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Estudo de AG10 na Cardiomiopatia Amilóide

24 de outubro de 2022 atualizado por: Eidos Therapeutics, a BridgeBio company

Um estudo de Fase 2, Randomizado, Controlado por Placebo, Variando a Dose da Segurança, Tolerabilidade, Farmacocinética e Farmacodinâmica do AG10 em Pacientes com Cardiomiopatia Amilóide por Transtirretina Sintomática

Este estudo prospectivo, randomizado, multicêntrico, duplo-cego, de grupos paralelos, controlado por placebo, de variação de dose avaliará a segurança, tolerabilidade, farmacocinética (farmacocinética) e DP (farmacodinâmica) de AG10 em comparação com placebo administrado em um fundo de coração estável terapia de falha. A triagem e a randomização serão seguidas por um período de tratamento cego e controlado por placebo de 28 dias.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Um estudo de Fase 2, randomizado, controlado por placebo, de variação de dose da segurança, tolerabilidade, farmacocinética e farmacodinâmica do AG10 em pacientes com cardiomiopatia amilóide por transtirretina sintomática.

O objetivo principal deste estudo é avaliar a segurança e a tolerabilidade do AG10 administrado a pacientes adultos com cardiomiopatia amiloide transtirretina sintomática (ATTRCM).

Este estudo será um estudo de Fase 2, randomizado, controlado por placebo, de variação de dose em 45 pacientes do sexo masculino e/ou feminino com ATTR-CM sintomático com idade entre 18 e 90 anos.

Se todas as doses forem bem toleradas, a duração da participação de cada paciente no estudo será de 28 dias de tratamento. Além disso, haverá um período de triagem de 28 dias antes do tratamento e um período de acompanhamento de 30 dias antes da última visita de acompanhamento.

Este estudo prospectivo, randomizado, multicêntrico, duplo-cego, de grupos paralelos, controlado por placebo e de variação de dose avaliará a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e DP do AG10 em comparação com o placebo administrado em um contexto de terapia estável para insuficiência cardíaca. A triagem e a randomização serão seguidas por um período de tratamento cego e controlado por placebo de 28 dias. Os objetivos secundários deste estudo são: caracterizar a farmacocinética (PK) do AG10 administrado por via oral duas vezes ao dia em pacientes com ATTRCM sintomática e descrever as propriedades farmacodinâmicas (PD) do AG10 avaliadas por ensaios estabelecidos de estabilização da transtirretina (TTR), incluindo Ensaio de Exclusão de Sonda Fluorescente (FPE) e Western blot, e para descrever a relação Farmacocinética Farmacodinâmica (PKPD) de AG10 em pacientes adultos com ATTRCM sintomático.

Os pacientes elegíveis serão randomizados em uma proporção de 1:1:1 para placebo ou uma das duas doses diferentes de AG10 administradas duas vezes ao dia. Um mínimo de 30% dos pacientes inscritos serão mutantes ATTR-CM.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

49

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • California
      • Beverly Hills, California, Estados Unidos, 90211
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
        • Stanford University
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
        • University of California San Francisco
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06520
        • Yale University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Northwestern University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02127
        • Boston University
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Mayo Clinic
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Columbia University
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29424
        • Medical University of South Carolina
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84132
        • University of Utah

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 90 anos (ADULTO, OLDER_ADULT)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Ter a capacidade de entender e assinar um formulário de consentimento informado por escrito, que deve ser obtido antes do início dos procedimentos do estudo.
  2. Ser do sexo masculino ou feminino ≥18 a ≤90 anos de idade.
  3. Ter um diagnóstico estabelecido de ATTR-CM com transtirretina de tipo selvagem ou um genótipo de transtirretina variante (avaliado por genotipagem, com pacientes com gamopatia monoclonal concomitante de significado indeterminado que requer um teste confirmatório usando espectrometria de massa) conforme definido por biópsia endomiocárdica positiva ou positiva Varredura de pirofosfato de tecnécio.
  4. Ter um histórico de insuficiência cardíaca evidenciado por pelo menos uma hospitalização anterior por insuficiência cardíaca ou evidência clínica de insuficiência cardíaca (sem hospitalização) que exija tratamento médico.
  5. Ter sintomas de classe II-III da New York Heart Association (NYHA).
  6. Pacientes do sexo masculino e pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar que praticam relações sexuais heterossexuais devem concordar em usar o(s) método(s) de contracepção apropriado(s).
  7. Para pacientes que fazem terapia médica cardiovascular, com exceção da dosagem de diuréticos, devem estar em doses estáveis ​​(definidas como ajuste de dose não superior a 50% e sem mudanças categóricas de medicamentos) por pelo menos 2 semanas antes da triagem.

Critério de exclusão:

  1. Infarto agudo do miocárdio, síndrome coronariana aguda ou revascularização coronariana dentro de 90 dias antes da triagem.
  2. AVC experiente dentro de 90 dias antes da triagem.
  3. Tem instabilidade hemodinâmica na Triagem ou Randomização que, na opinião do Investigador Principal (PI), representaria um risco muito grande para a participação no estudo.
  4. Tem taxa de filtração glomerular (TFG) estimada <30 mL/min/1,73 m2 na Triagem.
  5. É provável que se submeta a um transplante de coração no próximo ano.
  6. Tem diagnóstico confirmado de amiloidose de cadeia leve.
  7. Tem testes de função hepática anormais na Triagem, definidos como Alanina Aminotransferase (ALT) ou Aspartato Aminotransferase (AST) >3 × limite superior do normal (LSN) ou bilirrubina total >2 × LSN.
  8. Tem anormalidades nos testes laboratoriais clínicos na Triagem ou Randomização que, no julgamento do PI, representam um risco muito grande para a participação no estudo.
  9. Hipersensibilidade conhecida ao medicamento em estudo (AG10 ou placebo), seus metabólitos ou excipiente da formulação
  10. Tratamento atual com diflunisal, tafamidis, chá verde, doxiciclina, ácido tauroursodesoxicólico (TUDCA)/Ursodiol, Patisiran ou Inotersen em 14 dias ou 5 meias-vidas do agente experimental anterior (o que for mais longo) antes da triagem.
  11. Mulheres grávidas ou amamentando. Mulheres lactantes devem concordar em descontinuar a amamentação antes que o medicamento do estudo seja administrado. Um teste de gravidez de soro negativo na triagem e um teste de gravidez de urina negativo na visita de randomização são necessários para pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar.
  12. No julgamento do investigador, tem qualquer condição médica em andamento clinicamente significativa que possa comprometer a segurança do paciente ou interferir no estudo, incluindo a participação em outro medicamento experimental ou estudo de dispositivo experimental nos 30 dias anteriores à triagem com possíveis efeitos residuais que podem confundir os resultados deste estudo.
  13. Tem qualquer anormalidade ou condição laboratorial que, na opinião do investigador, possa afetar adversamente a segurança do paciente ou prejudicar a avaliação dos resultados do estudo.
  14. Tem qualquer condição que, na opinião do investigador, impeça o cumprimento do protocolo do estudo, como história de abuso de substâncias, alcoolismo ou condição psiquiátrica.
  15. Participou de outro estudo investigacional dentro de 14 dias ou 5 meias-vidas do agente experimental anterior (o que for mais longo) antes da triagem. Exceções podem ser feitas no caso de estudos observacionais e/ou de registro mediante consulta ao Monitor Médico.
  16. Tratamento atual ou uso crônico de um inibidor da bomba de prótons (PPI) ou antagonista do receptor 2 de histamina (H2) dentro de 14 dias ou 5 meias-vidas do agente anterior (o que for mais longo) antes da triagem.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: TRATAMENTO
  • Alocação: RANDOMIZADO
  • Modelo Intervencional: PARALELO
  • Mascaramento: QUADRUPLICAR

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
ACTIVE_COMPARATOR: AG10 Baixa Dose
AG10 400mg comprimidos duas vezes ao dia por 28 dias
Medicamento: AG10
Estabilizador TTR
ACTIVE_COMPARATOR: AG10 Alta Dose
AG10 800mg comprimidos duas vezes ao dia por 28 dias
Medicamento: AG10
Estabilizador TTR
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Placebo comprimidos duas vezes ao dia por 28 dias
Medicamento: Comprimido Oral Placebo
Controle não ativo

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança na pressão arterial diastólica
Prazo: Linha de base até o dia 28
Alteração na pressão arterial diastólica desde o início até o dia 28 (pós-dose)
Linha de base até o dia 28
Mudança na Frequência Cardíaca
Prazo: Linha de base até o dia 28
Alteração na frequência cardíaca desde o início até o dia 28 (pós-dose)
Linha de base até o dia 28
Mudança na Frequência Respiratória
Prazo: Linha de base até o dia 28
Alteração na frequência respiratória desde o início até o dia 28 (pós-dose)
Linha de base até o dia 28
Mudança de temperatura
Prazo: Linha de base até o dia 28
Mudança na temperatura desde a linha de base até o dia 28
Linha de base até o dia 28
Alteração na pressão arterial sistólica
Prazo: Linha de base até o dia 28
Alteração na pressão arterial sistólica desde a linha de base até o dia 28
Linha de base até o dia 28

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com níveis de limiar de % de estabilização geral >= 95% e >= 99% por exclusão de sonda fluorescente (FPE)
Prazo: Dia 1 ao Dia 28
Em testes de laboratório especializados em amostras de pacientes que medem a estabilidade da forma saudável de TTR, ambas as doses de AG10 foram capazes de atingir uma estabilização quase completa.
Dia 1 ao Dia 28
Farmacocinética (PK): Concentração mínima em estado estacionário de AG10
Prazo: Dia 14 e Dia 28
Quantidade mínima não flutuante de AG10 no sangue no dia 14 e no dia 28
Dia 14 e Dia 28

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Eidos Therapeutics, a BridgeBio company

Investigadores

  • Diretor de estudo: MARK MCGOVERN, RN, Eidos Therapeutics, a BridgeBio company

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (REAL)

27 de abril de 2018

Conclusão Primária (REAL)

5 de outubro de 2018

Conclusão do estudo (REAL)

5 de outubro de 2018

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

7 de fevereiro de 2018

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

1 de março de 2018

Primeira postagem (REAL)

8 de março de 2018

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (REAL)

16 de novembro de 2022

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

24 de outubro de 2022

Última verificação

1 de outubro de 2022

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • AG10-201

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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