Trattamento della malattia da coronavirus da moderata a grave (COVID-19) in pazienti ospedalizzati

Criterio di inclusione:

• 18 anni o più
• Malattia associata a COVID-19 da moderata a grave come definita dall'OMS
• - Disponibilità e capacità di fornire il consenso informato prima di eseguire le procedure dello studio
• Ha un'infezione da SARS-CoV-2 confermata in laboratorio come determinato dalla PCR o da altri test di salute commerciale o pubblica
• Malattia di qualsiasi durata e almeno una delle seguenti: infiltrati radiografici mediante imaging (radiografia del torace, TAC, ecc.) o valutazione clinica (evidenza di rantoli/crepitii all'esame) E SpO2 ≤ 94% nell'aria ambiente o Richiedono ventilazione meccanica e/o ossigeno supplementare.
• Livelli normali di potassio, magnesio e calcio prima della terapia se usati in agenti a rischio di prolungamento dell'intervallo QT

I pazienti saranno ulteriormente distinti in base alla gravità della loro malattia in una delle due categorie:

• Malattia moderata e grave, non critica: pazienti con SpO2 ≤ 94% in aria ambiente e coloro che necessitano di ossigeno supplementare
• Malattia grave e critica: pazienti con malattia critica che richiedono cure a livello di terapia intensiva, inclusa la necessità di ventilazione meccanica o ECMO e/o disfunzione d'organo come si osserva nella sepsi/shock settico.

Criteri di esclusione:

• Il trattamento concomitante con altri agenti con attività antivirale ad azione diretta effettiva o possibile contro SARS-CoV-2 è vietato <24 ore prima dell'inizio del trattamento in studio
• Alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) > 5 volte il limite superiore della norma (ULN)
• Considerazione da parte dello sperimentatore, per qualsiasi motivo, che il soggetto sia un candidato non idoneo a ricevere il trattamento in studio Esclusione specifica del farmaco

Baricitinib:

1. Controindicato per i pazienti con nota ipersensibilità al baricitinib o ad uno qualsiasi degli eccipienti.
2. Precedente tubercolosi latente non trattata
3. Tutti gli individui con fattori di rischio di tubercolosi non saranno arruolati nel braccio baricitinib dello studio.
4. Presenza di epatite virale attiva C o B
5. Persone con una storia clinica di infezione fungina invasiva o attiva
6. Persone con una storia clinica di malattia da CMV attiva nell'ultimo anno
7. Pazienti in gravidanza o allattamento
8. Malattia renale cronica grave di stadio 4 o che richiede dialisi (es. velocità di filtrazione glomerulare <15)

Tocilizumab:

1. Ipersensibilità nota al tocilizumab o a uno qualsiasi dei suoi componenti
2. Precedente tubercolosi latente non trattata
3. Tutti gli individui con fattori di rischio di tubercolosi non saranno arruolati nel braccio tocilizumab dello studio.
4. Presenza di epatite virale attiva C o B
5. Persone con una storia clinica di infezione fungina invasiva o attiva
6. Persone con una storia clinica di malattia da CMV attiva nell'ultimo anno
7. PCR<75 mg/L
8. SpO2 ≥ 92% nell'aria ambiente

Remdesivir:

1. Ipersensibilità nota a remdesivir o a uno qualsiasi dei suoi componenti
2. Peso inferiore a 40 kg
3. SpO2 ≥ 94% nell'aria ambiente
4. Malattia renale cronica grave di stadio 4 o che richiede dialisi (es. velocità di filtrazione glomerulare <30)