Livskvalitet og fysisk ydeevne efter ny coronavirus-infektion (COVID-19);

I øjeblikket rapporterer U.S. National Library of Medicine (2. april) 282 registrerede undersøgelser, der undersøger COVID-19-infektionen. Ifølge den nuværende viden tilhører COVID-19, også kendt som den nye type Coronavirus eller SARS-CoV-2 (svært akut respiratorisk syndrom-Coronavirus-2), til en stor familie af vira bestående af hundredvis af variationer og undertyper af denne virus (World Health Organization (WHO)/nødsituationer, 2. april 2020). Disse typer virus kan forårsage luftvejs- og mave-tarmsymptomer lige fra mild forkølelse til lungebetændelse. Den kliniske manifestation af denne nye type Coronavirus - COVID-19 - viste sig at forårsage mere alvorlig lungebetændelse eller alvorligt akut respiratorisk syndrom såsom akut respiratorisk distress syndrome (ARDS). Ifølge data fra Arabi og kolleger (2020) var gennemsnitsalderen hos kinesiske berørte personer 60, 40 % havde komorbide tilstande, 42 % krævede invasiv mekanisk ventilation, og dødeligheden var på 62 %. Epidemiologisk information fra andre lande er endnu ikke offentliggjort. Ifølge WHO i Europa-regionen er der rapporteret 503730 tilfælde og 33617 dødsfald siden 25. januar 2020. I de 8,5 millioner befolkede lande i Schweiz steg antallet af bekræftede tilfælde til 23.574 og 756 dødsfald (Bundesamt für Gesundheit) Situationsbericht, 9. april). Ifølge denne rapport er forekomsten af ​​infektion og hospitalsindlæggelse højest hos personer på 50 år og ældre med en højere tilstedeværelse registreret hos mænd. Ikke desto mindre er et vist antal berørte individer mellem 20 og 50 år, hvilket er i overensstemmelse med antallet præsenteret fra store undersøgelser i Kina (50,7%-55,1%). Blandt de 23'674 positive testede er 2730 i øjeblikket indlagt. Blandt disse 280 personer har behov for mekanisk assisteret ventilation, dvs. sundhedspleje på en intensivafdeling (status 2. april).

I denne akutte situation med pandemien er der en enorm trang til at finde en vaccine eller medicin til at frigive eller forhindre alvorlige symptomer og komplikationer på grund af den nye virus. Derfor er der i de anførte undersøgelser stor interesse for lægemiddelinterventioner for at stoppe udvidelsen af ​​denne virus. Men viden om langsigtede konsekvenser af fysisk tilstand og psykisk tilstand er ukendt. Selvom der tages hensyn til den kliniske manifestation, der er observeret i de alvorlige tilfælde, skal der forventes negative langsigtede konsekvenser som beskrevet i det følgende afsnit.

Der findes ajourført viden om den kliniske manifestation, som varierer fra asymptomatisk til alvorlig sygdom, hvor ca. 80 % af tilfældene viser sig at have en asymptomatisk bærer.

Således lider omkring 13,8% til 35% af et alvorligt forløb, herunder dyspnø, respirationsfrekvens ≥30/minut, desaturation af blodilt (≤93%) og/eller lungeinfiltrater >50% af lungen inden for 24-48 timer. Yderligere tegn på indlagte personer er feber, hoste, myalgi, træthed og sputumproduktion. I litteraturen beskrives det kliniske billede som bilateral lungebetændelse eller akut respiratory distress syndrome, der fører til et alvorligt organsvigt i lungen. Disse patienter kræver iltbehandling med invasiv (17 %) eller ikke-invasiv (14 %) mekanisk assisteret ventilation. Og den højere sandsynlighed for præloadede organdysfunktioner på grund af komorbiditeter, oftest forhøjet blodtryk (13%), diabetes (4-6%) og KOL (1-5%) skal tages i betragtning.

Ifølge WHO-rapporten og Lai et al (2020) blev mellem 6,1 % til 28 % fundet at være i et kritisk stadium. Akut respirationssvigt, septisk shock og/eller multipel organsvigt definerede dette stadie. Ifølge en retrospektiv analyse fra en stor befolkning i Wuhan kræver disse patienter intensiv pleje, hvor de fleste af dem har (multi) organsvigt med akut åndedrætsbesvær (ARDS, 67%), akut nyreskade (29%), hjerteskade (23). %) og leverdysfunktion (29 %). Disse patienter kræver invasiv eller ikke-invasiv mekanisk ventilation. Dødelighedsraten for kritisk syge COVID-19-patienter varierer fra 1-4 % til 4,3 % ifølge store undersøgelser rapporteret af Lai et al. (2020).

Ifølge disse statistikker ville omkring 4,3 % af de 280 patienter, der kræver intensiv behandling i Schweiz (n=12), ikke overleve. Tager man det nuværende antal på 2730 indlagte patienter rapporteret ovenfor, resulterer disse statistikker i, at omkring 2718 individer overlever alvorlig sygdom i Schweiz. Et kritisk punkt er den høje risiko for varigheden af ​​opholdet på afdelingen som forklaret i det følgende afsnit.

Patienter i den alvorlige og kritiske tilstand vil sandsynligvis lide længerevarende ophold på hospitalet ifølge Lia et al. (2020) og Wang et al. (2020) (±21 dage). Undersøgelser af ARDS og kritisk syge patienter førte til stærke beviser for, at længerevarende opholdstid, især ved længerevarende mekanisk ventilation, fører til en signifikant negativ indvirkning på lungefunktion, fysisk aktivitet og følelsesmæssig tilstand. For eksempel, fra 109 patienter, der led en ARDS (aldersinterkvartil fra 35 til 57), viste 5-års opfølgningen en relevant reduktion af den fysiske tilstand (76 % af distancen i 6-minutters gangtesten (6MWT)) sammenlignet med alder og kønsmatchede normværdier. Interessant nok blev disse underskud fundet på trods af normal til "nær"-normal lungefunktion. En nylig post-hoc-analyse af 116 patienter, der var mekanisk ventileret i mindst >24 timer, viste, at en længere varighed af mekanisk ventilation og eksponering for noradrenalin var forbundet med erhvervet svaghed på intensivafdelingen (ICU-AW; defineret som <48/100 på det medicinske forskningsråds score). Hatch et al. (2018) fandt for eksempel i deres multicenter-opfølgningsundersøgelse, at 46 % af de overlevende efter kritisk sygdom led af angst, 40 % af depression og 22 % af posttraumatisk stresslidelse (PTSD). I den specifikke population af ARDS-overlevere (n=74) er tallene lidt lavere fra moderat til svær depression hos henholdsvis 16 % og 23 % og for angst 24 % og 23 % efter henholdsvis 1 og 2 år. Disse resultater om overlevende af ARDS og kritisk sygdom understreger antagelsen om, at overlevende fra en COVID-19-induceret hospitalsindlæggelse vil lide under fysiske og psykiske langsigtede konsekvenser.

I forskning om kritisk sygdom post-ICU eksisterer der kun moderat evidens og stor risiko for bias på effekten af ​​opfølgende rehabilitering post-ICU. Nogle kvalitative undersøgelser understøtter dog tanken om, at patienter kan have behov for yderligere pleje efter udskrivelse. King et al. (2019) undersøgte i deres omfangsgennemgang af kvalitative undersøgelser behovene hos overlevende af kritisk sygdom og fandt, at patienter efter udskrivelse havde vedvarende informationsbehov om at forstå deres kritiske sygdom og håndtere de langsigtede følgesygdomme og stress.

Disse kvalitative resultater blev understreget og understøttet af kvantitative undersøgelser, der undersøgte langtidseffekter i denne population. Hos patienter, der led af akut respirationssvigt, blev den største ændring i fysisk funktion fundet to måneder efter udskrivelsen. Og hos ICU-overlevere, der havde behov for en eller flere ugers mekanisk ventilation, var invaliditetsgraden en uge efter ICU-udskrivning prædiktiv for fysisk og mental restitution og dødelighed i den etårige opfølgning.

I modsætning til resultaterne om kritisk sygdom blev efterbehandlingsprogrammer fundet at have en positiv effekt i en befolkning med lungesygdom. Hos overlevende af ARDS på grund af svær influenza, forbedrede A-lungebetændelse et 8-ugers lungerehabiliteringsprogram markant træningskapaciteten og livskvaliteten væsentligt forbedret. Og hos patienter med kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) anbefaler American Thoracic Society rehabilitering af luftvejene tidligt efter udskrivelsen. Ifølge NICE-retningslinjerne "Rehabilitering efter kritisk sygdom hos voksne" bør patienter med rehabiliteringsbehov desuden ses to til tre måneder efter hospitalsudskrivning og bør revurderes for at fastslå sundheds- og socialplejebehov.

Derudover er følgende spørgsmål, baseret på en ekspertkonsensus, stadig ubesvarede og anses for at være relevante for rehabilitering af disse patienter. Nogle eksempler er anført nedenfor:

• "Hvilken andel af COVID-19-overlevende har (ekstra-lunge) fysiske, funktionelle, følelsesmæssige og sociale behandlingsegenskaber, der retfærdiggør rehabilitering...?"
• "Hvilke typer patienter vil eksistere efter COVID-19 (f.eks. god bedring, skrøbelighed, vedvarende åndedrætsnedsættelse) og i hvilket forhold?"
• "Hvad er virkningen af ​​et COVID-19-relateret forlænget afdelingsophold på fysisk og følelsesmæssig funktion?
• Hvad er mulighederne for at gribe ind tidligt umiddelbart efter akut udskrivelse?
• Hvor længe efter udskrivelse er COVID-19-overlevere smitsomme? De to sidstnævnte spørgsmål er kardinale for at give sikker og gennemførlig genoptræning efter akut hospitalsudskrivning. For at præsentere gennemførligheden og sikkerheden af ​​det efterbehandlingsprogram, der er udviklet og udført på undersøgelsesstedet, tilbydes en kort udflugt om litteratur.

Nyere viden (offentliggjort 28. februar og 1. april) fra tidsskrifter med høj effekt giver følgende solide tidsrammer om viral udskillelse i henhold til sporbarheden af ​​Covid-19 RNA. Omvendt transkription-polymerase-kædereaktion (RT-PCR) af virus-RNA blev brugt til at måle mængden af ​​virus-RNA i begge undersøgelser.

Wölfel og kolleger isolerede virussen dagligt fra opspyt, svælgpodninger og afføring siden den første dag af symptomdebut. Prøverne blev taget fra personer med milde til moderate symptomer (f. symptomer på lungepåvirkning). Maksimal viral load blev fundet før 5 dage hos disse deltagere, hvor det milde forløb var højest i afføring og opspyt. Baseret på deres resultater siger forfattere, at det at være 10 dage efter symptomer og mindre end 100.000 virale RNA-kopier pr. ml sputum har en lille resterende risiko for smitte, baseret på cellekultur. Ling et al., isolerede viralt RNA fra 66 deltagere efter Covid-19-infektion samt fra afføring, urin og blodprøver under rekonvalescensen. Disse prøver blev opnået fra patienter, der overlevede et alvorligt infektionsforløb. Den længste varighed fra indtræden af ​​symptomer til første negative RT-PCR-resultater for orofaryngeale podninger fra rekonvalescente patienter var 22 dage.

Zhou et al. (2020) undersøgte også den virale udskillelse med den daglige analyse ved hjælp af PCR af Covid-19 halspodningsprøver fra 191 patienter. For overlevende viste varigheden af ​​viral udskillelse et interkvartilområde på 17 til 22 dage hos patienter med alvorlig sygdomsstatus (overlevere). Sammenfattende viser den nuværende viden varigheden af ​​viral sporbarhed og dermed infektionsrisikoen fra 10 til 22 dage hos patienter med henholdsvis mild og svær sygdom. Den gennemsnitlige tid til fundet inkubation varierede fra 5,2 til 12,5 dage (Zhou et al., 2020), og den gennemsnitlige hospitalsvarighed varierede fra 7 til 15 dage hos de 425 patienter fra Wuhan.

Derfor trækkes den laveste inkubationsperiode (5 dage) fra den maksimale varighed af viral udskillelse (22 dage), hvilket resulterer i, at 17 dage efter første bekræftede diagnose er sikker for hospitalstest på stedet. Baseret på disse data og tilføjelse af kriterierne 4 dage uden specifikke COVID-19-symptomer (beskrevet i kapitel 6.2.1), anses udvalget, der udvikler det specifikke efterbehandlingsprogram - hvorfra data vil blive taget til denne undersøgelse - som sikkert og muligt at invitere patienter postakut hospitalsudskrivning 14 dage efter diagnosen og de nævnte fire dage (i alt ≥18 dage).

Sammenfattende er der mangel på viden om langsigtede konsekvenser af fysiske, følelsesmæssige og livskvalitetsresultater. Ligheden mellem den kliniske manifestation af COVID-19-infektionen med ARDS eller/og kritisk sygdom fører til overvejelse af beviser fundet i denne patientpopulation. Denne dokumentation peger på den høje risiko for langsigtede underskud på de ovennævnte resultater og relevansen af ​​patienttilpassede genoptræningsprogrammer.

Derfor anser vi det for væsentligt at indsamle og analysere data om kort- og langsigtet livskvalitet og fysisk ydeevne hos patienter efter indlæggelse på grund af COVID-19-infektion.