- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT04375709
Qualidade de Vida e Desempenho Físico Após Infecção pelo Novo Coronavírus (COVID-19);
Qualidade de vida relacionada à saúde (QVRS) e desempenho físico em indivíduos após hospitalização induzida por COVID-19 e o impacto de um programa de acompanhamento de cuidados padrão: um estudo de coorte observacional longitudinal
Este estudo tem como objetivo observar a qualidade de vida relacionada à saúde (QVRS) em longo prazo e o desempenho físico em indivíduos hospitalizados devido à infecção por COVID-19. Portanto, os dados são extraídos de um programa de pós-tratamento padrão do local de estudo que foi ajustado para esta população de pacientes. Este abrangente programa de cuidados posteriores inclui sessões de educação e exercícios físicos. Um segundo objetivo é observar a adesão e a viabilidade do programa e, se indicado, comparar os dados clínicos e os resultados dos pacientes que seguem o programa com os pacientes que negam participar de sessões guiadas de exercícios e educação.
Espera-se que pacientes internados por infecção por COVID-19 apresentem redução no desempenho físico e na QVRS logo após a alta. Supõe-se que a gravidade da doença esteja associada a uma redução também na QVRS e no desempenho físico após um ano após a alta.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Atualmente, a Biblioteca Nacional de Medicina dos EUA (2 de abril) relata 282 estudos registrados investigando a infecção por COVID-19. De acordo com o conhecimento atual, o COVID-19, também conhecido como novo tipo de coronavírus ou SARS-CoV-2 (síndrome respiratória aguda grave-Coronavírus-2), pertence a uma grande família de vírus que consiste em centenas de variações e subtipos de este vírus (Organização Mundial da Saúde (OMS)/emergências, 2 de abril de 2020). Esses tipos de vírus podem causar sintomas respiratórios e gastrointestinais que variam de um resfriado leve a pneumonia. Verificou-se que a manifestação clínica desse novo tipo de coronavírus - COVID-19 - causa pneumonia mais grave ou síndrome respiratória aguda grave, como a síndrome do desconforto respiratório agudo (SDRA). De acordo com os dados de Arabi e colegas (2020), a idade média dos indivíduos chineses afetados era de 60 anos, 40% apresentavam comorbidades, 42% necessitavam de ventilação mecânica invasiva e a taxa de mortalidade era de 62%. Informações epidemiológicas de outros países ainda não foram publicadas. Segundo a OMS na região da Europa, 503.730 casos e 33.617 mortes foram relatados desde 25 de janeiro de 2020. Nos 8,5 milhões de países populosos da Suíça, o número de casos confirmados aumentou para 23.574 e 756 mortes (Bundesamt für Gesundheit) Situationsbericht, 9 de abril). De acordo com este relatório, a incidência de infecção e hospitalização é maior em indivíduos com 50 anos ou mais, com maior presença registrada em homens. No entanto, um certo número de indivíduos afetados está entre 20 e 50 anos, o que está de acordo com o número apresentado por grandes estudos na China (50,7%-55,1%). Entre os 23.674 testados positivos, 2.730 estão atualmente hospitalizados. Destes 280 indivíduos necessitam de ventilação mecânica assistida, ou seja, cuidados de saúde em unidade de cuidados intensivos (estado a 2 de abril).
Nesta situação aguda da pandemia, existe uma enorme urgência em encontrar uma vacina ou medicamentos para libertar ou prevenir os sintomas e complicações graves devido ao novo vírus. Portanto, nos estudos listados, o maior interesse está nas intervenções medicamentosas para impedir a expansão desse vírus. No entanto, o conhecimento sobre as consequências a longo prazo da condição física e do estado psicológico é desconhecido. No entanto, tendo em conta a manifestação clínica observada nos casos graves, devem ser esperadas consequências negativas a longo prazo, conforme descrito no parágrafo seguinte.
Existe conhecimento atualizado sobre a manifestação clínica que varia de doença assintomática a grave, com aproximadamente 80% dos casos encontrados como portadores assintomáticos.
Assim, cerca de 13,8% a 35% está sofrendo um curso grave, incluindo dispneia, frequência respiratória ≥30/minuto, dessaturação de oxigênio no sangue (≤93%) e ou infiltrados pulmonares >50% do pulmão dentro de 24-48 horas. Outros sinais de indivíduos hospitalizados são febre, tosse, mialgia, fadiga e produção de escarro. Na literatura, o quadro clínico é descrito como pneumonia bilateral ou síndrome do desconforto respiratório agudo que leva à falência grave de um órgão do pulmão. Esses pacientes necessitam de oxigenoterapia com ventilação mecânica invasiva (17%) ou não invasiva (14%). E a maior probabilidade de disfunções orgânicas pré-carregadas devido a comorbidades, mais frequentemente pressão alta (13%), diabetes (4-6%) e DPOC (1-5%) deve ser levada em consideração.
De acordo com o relatório da OMS e Lai et al (2020), entre 6,1% a 28%, respectivamente, encontravam-se em estágio crítico. Insuficiência respiratória aguda, choque séptico e/ou falência de múltiplos órgãos definiram esse estágio. De acordo com uma análise retrospectiva de uma grande população em Wuhan, esses pacientes requerem cuidados intensivos com a maioria deles apresentando falência (multi) de órgãos com dificuldade respiratória aguda (SDRA, 67%), lesão renal aguda (29%), lesão cardíaca (23 %) e disfunção hepática (29%). Esses pacientes necessitam de ventilação mecânica invasiva ou não invasiva. A taxa de mortalidade para pacientes críticos com COVID-19 varia de 1-4% a 4,3% de acordo com grandes estudos relatados por Lai et al. (2020).
De acordo com essas estatísticas, cerca de 4,3% dos 280 pacientes que necessitaram de cuidados intensivos na Suíça (n=12) não sobreviveriam. Considerando o número atual de 2.730 pacientes hospitalizados relatados acima, essas estatísticas resultam em cerca de 2.718 indivíduos sobrevivendo a doenças graves na Suíça. Um ponto crítico é o alto risco do tempo de permanência na enfermaria conforme explicado no parágrafo a seguir.
Pacientes em estado grave e crítico provavelmente sofrerão tempo prolongado de permanência no hospital de acordo com Lia et al. (2020) e Wang et al. (2020) (±21 dias). Estudos sobre SDRA e pacientes críticos levaram a fortes evidências de que o tempo prolongado de internação, particularmente com ventilação mecânica prolongada, leva a um impacto negativo significativo na função pulmonar, atividade física e estado emocional. Por exemplo, de 109 pacientes com SDRA (idade interquartil de 35 a 57), o acompanhamento de 5 anos mostrou uma redução relevante na condição física (76% da distância no Teste de Caminhada de 6 Minutos (TC6M)) quando comparado à idade e valores normativos compatíveis com o sexo. Curiosamente, esses déficits foram encontrados apesar da função pulmonar normal a "quase" normal. Uma análise post-hoc recente em 116 pacientes ventilados mecanicamente por pelo menos > 24h mostrou que uma duração mais longa de ventilação mecânica e exposição à norepinefrina foram associadas à fraqueza adquirida na unidade de terapia intensiva (UTI-AW; definido como <48/100 em a pontuação do Conselho de Pesquisa Médica). Hatch et ai. (2018), por exemplo, descobriram em seu estudo de acompanhamento multicêntrico que 46% dos sobreviventes de doenças críticas sofriam de ansiedade, 40% de depressão e 22% de transtorno de estresse pós-traumático (TEPT). Na população específica de sobreviventes de SDRA (n=74), os números são ligeiramente menores, variando de depressão moderada a grave em 16% e 23%, respectivamente, e para ansiedade 24% e 23% em 1 e 2 anos, respectivamente. Essas descobertas sobre sobreviventes de SDRA e doenças críticas reforçam a suposição de que os sobreviventes de uma hospitalização induzida por COVID-19 sofrerão consequências físicas e psicológicas de longo prazo.
Em pesquisas sobre doenças críticas pós-UTI, existem apenas evidências moderadas e grande risco de viés sobre o efeito da reabilitação pós-UTI. No entanto, alguns estudos qualitativos apóiam a ideia de que os pacientes podem precisar de cuidados adicionais após a alta para casa. Rei e outros. (2019) investigaram em sua revisão de escopo de estudos qualitativos as necessidades de sobreviventes de doenças críticas e descobriram que, após a alta, os pacientes em casa tinham necessidades contínuas de informações sobre a compreensão de sua doença crítica e como lidar com as sequelas e o estresse de longo prazo.
Esses achados qualitativos foram sublinhados e apoiados por estudos quantitativos que investigam os efeitos de longo prazo nessa população. Nos pacientes que sofreram insuficiência respiratória aguda, a maior alteração na função física foi encontrada dois meses após a alta. E em sobreviventes da UTI que requerem uma ou mais semanas de ventilação mecânica, o grau de incapacidade uma semana após a alta da UTI foi preditivo para recuperação física e mental e mortalidade no seguimento de um ano.
Em contraste com as descobertas sobre os programas de pós-tratamento de doenças críticas, verificou-se um impacto positivo em uma população com doença pulmonar. Em sobreviventes de SDRA devido a influenza grave, pneumonite A, um programa de reabilitação pulmonar de 8 semanas melhorou significativamente a capacidade de exercício e a qualidade de vida melhorou significativamente. E em pacientes com doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC), a American Thoracic Society recomenda a reabilitação respiratória logo após a alta. Além disso, de acordo com as diretrizes do NICE "Reabilitação após doença crítica em adultos", os pacientes com necessidades de reabilitação devem ser vistos dois a três meses após a alta hospitalar e devem ser reavaliados para estabelecer as necessidades de saúde e assistência social.
Além disso, com base no consenso de especialistas, as seguintes perguntas ainda não foram respondidas e são consideradas relevantes para a reabilitação desses pacientes. Alguns exemplos estão listados abaixo:
- "Qual a proporção de sobreviventes da COVID-19 com características tratáveis (extrapulmonares) físicas, funcionais, emocionais e sociáveis, que justifiquem a reabilitação...?"
- "Que tipos de pacientes existirão após o COVID-19 (por exemplo, boa recuperação, fragilidade, comprometimento respiratório persistente) e em que proporção?"
- "Qual é o impacto de uma permanência prolongada na enfermaria relacionada ao COVID-19 no funcionamento físico e emocional?
- Quais são as oportunidades para intervir precocemente, imediatamente após a alta hospitalar aguda?
- Por quanto tempo após a alta hospitalar os sobreviventes do COVID-19 são contagiosos? As duas últimas questões são fundamentais para fornecer uma reabilitação segura e viável após a alta hospitalar aguda. Para apresentar a viabilidade e a segurança do programa de pós-tratamento desenvolvido e conduzido no local do estudo, é fornecida uma breve revisão da literatura.
Conhecimentos recentes (publicados em 28 de fevereiro e 1º de abril) de periódicos de alto impacto fornecem os seguintes prazos sólidos sobre a disseminação viral de acordo com a rastreabilidade do RNA do Covid-19. A reação em cadeia da polimerase com transcrição reversa (RT-PCR) do RNA do vírus foi usada para medir a quantidade de RNA do vírus em ambos os estudos.
Wölfel e seus colegas isolaram o vírus diariamente do escarro, esfregaços faríngeos e fezes desde o primeiro dia do início dos sintomas. As amostras foram retiradas de indivíduos com sintomas leves a moderados (por exemplo, sintomas de afecção pulmonar). A carga viral máxima foi encontrada antes de 5 dias nesses participantes, com o curso leve sendo mais alto nas fezes e no escarro. Com base em suas descobertas, os autores afirmam que 10 dias após os sintomas e menos de 100.000 cópias de RNA viral por ml de escarro apresentam um pequeno risco residual de infecciosidade, com base na cultura celular. Ling et al., isolaram o RNA viral de 66 participantes após a infecção por Covid-19, bem como das amostras de fezes, urina e sangue durante a convalescença. Essas amostras foram obtidas de pacientes que sobreviveram a um curso grave de infecção. A duração mais longa desde o início dos sintomas até os primeiros resultados negativos de RT-PCR para zaragatoas orofaríngeas de pacientes convalescentes foi de 22 dias.
Zhou et ai. (2020) também estudou o derramamento viral com a análise diária usando PCR de espécimes de swab de garganta Covid-19 de 191 pacientes. Para os sobreviventes, a duração do derramamento viral mostrou um intervalo interquartil de 17 a 22 dias em pacientes com estado de doença grave (sobreviventes). Em resumo, o conhecimento atual mostra a duração da rastreabilidade viral e, portanto, o risco de infecção de 10 a 22 dias em pacientes com doença leve e grave, respectivamente. O tempo médio de incubação encontrado variou de 5,2 a 12,5 dias (Zhou et al., 2020) e a duração média do hospital variou de 7 a 15 dias nos 425 pacientes de Wuhan.
Portanto, subtraindo o período mais baixo de incubação (5 dias) da duração máxima da excreção viral (22 dias), resultando em 17 dias após o primeiro diagnóstico confirmado para ser seguro para testes hospitalares no local. Com base nesses dados e acrescentando o critério 4 dias sem sintomas específicos de COVID-19 (descritos no capítulo 6.2.1), o comitê que desenvolve o programa específico de cuidados posteriores - do qual serão retirados os dados para este estudo - considerou seguro e viável convidar pacientes pós-alta hospitalar aguda quando 14 dias após o diagnóstico e os quatro dias mencionados (total ≥18 dias).
Em resumo, há uma falta de conhecimento sobre as consequências a longo prazo dos resultados físicos, emocionais e de qualidade de vida. A semelhança da manifestação clínica da infecção por COVID-19 com SDRA e/ou doença crítica leva à consideração das evidências encontradas nessa população de pacientes. Esta evidência aponta o alto risco de déficits de longo prazo nos resultados acima mencionados e a relevância de programas de reabilitação sob medida para o paciente.
Portanto, consideramos essencial coletar e analisar dados sobre qualidade de vida a curto e longo prazo e desempenho físico de pacientes após internação por infecção por COVID-19.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Zürich
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Winterthur, Zürich, Suíça, 8401
- Recrutamento
- Kantonsspital Winterthur
-
Contato:
- Martina Betschart, PhD
- Número de telefone: 37 48 +41 52 266 48 90
- E-mail: martina1.betschart@ksw.ch
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Contato:
- David Gisi
- Número de telefone: +41 52 266 48 90
- E-mail: david.gisi@ksw.ch
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
Hospitalizado no Kantonsspital Winterthur (KSW) devido à infecção por COVID-19 (confirmado em laboratório),
- com ou sem ventilação mecanicamente assistida
- estar em risco de contrair doença grave causada pelo COVID-19*
- indivíduos sem fatores de risco definidos, mas que necessitam de oxigenação durante a internação
- Concorda com o consentimento geral ou consentimento específico para uso subsequente de seus dados pessoais de saúde para fins de pesquisa
- de língua alemã
Critério de exclusão:
- Presença de deficiência mental ou deficiência de raciocínio ou julgamento
- Indivíduos imunocomprometidos devido a tratamento médico
- Uma objeção documentada de uso subsequente de dados pessoais de saúde
Critérios de exclusão específicos para presença no hospital (para avaliação e treinamento); os critérios serão verificados durante o processo de triagem por telefone. Após duas semanas de diagnóstico positivo para COVID-19 e com quatro dias completos, o paciente não relata sinais de:
- febre >37,3°C
- dor de garganta,
- tosse (produtiva ou não produtiva)
- gripe comum
Além disso, pacientes imunocomprometidos baseados em tratamento são excluídos para avaliação e treinamento no local.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Coorte
- Perspectivas de Tempo: Prospectivo
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Qualidade de vida relacionada com saúde; EuroQoL (EQ-5D-5L)
Prazo: 01.04.2020 - 30.05.2021
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Questionário autogerido sobre estado funcional, ansiedade, dor e independência na vida diária; O EuroQoL inclui uma escala de cinco itens e uma escala analógica visual de 0 a 100 para quantificar a percepção da saúde atual. A escala de cinco itens inclui pontuações comuns de 0 a 5. Números mais baixos equivalem a menos problemas e melhor qualidade de vida. Para a escala analógica visual, um número maior representa um melhor estado de saúde percebido. |
01.04.2020 - 30.05.2021
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Teste de caminhada de 6 minutos
Prazo: 01.04.2020 - 30.05.2021
|
O teste de caminhada de 6 minutos mede a distância adquirida durante a caminhada de seis minutos, quantifica o desempenho físico, a dispneia e a resistência.
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01.04.2020 - 30.05.2021
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Dinamômetro Jamar
Prazo: 01.04.2020 - 30.05.2021
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Mede a força de preensão manual e está associada à sarcopenia, mortalidade e independência na vida (por exemplo, para indivíduos mais velhos e pacientes após ou com doença crítica)
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01.04.2020 - 30.05.2021
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Escala Hospitalar de Ansiedade e Depressão (HADS)
Prazo: 01.04.2020 - 30.05.2021
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Questionário autoaplicável sobre ansiedade e depressão após internação; bot, a ansiedade e a depressão são quantificadas por uma escala ordinal de 0-3, respectivamente.
Quanto menor o número, menos sinais de depressão ou ansiedade estão presentes.
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01.04.2020 - 30.05.2021
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Escala de Impacto do Evento revisada (IES-R)
Prazo: 01.04.2020 - 30.05.2020
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Questionário sobre evitação, intrusão e excitação (ou reação exagerada) para identificar risco potencial de estresse pós-traumático.
A Escala inclui 22 questões ordinariamente pontuadas de "nada" a "muito frequente" com quatro pontuações.
As pontuações são transformadas em números (0,1,3,5).
Os valores são colocados em uma fórmula resultando em um único valor. Um valor abaixo de zero indica que não há risco de transtorno de estresse pós-traumático (TEPT).
Valores iguais ou superiores a zero indicam risco de TEPT
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01.04.2020 - 30.05.2020
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Mini Avaliação Nutricional (MNA)
Prazo: 01.04.2020 - 30.05.2021
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Questionário sobre o estado nutricional do paciente.
Inclui 16 questões e 2 medidas.
Os pontos variam de 0 a 30; Uma pontuação <17 indica desnutrição, uma pontuação de 17-23,5 indica risco de desnutrição e pontuações entre 24-30 indicam comportamento nutricional normal.
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01.04.2020 - 30.05.2021
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Espirometria (à beira do leito)
Prazo: 01.04.2020 - 30.05.2021
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Mede a função pulmonar (triagem à beira do leito)
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01.04.2020 - 30.05.2021
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Escala Funcional Pós-Covid (PCFS)
Prazo: 01.04.2020 - 30.05.2021
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Esta escala mede o estado funcional e a independência dos pacientes após a infecção por COVID-19.
A escala inclui dois itens pontuados de 0-4 e 0-5.
Um valor alto indica mais restrições na função e independência durante a vida diária.
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01.04.2020 - 30.05.2021
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Escala modificada de dispneia do Conselho de Pesquisa Médica (mMRC Dispneia)
Prazo: 01.04.2020 - 30.05.2021
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Quantifica e estratifica a percepção da dispneia com uma pontuação que varia de 0 a 4.
Quanto maior o valor, mais frequente e mais grave é a percepção da dispneia durante as atividades da vida diária.
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01.04.2020 - 30.05.2021
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: David Gisi, Kantonsspital Winterthur KSW
- Investigador principal: Martina Betschart, PhD, Kantonsspital Winterthur KSW
- Cadeira de estudo: Spencer Rezek, MSc Cand., Kantonsspital Winterthur KSW
- Cadeira de estudo: Ines Unger, MSc Cand., Kantonsspital Winterthur KSW
- Cadeira de estudo: Natalie Ott, MSc Cand., Kantonsspital Winterthur KSW
- Cadeira de estudo: Swantje Beyer, MD, Kantonsspital Winterthur KSW
- Cadeira de estudo: Markus Hofer, MD, Kantonsspital Winterthur KSW
- Cadeira de estudo: Karrer Urs, PD MD, Kantonsspital Winterthur KSW
- Cadeira de estudo: Giuseppe Mungo, MSc, Kantonsspital Winterthur KSW
- Diretor de estudo: Cornel Sieber, Prof. MD, Kantonsspital Winterthur KSW
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
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