Den Kreislauf bei Erwachsenen mit Typ-1-Diabetes unter freien Lebensbedingungen schließen (AP@Home04_P3)

Zweck der klinischen Studie Der Zweck der klinischen Studie besteht darin, festzustellen, ob die Heimanwendung von Tag- und Nacht-Closed-Loop-Anwendung von schnellerem Insulin aspart der Heimanwendung von Closed-Loop-Anwendung von Standard-Insulin aspart nicht unterlegen ist.

Studienziele Ziel der Studie ist es, die automatisierte Glukosekontrolle mit geschlossenem Regelkreis bei Tag und Nacht unter Verwendung von schneller wirkendem Insulin aspart mit der geschlossenen Regelkreiskontrolle unter Verwendung von Standard-Insulin aspart zu vergleichen.

1. WIRKSAMKEIT: Das Ziel ist die Bewertung der Wirksamkeit der automatisierten Tag- und Nacht-Glukosekontrolle mit geschlossenem Regelkreis unter Anwendung von schnell wirkenden Standard-Insulinanaloga zur Aufrechterhaltung des CGM-Glukosespiegels innerhalb des Zielbereichs von 3,9 bis 10,0 mmol/l im Vergleich zu Tag und Nacht geschlossen -Schleife mit schneller wirkendem Insulin aspart
2. SICHERHEIT: Ziel ist es, die Sicherheit der automatisierten Closed-Loop-Glukosekontrolle bei Tag und Nacht in Bezug auf Episoden schwerer Hypoglykämie, Hyperglykämie und anderer unerwünschter Ereignisse und unerwünschter Gerätewirkungen zu bewerten.
3. NUTZBARKEIT: Ziel ist es, den Prozentsatz der Betriebszeit des geschlossenen Regelkreises sowie die Verwendbarkeit und Akzeptanz des geschlossenen Regelkreissystems zu bestimmen.

Studiendesign Eine doppelblinde, multizentrische, randomisierte Crossover-Studie über zwei Perioden, bei der eine automatisierte Tag- und Nacht-Glukosekontrolle mit schnell wirkendem Standard-Insulinanalogon und eine Tag- und Nacht-Kontrolle mit schnell wirkendem Insulin aspart gegenübergestellt wurden.

Studienwirksamkeitsendpunkte Das primäre Ergebnis ist die Zeit, die im Zielglukosebereich von 3,9 bis 10,0 mmol/l, basierend auf den CGM-Glukosespiegeln, während der freien Lebensphase verbracht wird.

Sekundäre Ergebnisse umfassen die Zeit, die über und unter dem Zielglukosebereich verbracht wird, basierend auf den CGM-Werten.

Sicherheitsbewertung Häufigkeit schwerer hypoglykämischer Episoden gemäß der Definition der American Diabetes Association, Häufigkeit schwerer Hyperglykämie (> 20 mmol/l) und/oder signifikanter Ketose (Plasmaketone > 3 mmol/l) sowie Art und Schweregrad anderer unerwünschter Ereignisse.

Nutzenbewertung Prozentsatz der Zeit, die im geschlossenen Kreislauf verbracht wird. Die Benutzbarkeit und Akzeptanz des Closed-Loop-Systems wird anhand eines Fragebogens zur Patientenerfahrung am Ende des zweiten Eingriffs bewertet. Darüber hinaus werden nach der Rekrutierung und am Ende jedes Interventionsarms Fragebögen zum menschlichen Faktor verabreicht.

Stichprobengröße 24 Erwachsene, die die Studie abschließen. Bis zu 30 Probanden werden rekrutiert, um Studienabbrecher zu berücksichtigen.

Maximale Studiendauer für ein Fach 20 Wochen (5 Monate)

Rekrutierung Die Probanden werden über die Ambulanzen für Erwachsenendiabetes oder andere etablierte Methoden in den teilnehmenden Zentren rekrutiert.

Einwilligung Die Teilnehmer werden gebeten, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.

Baseline-Bewertung Berechtigte Probanden werden einer Baseline-Bewertung unterzogen, einschließlich einer Blutprobe zur Messung von HbA1c, Nieren- und Leberfunktion, vollständigem Blutbild, Schilddrüsenfunktion und Zöliakie-Antikörper-Screening (falls nicht in den letzten 3 Monaten durchgeführt). Bei Frauen wird ein Urin-Schwangerschaftstest durchgeführt. Zusätzliche zentrumsspezifische Bewertungen werden ebenfalls durchgeführt. Fragebögen zum menschlichen Faktor werden verwaltet.

Studienschulung und Einlaufphase Schulungssitzungen zur Verwendung des Studien-CGM, der Insulinpumpe und des Closed-Loop-Systems werden vom Forschungsteam angeboten. Während der 2-4-wöchigen Einlaufphase werden die Probanden CGM und Insulinpumpe der Studie verwenden und regelmäßig Kontakt mit dem Forschungsteam haben. Am Ende der Einlaufphase müssen vor Beginn der ersten Heimstudienphase mindestens 7 Tage lang CGM-Daten aufgezeichnet werden, um die Compliance zu gewährleisten und die Fähigkeit des Probanden zu beurteilen, das CGM und die Studienpumpe sicher zu verwenden und sichere Anwendung der Studien-Insulinpumpe demonstriert. CGM- und Insulinpumpendaten während der Einlaufphase werden verwendet, um die Ausgangsglukosekontrolle zu bewerten und die Behandlung vor Beginn der ersten Phase der Heimstudie zu optimieren.

Kompetenzbewertung Die Kompetenz in Bezug auf die Verwendung der Studieninsulinpumpe, des Studien-CGM und des Closed-Loop-Systems wird mit einem vom Forschungsteam entwickelten Kompetenzbewertungstool bewertet. Weitere Schulungen können nach Bedarf durchgeführt werden.

Randomisierung Geeignete Probanden werden unter Verwendung von Randomisierungssoftware für die Verwendung von Closed-Loop mit schneller wirkendem Aspart oder für Closed-Loop mit Standard-Insulin Aspart randomisiert.

Automatisierte Closed-Loop-Schulungen zur Verwendung von Closed-Loop werden vom Forschungsteam bereitgestellt. Die automatisierte Regelung wird gestartet und während der 2-3-stündigen Schulung wird der Teilnehmer das System unter Aufsicht des klinischen Teams bedienen. Bewertet wird die Kompetenz im Umgang mit Closed-Loop-Systemen. Den Probanden wird geraten, für die nächsten 8 Wochen ein automatisiertes Closed-Loop-System zu verwenden

Cross-Over-Bewertung Am Ende der ersten Intervention werden Fragebögen zum menschlichen Faktor durchgeführt.

In der Phase-3-Verlängerung wird es keine Auswaschphase geben.

Beurteilungen am Ende der Studie Am Ende der zweiten Intervention wird ein Fragebogen zur Patientenerfahrung gegeben. Zusätzlich werden Human-Factor-Fragebögen verabreicht.

Verfahren zur Sicherheitsüberwachung während der Studie Es werden Standardarbeitsanweisungen für die Überwachung und Meldung aller unerwünschten Ereignisse und unerwünschten Produktereignisse vorhanden sein, einschließlich schwerwiegender unerwünschter Ereignisse (SAE), schwerwiegender unerwünschter Produktwirkungen (SADE) und spezifischer unerwünschter Ereignisse (AE) wie z schwere Hypoglykämie.

Die Probanden werden gebeten, im Rahmen der Sicherheitsbewertung für Hyperglykämie Blutketone zu testen und aufzuzeichnen, wenn ihr Glukosewert aus der Fingerbeere über 14 mmol/l liegt.

Eine Datenüberwachungs- und Ethikkommission (DMEC) wird über alle schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse und alle unerwarteten unerwünschten Geräte-/Methodeneffekte informiert, die während der Studie auftreten, und wird die zusammengestellten Daten zu unerwünschten Ereignissen in regelmäßigen Abständen überprüfen.

Kriterien für den Rückzug von Patienten aus Sicherheitsgründen

Ein Proband kann die Teilnahme an der Studie jederzeit ohne Angabe von Gründen und ohne persönlichen Nachteil beenden. Ein Prüfer kann die Teilnahme eines Probanden nach Abwägung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses beenden. Mögliche Gründe sind:

• Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse
• Signifikanter Protokollverstoß oder Nichteinhaltung
• Kompetenzbeurteilung nicht erfüllt
• Entscheidung des Prüfarztes oder des Sponsors, dass der Abbruch im besten medizinischen Interesse des Patienten liegt
• Schwangerschaft, geplante Schwangerschaft oder Stillzeit
• Allergische Reaktion auf Insulin
• Technische Gründe (z. Thema zieht um)