- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT04627922
N-acetilcisteína para parar de fumar em co-uso de tabaco e cannabis (NAC_CUD-TUD)
N-acetilcisteína para cessação do tabagismo no uso concomitante de tabaco e cannabis: um estudo controlado randomizado
Visão geral do estudo
Status
Descrição detalhada
N-acetilcisteína (NAC), um medicamento aprovado pela FDA e suplemento de venda livre, mostrou-se promissor em estudos com animais e ensaios controlados randomizados (RCTs) na redução do desejo e uso de tabaco e cannabis. A eficácia da NAC no tratamento do vício pode ser atribuída aos seus efeitos no sistema nervoso central na redução da atividade glutamatérgica excessiva, estresse oxidativo e inflamação. Foi demonstrado que o NAC melhora a cognição e reduz a impulsividade, o que, por sua vez, pode fortalecer o controle inibitório quando apresentado a pistas contextuais. Até o momento, nenhum RCT examinou o NAC para cessação do tabagismo no contexto do co-uso de tabaco e maconha. Em um RCT duplo-cego, controlado por placebo, os investigadores examinarão um novo tratamento farmacológico, NAC, para transtorno do uso concomitante de tabaco (TUD) e uso de cannabis em usuários duplos de tabaco e cannabis. Sessenta adultos fumantes regulares de cigarros que 1) fumaram 5 cigarros por dia em 15 dos últimos 30 dias, ou uma média de 2,5 cigarros por dia nos últimos 30 dias e 2) usam maconha regularmente e 3) consentem em receber intervenções para parar fumar cigarros e usar cannabis serão randomizados para receber NAC 3600 mg por dia ou placebo durante 8 semanas. Os participantes de ambos os grupos receberão 8 sessões semanais de terapia cognitivo-comportamental abordando o uso de tabaco e cannabis. Os resultados serão avaliados nas semanas 0, 4, 8 e 12. Os principais objetivos são determinar a eficácia do NAC na diminuição do uso de cigarros, níveis de dependência de nicotina e fissura; e uso de cannabis e desejo. Os objetivos exploratórios incluem o exame das mudanças na neurocognição com NAC e seus potenciais efeitos mediadores nos resultados do uso de cigarros e cannabis.
SUBESTUDO NAC:
Devido à significativa carga clínica e econômica imposta pelo uso de tabaco e cannabis, é importante entender o mecanismo subjacente à progressão do tabaco (TUD) e transtornos por uso de cannabis (CUD) e quaisquer tratamentos potenciais. TUD e CUD estão associados com estresse oxidativo elevado e inflamação crônica. Tem sido sugerido que os pacientes dependentes dessas substâncias apresentam marcadores desregulados de oxidação e inflamação, incluindo glutationa, velocidade de hemossedimentação (VHS), proteína C reativa (PCR), interleucina-6 (IL-6).
Neste subestudo, os níveis basais de marcadores séricos comumente utilizados de estado de oxidação e inflamação serão medidos em 20 adultos recrutados no estudo principal, com a opção de fazer parte do subestudo que também demonstre TUD e CUD simultâneos. A correlação será determinada entre alterações nos marcadores séricos de estresse oxidativo e magnitude do uso de cigarros e maconha. Se for bem-sucedido, o investigador estabelecerá padrões regulatórios de estresse oxidativo e inflamação em TUD e CUD co-ocorrentes pela primeira vez e implicará o estresse oxidativo e a inflamação como desempenhando papéis-chave na progressão e gravidade de TUD e CUD co-ocorrentes.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
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California
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94121
- San Francisco Veterans Affairs Medical Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
Os participantes serão fumantes de ambos os sexos com 18 anos ou mais que: 1) fumaram 5 cigarros por dia em 15 dos últimos 30 dias, ou uma média de 2,5 cigarros por dia nos últimos 30 dias; 2) endossar o uso de cannabis nos últimos 30 dias, relatado pelo TLFB, e ter THC urinário positivo na Semana 0; 3) atender aos critérios para TUD nos últimos 12 meses de acordo com o DSM-5, avaliado pelo Mini International Neuropsychiatric Interview140-141 (MINI), revisão de prontuário médico e avaliação clínica; e 4) consentimento para receber intervenções para parar de fumar cigarros e usar maconha. Embora os cousuários possam usar tabaco e cannabis simultaneamente (ou seja, em "bases") e outras formas de nicotina e tabaco, os participantes devem fumar cigarros combustíveis que não sejam misturados com cannabis diariamente para participar. Mulheres com potencial para engravidar (de 18 a 55 anos) devem ter um teste de gravidez de urina negativo no momento da triagem. Indivíduos que receberam bupropiona prescrita para depressão, não para parar de fumar, são elegíveis para participar deste estudo. Todos os participantes devem ser residentes da Califórnia (veteranos matriculados em serviços de saúde VA em outro estado são elegíveis).
Critério de exclusão:
1) Transtornos psicóticos, transtorno bipolar, transtorno neurocognitivo ou outras condições psiquiátricas ou médicas consideradas instáveis pelo PI nos últimos 30 dias, com base no MINI. 2) Participação simultânea em outro estudo de tratamento de dependência ou estudo farmacológico. 3) Mulheres grávidas ou lactantes. 4) Uso de NAC fora do estudo na inscrição ou a qualquer momento durante o período do estudo. 5) Uso de medicamentos para TUD (NRT, bupropiona ou vareniclina) na inscrição ou a qualquer momento durante o período do estudo. 6) Tentativa de suicídio ou ideação suicida com intenção nos 30 dias anteriores à inscrição. 7) Não residentes da Califórnia ou veteranos em outro estado que não estejam inscritos no sistema de saúde VA.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: N-acetilcisteína (NAC) e terapia cognitivo-comportamental
O braço experimental de N-acetilcisteína (NAC) e terapia cognitivo-comportamental consiste em 30 fumantes regulares de cigarros e usuários de cannabis com TUD atual, que serão randomizados para receber N-acetilcisteína 3600 mg por dia durante 8 semanas no braço experimental.
Os participantes também receberão terapia cognitivo-comportamental semanal para transtornos por uso de substâncias visando TUD e uso de cannabis.
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Os participantes de ambos os grupos receberão 8 sessões semanais de terapia cognitivo-comportamental para transtornos por uso de substâncias, direcionados ao uso de tabaco e cannabis.
Outros nomes:
Os investigadores irão examinar a N-acetilcisteína para tratar o transtorno por uso de tabaco e o uso de cannabis em simultâneo, num ensaio clínico randomizado controlado com placebo, duplamente-cego.
Fumadores regulares de cigarros elegíveis, com transtorno por uso de tabaco atual e uso de cannabis, serão randomizados para receber NAC 3600 mg por dia durante 8 semanas.
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Comparador de placebo: placebo e terapia cognitivo-comportamental
O braço de comparação de placebo e terapia cognitivo-comportamental consiste em 30 fumantes regulares de cigarro e usuários de cannabis com TUD atual, que serão randomizados para receber placebo durante 8 semanas.
Os participantes também receberão terapia cognitivo-comportamental semanal para transtornos por uso de substâncias visando TUD e uso de cannabis.
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Os participantes de ambos os grupos receberão 8 sessões semanais de terapia cognitivo-comportamental para transtornos por uso de substâncias, direcionados ao uso de tabaco e cannabis.
Outros nomes:
Os investigadores irão examinar a N-acetilcisteína para tratar o transtorno do uso de tabaco e o uso de cannabis em simultâneo num ECR duplamente cego e controlado por placebo.
Fumadores regulares de cigarros elegíveis com transtorno do uso de tabaco atual e uso de cannabis serão aleatoriamente designados para receber placebo por dia durante 8 semanas. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Change in the Mean Days of Cannabis Use Over Time
Prazo: Baseline and 12 weeks
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Days of cannabis use will be determined by weekly self-report use of cannabis assessed with Timeline Follow-back (TLFB) which uses a calendar with specific anchor dates to identify the number of 'use days'.
The change in the mean number of days reported at baseline and at the week 12 visit will be reported by group.
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Baseline and 12 weeks
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Change in the Mean Number of Cigarettes Used Over Time
Prazo: Baseline and 12 weeks
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Weekly self-report use of cigarettes will be assessed with Timeline Follow-back (TLFB) which uses a calendar with specific anchor dates to identify the quantity of use.
The change in the mean number of cigarettes used reported at baseline and at the week 12 visit will be reported by group.
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Baseline and 12 weeks
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Change in the Mean Number of Days of Cigarette Use Over Time
Prazo: Baseline and 12 weeks
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Weekly self-report use of cigarettes will be assessed with Timeline Follow-back (TLFB) which uses a calendar with specific anchor dates to identify the frequency of use.
The change in the mean number of days reported at baseline and at the week 12 visit will be reported by group.
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Baseline and 12 weeks
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Percentage of Participants With Biochemically Verified, Point-prevalent Abstinence at Week 8
Prazo: At Week 8
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Biochemically verified abstinence is defined as a participant self-report of not smoking and a saliva sample to detect the presence or absence of salivary cotinine.
Salivary cotinine tests are an established method to biochemically verify a participant's reported smoking status.
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At Week 8
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Percentage of Participants With Biochemically Verified Point Prevalent Abstinence at Week 12
Prazo: At Week 12
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Biochemically verified abstinence is defined as a participant self-report of not smoking and a saliva sample to detect the presence or absence of salivary cotinine.
Salivary cotinine tests are an established method to biochemically verify a participant's reported smoking status.
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At Week 12
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Change in Scores on the Fagerstrom Test for Nicotine Dependence (FTND) Over Time
Prazo: Baseline and 12 weeks
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The Fagerström Test for Nicotine Dependence is a standard instrument for assessing the intensity of physical addiction to nicotine.
It contains six items that evaluate the quantity of cigarette consumption, the compulsion to use, and dependence.
In scoring the Fagerstrom Test for Nicotine Dependence, yes/no items are scored from 0 to 1 and multiple-choice items are scored from 0 to 3. The items are summed to yield a total score of 0-10.
The higher the total Fagerström score, the more intense is the patient's physical dependence on nicotine.
The change in the average score by group will be reported.
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Baseline and 12 weeks
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Change in Scores on the Questionnaire on Smoking Urges (QSU-Brief): Total Over Time
Prazo: Baseline and 12 weeks
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The QSU-Brief consists of 10 statements about the respondent's feelings and thoughts about his or her desire to smoke cigarettes as he or she is completing the questionnaire (i.e., right now).
Each response is scored a number ranging from 1 (strongly disagree) to 7 (strongly agree).
The items are summed to yield a total score of 10-70.
Higher total scores indicate stronger current smoking urges.
The change in the average total score between baseline and week 12 will be reported by group.
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Baseline and 12 weeks
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Change in Scores on the Cannabis Use Disorder Identification Test - Revised (CUDIT-R) Over Time
Prazo: Baseline and 12 weeks
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This questionnaire was designed for self-administration and is scored by adding each of the 8 items relating to cannabis use over the past six months.
Question 1-7 are scored on a 0-4 scale Question 8 is scored 0,2, or 4. Total score is calculated by summing the items for a total score of 0-32.
Total scores of 8 or more indicate hazardous cannabis use, while total scores of 12 or more indicate a possible cannabis use disorder for which further intervention may be required.
The change in the average total score between baseline and week 12 will be reported by group.
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Baseline and 12 weeks
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Change in Total Scores on the Marijuana Craving Questionnaire Short Form (MCQ-SF) Total Over Time
Prazo: Baseline and 12 weeks
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This 12-item multidimensional measure assesses cannabis craving based on 4 factors: Compulsivity, Emotionality, Expectancy, Purposefulness.
Each item asks about the respondent's feelings and thoughts about smoking marijuana as he or she is completing the questionnaire (i.e., right now).
Each response is scored a number ranging from 1 (strongly disagree) to 7 (strongly agree).
Each of the 4 factors (subscales) consist of 3 items which are scored by taking the total of the responses in that scale for a total possible subscale score of 3-21.
The total score is calculated by summing the total scores for the 4 subscales for a total score range of 12-84 The change in the average total score from baseline to week 12 will be reported by group.
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Baseline and 12 weeks
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Ellen Herbst, MD, San Francisco Veterans Affairs Medical Center
- Diretor de estudo: Madeline Martinez Rivas, PhD, San Francisco Veterans Affairs Medical Center
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Schauer GL, Berg CJ, Kegler MC, Donovan DM, Windle M. Assessing the overlap between tobacco and marijuana: Trends in patterns of co-use of tobacco and marijuana in adults from 2003-2012. Addict Behav. 2015 Oct;49:26-32. doi: 10.1016/j.addbeh.2015.05.012. Epub 2015 May 23.
- Davis CN, Slutske WS, Martin NG, Agrawal A, Lynskey MT. Identifying subtypes of cannabis users based on simultaneous polysubstance use. Drug Alcohol Depend. 2019 Dec 1;205:107696. doi: 10.1016/j.drugalcdep.2019.107696. Epub 2019 Oct 28.
- Eisenlohr-Moul TA, Peters JR, Pond RS Jr, DeWall CN. Both trait and state mindfulness predict lower aggressiveness via anger rumination: A multilevel mediation analysis. Mindfulness (N Y). 2016 Jun;7(3):713-726. doi: 10.1007/s12671-016-0508-x. Epub 2016 Mar 9.
- Herbst ED, Pennington DL, Borsari B, Manuel J, Yalch M, Alcid E, Martinez Rivas M, Delacruz J, Rossi N, Garcia B, Wong N, Batki SL. N-acetylcysteine for smoking cessation among dual users of tobacco and cannabis: Protocol and rationale for a randomized controlled trial. Contemp Clin Trials. 2023 Aug;131:107250. doi: 10.1016/j.cct.2023.107250. Epub 2023 Jun 2.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Transtornos Mentais, Desordem Mental
- Distúrbios induzidos quimicamente
- Transtornos Relacionados a Substâncias
- Transtorno do Uso de Tabaco
- Abuso de maconha
- Aminoácidos, peptídeos e proteínas
- Compostos de enxofre
- Produtos químicos orgânicos
- Aminoácidos
- Terapia comportamental
- Psicoterapia
- Disciplinas e atividades comportamentais
- Cisteína
- Aminoácidos, enxofre
- Acetilcisteína
- Terapia cognitivo -comportamental
Outros números de identificação do estudo
- 20-31475
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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