Reinterpretação da CNV com significado desconhecido: uma análise retrospectiva de 5 anos (ReAC)

Array-CGH é uma técnica de linha de frente em muitas indicações genéticas, tanto no pré-natal quanto no pós-natal. Permite a detecção de rearranjos cromossômicos (duplicação ou deleção, por exemplo) na rotina. A interpretação e classificação dessas variações de número de cópias ou CNVs é essencial, mas complexa. Requer uma análise sistemática e metódica da variação no contexto da literatura científica. Quando essas revisões não atendem aos critérios de patogenicidade ou benignidade, elas são referidas como variação de significado desconhecido (ou VUS). Eles respondem por uma proporção significativa das revisões até 75% (Palmer et al., 2013).

A detecção de UV, na maioria dos casos, não permite o diagnóstico e muitas vezes requer o uso de outras técnicas caras. O impacto humano também pode ser significativo na ausência de um possível aconselhamento genético (por exemplo, no contexto de uma futura gravidez). A reanálise de uma VUS é de grande interesse por pelo menos duas razões: (1) a primeira, se for classificada como benigna, permite encerrar a investigação da variante, considerar outras pistas sem segundas intenções e tranquilizar o paciente sobre a ausência de patogenicidade da variante. (2) se o VUS for finalmente patogênico, isso torna possível nomear a doença para o paciente, especificar o aconselhamento genético, evitar uma investigação mais longa e dispendiosa e possivelmente propor um tratamento.

Atualmente, o VUS pode ser reanalisado pelo laboratório a pedido do médico prescritor ou possivelmente de outro médico. No entanto, nenhum procedimento sistemático de reanálise está atualmente em vigor.

Embora essas variações de significados desconhecidos sejam frequentes e representem uma questão importante, até onde sabemos, nenhum estudo sistemático de banco de dados foi realizado. No entanto, alguns trabalhos semelhantes foram realizados em um período mais curto ou de forma ad hoc, mostrando interesse neste tipo de abordagem (Palmer et al., 2014).

Com efeito, parece essencial determinar o interesse de reanalisar tais variações em vários modos: diagnóstico, económico e humano.