Tratamento da Doença de Coronavírus Moderada a Grave (COVID-19) em Pacientes Hospitalizados

Critério de inclusão:

• 18 anos ou mais
• Doença associada à COVID-19 moderada a grave, conforme definido pela OMS
• Disposto e capaz de fornecer consentimento informado antes de realizar os procedimentos do estudo
• Tem infecção por SARS-CoV-2 confirmada em laboratório, conforme determinado por PCR ou outro ensaio comercial ou de saúde pública
• Doença de qualquer duração e pelo menos um dos seguintes: Infiltrados radiográficos por imagem (raio-x de tórax, tomografia computadorizada, etc.) , ou Requer ventilação mecânica e/ou oxigênio suplementar.
• Níveis normais de potássio, magnésio e cálcio pré-terapia quando usados ​​em agentes com risco de prolongamento do intervalo QT

Os pacientes serão ainda diferenciados com base na gravidade da doença em uma das duas categorias:

• Doença moderada e grave, não crítica: pacientes com SpO2 ≤ 94% em ar ambiente e aqueles que necessitam de oxigênio suplementar
• Doença grave e crítica: pacientes com doença crítica que requerem cuidados em nível de UTI, incluindo ventilação mecânica ou ECMO e/ou disfunção de órgãos-alvo, conforme observado em sepse/choque séptico.

Critério de exclusão:

• O tratamento concomitante com outros agentes com atividade antiviral de ação direta real ou possível contra SARS-CoV-2 é proibido < 24 horas antes do início da medicação em estudo
• Alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) > 5 X limite superior do normal (LSN)
• Consideração pelo investigador, por qualquer motivo, de que o sujeito é um candidato inadequado para receber o tratamento do estudo Exclusão de medicação específica

Baricitinibe:

1. Contra-indicado para pacientes com hipersensibilidade conhecida ao baricitinibe ou a qualquer um dos excipientes.
2. Tuberculose latente não tratada anteriormente
3. Quaisquer indivíduos com fatores de risco de TB não serão incluídos no braço baricitinibe do estudo.
4. Presença de hepatite viral ativa C ou B
5. Pessoas com histórico clínico de infecção fúngica invasiva ou ativa
6. Pessoas com histórico clínico de doença ativa por CMV no último ano
7. Pacientes grávidas ou amamentando
8. Doença renal crônica grave em estágio 4 ou que requer diálise (ou seja, eGFR <15)

Tocilizumabe:

1. Hipersensibilidade conhecida ao tocilizumabe ou a qualquer um de seus componentes
2. Tuberculose latente não tratada anteriormente
3. Quaisquer indivíduos com fatores de risco de TB não serão incluídos no braço de tocilizumabe do estudo.
4. Presença de hepatite viral ativa C ou B
5. Pessoas com histórico clínico de infecção fúngica invasiva ou ativa
6. Pessoas com histórico clínico de doença ativa por CMV no último ano
7. PCR <75 mg/L
8. SpO2 ≥ 92% em ar ambiente

Remdesivir:

1. Hipersensibilidade conhecida ao remdesivir ou a qualquer um de seus componentes
2. Peso abaixo de 40kg
3. SpO2 ≥ 94% em ar ambiente
4. Doença renal crônica grave em estágio 4 ou que requer diálise (ou seja, TFGe <30)