaping" proteins expression quantified on immunoblotting in patients with atherosclerosis disease. The statistical analysis will be performed by 2-tailed student's T-test with the platelet "mitochondria-shaping" proteins expression as the response variable. The primary analyses will be by per protocol analysis and there will also be an intention to treat analysis.

Primary outcome analysis for aim 1:

The primary endpoint is "mitochondria-shaping" proteins expression quantified on immunoblotting in patients with atherosclerosis disease. The statistical analysis will be performed by 2-tailed student's T-test with the platelet "mitochondria-shaping" proteins expression as the response variable. The primary analyses will be by per protocol analysis and there will also be an intention to treat analysis.

The primary endpoint is "mitochondria-shaping" proteins expression quantified on immunoblotting in patients

2 years

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 10. lokakuuta 2018

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Tiistai 31. maaliskuuta 2020

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Tiistai 31. maaliskuuta 2020

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 6. kesäkuuta 2019

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 6. kesäkuuta 2019

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Maanantai 10. kesäkuuta 2019

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 10. kesäkuuta 2019

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 6. kesäkuuta 2019

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. elokuuta 2018

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 2018/2497
  • SHF/FG651P/2017 (Muu apuraha/rahoitusnumero: SingHealth Foundation)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

PÄÄTTÄMÄTÖN

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset CAD Patients

Kliiniset tutkimukset CABG

3
Tilaa