Fechando o ciclo em adultos com diabetes tipo 1 em condições de vida livre (AP@Home04_P3)

Finalidade do estudo clínico A finalidade é determinar se o uso doméstico de insulina aspártico em circuito fechado diurna e noturna com aplicação mais rápida não é inferior ao uso doméstico de insulina aspártico padrão com aplicação em circuito fechado.

Objetivos do estudo O objetivo do estudo é comparar o controle automatizado de glicose em circuito fechado diurno e noturno usando insulina aspártico de ação mais rápida com o controle em circuito fechado usando insulina aspártico padrão.

1. EFICÁCIA: O objetivo é avaliar a eficácia do controle automatizado de glicose em circuito fechado diurno e noturno, aplicando um análogo de insulina de ação rápida padrão na manutenção dos níveis de glicose CGM dentro da faixa-alvo de 3,9 a 10,0 mmol/l, em comparação com o dia e a noite fechados -loop usando insulina aspártico de ação mais rápida
2. SEGURANÇA: O objetivo é avaliar a segurança do controle automatizado de glicose em circuito fechado diurno e noturno em termos de episódios de hipoglicemia grave, hiperglicemia e outros eventos adversos e efeitos adversos do dispositivo.
3. UTILIDADE: O objetivo é determinar a porcentagem de tempo em que o circuito fechado estava operacional e a usabilidade e aceitação do sistema de circuito fechado.

Desenho do estudo Um estudo duplo-cego, multicêntrico, randomizado, cruzado de dois períodos, contrastando o controle automatizado de glicose em circuito fechado diurno e noturno, aplicando análogo de insulina de ação rápida padrão com controle de circuito fechado diurno e noturno aplicando insulina aspártico de ação mais rápida.

Pontos finais de eficácia do estudo O resultado primário é o tempo gasto na faixa alvo de glicose de 3,9 a 10,0 mmol/l com base nos níveis de glicose CGM durante a fase de vida livre.

Os resultados secundários incluem o tempo gasto acima e abaixo da faixa alvo de glicose, com base nos níveis de CGM.

Avaliação de segurança Frequência de episódios hipoglicêmicos graves conforme definido pela American Diabetes Association, frequência de hiperglicemia grave (>20 mmol/l) e/ou cetose significativa (cetonas plasmáticas >3mmol/l) e natureza e gravidade de outros eventos adversos.

Avaliação da Utilidade Porcentagem de tempo gasto em malha fechada. A usabilidade e a aceitação do sistema de circuito fechado serão avaliadas por meio de um questionário de experiência do paciente no final da segunda intervenção. Além disso, questionários de fator humano serão administrados após o recrutamento e no final de cada braço de intervenção.

Tamanho da amostra 24 adultos completando o estudo. Até 30 indivíduos serão recrutados para permitir desistências.

Duração máxima do estudo para um sujeito 20 semanas (5 meses)

Recrutamento Os indivíduos serão recrutados por meio de clínicas ambulatoriais de diabetes para adultos ou outros métodos estabelecidos nos centros participantes.

Consentimento Os participantes serão solicitados a fornecer consentimento informado por escrito.

Avaliação inicial Os indivíduos elegíveis passarão por uma avaliação inicial, incluindo uma amostra de sangue para a medição de HbA1c, funções renais, hepáticas, hemograma completo, funções tireoidianas e triagem de anticorpos celíacos (se não for feito nos 3 meses anteriores). Teste de gravidez de urina será feito em mulheres. Avaliações adicionais específicas do centro também serão realizadas. Questionários de fator humano serão administrados.

As sessões de treinamento do estudo e do período inicial sobre o uso do CGM do estudo, da bomba de insulina e do sistema de circuito fechado serão fornecidas pela equipe de pesquisa. Durante o período inicial de 2 a 4 semanas, os participantes usarão o CGM do estudo e a bomba de insulina e terão contato regular com a equipe de pesquisa. No final do período inicial, para conformidade e para avaliar a capacidade do sujeito de usar o CGM e a bomba de estudo com segurança, antes do início da primeira fase de estudo em casa, pelo menos 7 dias de dados CGM precisam ser registrados e uso seguro da bomba de insulina do estudo demonstrado. Os dados do CGM e da bomba de insulina durante o período inicial serão usados ​​para avaliar o controle da glicose basal e otimizar o tratamento antes do início da primeira fase de estudo em casa.

Avaliação de competência A competência no uso da bomba de insulina do estudo, estudo CGM e sistema de circuito fechado será avaliada usando uma ferramenta de avaliação de competência desenvolvida pela equipe de pesquisa. Treinamento adicional pode ser fornecido conforme necessário.

Randomização Os indivíduos elegíveis serão randomizados usando software de randomização para uso de circuito fechado com aspártico de ação mais rápida ou circuito fechado com insulina aspártico padrão.

Circuito fechado automatizado Treinamento sobre o uso de circuito fechado será fornecido pela equipe de pesquisa. O controle automatizado de circuito fechado será iniciado e, durante o treinamento de 2 a 3 horas, o participante operará o sistema sob a supervisão da equipe clínica. A competência no uso do sistema de circuito fechado será avaliada. Os indivíduos serão aconselhados a usar o sistema de circuito fechado automatizado pelas próximas 8 semanas

Avaliação cruzada No final da primeira intervenção, os questionários de fator humano serão administrados.

Não haverá período de washout na extensão da fase 3.

Avaliações finais do estudo Um questionário de experiência do paciente será aplicado no final da segunda intervenção. Além disso, questionários de fator humano serão administrados.

Procedimentos para monitoramento de segurança durante o estudo Procedimentos operacionais padrão para monitoramento e notificação de todos os eventos adversos e eventos adversos do dispositivo estarão em vigor, incluindo eventos adversos graves (SAE), efeitos adversos graves do dispositivo (SADE) e eventos adversos específicos (AE), como hipoglicemia grave.

Os indivíduos serão solicitados a testar e registrar as cetonas no sangue se a glicemia por punção digital estiver acima de 14 mmol/l como parte da avaliação de segurança para hiperglicemia.

Um comitê de ética e monitoramento de dados (DMEC) será informado sobre todos os eventos adversos graves e quaisquer efeitos adversos imprevistos do dispositivo/método que ocorrerem durante o estudo e revisará os dados compilados de eventos adversos em intervalos periódicos.

Critérios para retirada de pacientes por motivos de segurança

Um sujeito pode encerrar a participação no estudo a qualquer momento, sem necessariamente dar um motivo e sem qualquer desvantagem pessoal. Um investigador pode interromper a participação de um sujeito após considerar a relação benefício/risco. Possíveis razões são:

• Eventos adversos graves
• Violação ou não conformidade significativa do protocolo
• Falha em satisfazer a avaliação de competência
• Decisão do investigador ou do patrocinador de que a rescisão é do melhor interesse médico do sujeito
• Gravidez, gravidez planejada ou amamentação
• Reação alérgica à insulina
• Fundamentos técnicos (ex. sujeito se muda)