De lus sluiten bij volwassenen met diabetes type 1 onder vrije levensomstandigheden (AP@Home04_P3)

Doel van de klinische proef Het doel is vast te stellen of thuisgebruik van dag en nacht closed loop met snellere insuline aspart niet onderdoet voor thuisgebruik van closed loop met standaard insuline aspart.

Doelstellingen van het onderzoek Het doel van het onderzoek is het vergelijken van dag en nacht geautomatiseerde closed-loop glucoseregulatie met behulp van sneller werkende insuline aspart met closed-loop controle met behulp van standaardinsuline aspart.

1. WERKZAAMHEID: Het doel is om de werkzaamheid te beoordelen van dag en nacht geautomatiseerde closed-loop glucosecontrole met toepassing van standaard snelwerkende insuline-analogen bij het handhaven van de CGM-glucosespiegels binnen het doelbereik van 3,9 tot 10,0 mmol/l, in vergelijking met dag en nacht gesloten -loop met behulp van sneller werkende insuline aspart
2. VEILIGHEID: Het doel is om de veiligheid van dag en nacht geautomatiseerde closed-loop glucosecontrole te evalueren in termen van episodes van ernstige hypoglykemie, hyperglykemie en andere bijwerkingen en bijwerkingen van het apparaat.
3. UTILITY: Het doel is om het percentage van de tijd te bepalen dat de closed-loop operationeel was, en de bruikbaarheid en acceptatie van het closed-loop-systeem.

Onderzoeksopzet Een dubbelblind, multicenter, gerandomiseerd cross-overonderzoek met twee perioden, contrasterende dag en nacht geautomatiseerde closed-loop glucosecontrole met standaard snelwerkende insuline-analoog met dag en nacht closed-loop controle met sneller werkende insuline aspart.

Werkzaamheidseindpunten van het onderzoek Het primaire resultaat is de tijd doorgebracht in het doelglucosebereik van 3,9 tot 10,0 mmol/l op basis van CGM-glucosewaarden tijdens de fase van vrij leven.

Secundaire uitkomsten zijn de tijd die boven en onder het glucosestreefbereik is doorgebracht, gebaseerd op CGM-waarden.

Veiligheidsevaluatie Frequentie van ernstige hypoglykemische episodes zoals gedefinieerd door de American Diabetes Association, frequentie van ernstige hyperglykemie (>20 mmol/l) en/of significante ketose (plasmaketonen >3 mmol/l) en aard en ernst van andere bijwerkingen.

Nutsevaluatie Percentage van de tijd doorgebracht in gesloten lus. Bruikbaarheid en acceptatie van het closed-loop-systeem zullen worden beoordeeld met behulp van een vragenlijst over patiëntervaringen aan het einde van de tweede interventie. Bovendien zullen vragenlijsten over menselijke factoren worden afgenomen na rekrutering en aan het einde van elke interventiearm.

Steekproefgrootte 24 volwassenen die het onderzoek voltooiden. Er zullen maximaal 30 proefpersonen worden aangeworven om drop-outs mogelijk te maken.

Maximale studieduur voor een proefpersoon 20 weken (5 maanden)

Werving De proefpersonen worden geworven via de diabetespoliklinieken voor volwassenen of via andere gevestigde methoden in de deelnemende centra.

Toestemming Deelnemers wordt gevraagd om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.

Basislijnbeoordeling In aanmerking komende proefpersonen ondergaan een basislijnevaluatie, inclusief een bloedmonster voor de meting van HbA1c, nier-, leverfuncties, volledig bloedbeeld, schildklierfuncties en coeliakie-antilichaamscreening (indien niet gedaan in de voorgaande 3 maanden). Urine-zwangerschapstest zal bij vrouwen worden gedaan. Er zullen ook aanvullende centrumspecifieke beoordelingen worden uitgevoerd. Er zullen vragenlijsten over menselijke factoren worden afgenomen.

Studietraining en inloopperiode Trainingssessies over het gebruik van studie-CGM, insulinepomp en closed-loop-systeem worden verzorgd door het onderzoeksteam. Tijdens de inloopperiode van 2-4 weken zullen de proefpersonen studie-CGM en insulinepomp gebruiken en regelmatig contact hebben met het onderzoeksteam. Aan het einde van de inloopperiode, voor naleving en om te beoordelen of de proefpersoon in staat is om de CGM en de studiepomp veilig te gebruiken, moeten vóór de start van de eerste thuisstudiefase ten minste 7 dagen aan CGM-gegevens worden geregistreerd en veilig gebruik van studie-insulinepomp aangetoond. CGM- en insulinepompgegevens tijdens de inloopperiode zullen worden gebruikt om de basislijnglucoseregulatie te beoordelen en de behandeling te optimaliseren vóór de start van de eerste thuisstudiefase.

Competentiebeoordeling Competentie met betrekking tot het gebruik van de studie-insulinepomp, studie-CGM en het closed-loop-systeem zal worden geëvalueerd met behulp van een competentiebeoordelingstool die is ontwikkeld door het onderzoeksteam. Verdere training kan naar behoefte worden gegeven.

Randomisatie In aanmerking komende proefpersonen worden gerandomiseerd met behulp van randomisatiesoftware naar het gebruik van closed-loop met sneller werkend aspart of naar closed-loop met standaard insuline aspart.

Geautomatiseerde closed-loop Training over het gebruik van closed-loop wordt verzorgd door het onderzoeksteam. Geautomatiseerde closed-loop controle zal worden gestart en tijdens de 2-3 uur durende training zal de deelnemer het systeem bedienen onder supervisie van het klinische team. Competentie over het gebruik van een gesloten-lussysteem zal worden geëvalueerd. Proefpersonen wordt geadviseerd om gedurende de komende 8 weken een geautomatiseerd gesloten systeem te gebruiken

Cross-over Assessment Aan het einde van de eerste interventie zullen vragenlijsten over de menselijke factor worden afgenomen.

Er zal geen uitwasperiode zijn in de verlenging van fase 3.

Evaluaties aan het einde van de studie Aan het einde van de tweede interventie zal een vragenlijst over de ervaring van de patiënt worden gegeven. Daarnaast zullen vragenlijsten over menselijke factoren worden afgenomen.

Procedures voor veiligheidsmonitoring tijdens de proef Er zullen standaardwerkwijzen voor monitoring en rapportage van alle ongewenste voorvallen en ongewenste apparaatgebeurtenissen aanwezig zijn, inclusief ernstige ongewenste voorvallen (SAE), ernstige ongewenste apparaateffecten (SADE) en specifieke ongewenste voorvallen (AE) zoals ernstige hypoglykemie.

Proefpersonen zullen worden gevraagd bloedketonen te testen en te registreren als hun vingerprikglucose hoger is dan 14 mmol/l als onderdeel van de veiligheidsbeoordeling voor hyperglykemie.

Een gegevensbewakings- en ethische commissie (DMEC) zal op de hoogte worden gebracht van alle ernstige ongewenste voorvallen en eventuele onverwachte bijwerkingen van het apparaat/de methode die tijdens het onderzoek optreden en zal de verzamelde gegevens over ongewenste voorvallen met periodieke tussenpozen beoordelen.

Criteria voor terugtrekking van patiënten om veiligheidsredenen

Een proefpersoon kan deelname aan het onderzoek op elk moment beëindigen zonder noodzakelijkerwijs een reden op te geven en zonder enig persoonlijk nadeel. Een onderzoeker kan de deelname van een proefpersoon stopzetten na afweging van de baten/risicoverhouding. Mogelijke redenen zijn:

• Ernstige bijwerkingen
• Aanzienlijke schending of niet-naleving van het protocol
• Niet voldoen aan competentiebeoordeling
• Beslissing door de onderzoeker of de sponsor dat beëindiging in het beste medische belang van de proefpersoon is
• Zwangerschap, geplande zwangerschap of borstvoeding
• Allergische reactie op insuline
• Technische gronden (bijv. onderwerp verhuist)