Para avaliar a segurança e tolerabilidade do Tafasitamab sozinho ou em combinação com outras drogas em participantes japoneses com linfoma não-Hodgkin (NHL) (J-MIND)

Critério de inclusão:

• Apenas grupos 1 e 2: participantes comprovados por biópsia com LNH recidivante ou refratário de DLBCL, FL ou MZL..
• Grupos 3 e 4 apenas: participantes comprovados por biópsia com DLBCL recidivante ou refratário.
• Grupos 5 apenas: Participantes comprovados por biópsia com DLBCL recidivante ou refratário..
• Grupo 6 apenas: Participantes comprovados por biópsia com DLBCL e outras neoplasias linfoides selecionadas.
• Os participantes devem ter pelo menos 1 lesão mensurável bidimensionalmente.
• -Estado de desempenho ECOG de 0 a 2.
• Participantes com critérios laboratoriais definidos pelo protocolo na triagem
• Grupos 1 e 2 apenas:

Recebeu pelo menos 1 linha de terapia sistêmica anterior para o tratamento de LNH. Pelo menos 1 linha de terapia anterior deve incluir uma terapia direcionada a CD20 (por exemplo, RTX).

-Grupos 3, 4a e 4b e 6 apenas: Recebeu pelo menos 1, mas não mais que 3 linhas de terapia sistêmica prévia para o tratamento de DLBCL. Pelo menos 1 linha de terapia anterior deve incluir uma terapia direcionada a CD20 (por exemplo, RTX).

- Grupo 5 apenas: Os participantes devem ter: a. DLBCL não tratado. b. Ann Arbor Estágio III a IV. c. Status IPI de 3 a 5 ou IPI 2-3 ajustado por idade (somente no Grupo 5). d. Candidato apropriado para R-CHOP. e. FEVE ≥ 50%, avaliada por ecocardiografia.

-Disposição para evitar a gravidez ou ter filhos.

-Na opinião do investigador, o participante deve: a. Não ter histórico de descumprimento em relação a regimes médicos ou ser considerado potencialmente não confiável e/ou não cooperativo.

b. Ser capaz de entender o motivo do cumprimento das condições especiais do plano de gerenciamento de risco de prevenção da gravidez e dar conhecimento por escrito disso.

Critério de exclusão:

-Qualquer outro tipo histológico de linfoma

• Grupo 6 apenas: DLBCL refratário primário
• História de malignidade não hematológica prévia
• Insuficiência cardíaca congestiva que requer o uso de terapia de manutenção contínua para arritmias ventriculares com risco de vida.
• Participantes com resultado de teste positivo conhecido para hepatite C e hepatite B.
• Soropositivo conhecido ou histórico de infecção viral ativa pelo HIV.
• Infecção bacteriana, viral, fúngica, micobacteriana ou outra conhecida ativa na triagem.
• Envolvimento conhecido de linfoma do SNC - histórico médico atual ou passado.
• Histórico ou evidência de doença cardiovascular, do SNC e/ou outra doença sistêmica clinicamente significativa que, na opinião do investigador, impediria a participação no estudo ou comprometeria a capacidade do participante de dar consentimento informado.
• História ou evidência de problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência de Lapp lactase ou má absorção de glicose-galactose.
• História ou evidência de doença pulmonar intersticial.
• Vacinação com vacina viva dentro de 21 dias antes do tratamento do estudo (Nota: durante o período de tratamento do estudo e pelo menos 6 meses após o término do tratamento, a vacinação com vacinas vivas deve ser evitada).
• Cirurgia de grande porte até 30 dias antes da assinatura do TCLE, a menos que o participante esteja recuperado no momento da assinatura do TCLE.
• Qualquer terapia anticancerígena e/ou experimental dentro de 14 dias antes do início do Ciclo 1
• Grupos 3, 4a, 4b, 5 e 6 apenas: Anormalidades gastrointestinais, incluindo a incapacidade de receber o tratamento oral do estudo, requerendo alimentação IV ou procedimento cirúrgico anterior que afete a absorção.
• Gravidez ou lactação.
• Grupos 3, 5 e 6 apenas: Participantes com histórico de trombose/embolia venosa profunda, ameaça de tromboembolismo, acidente vascular cerebral ou trombofilia conhecida ou com alto risco de evento tromboembólico na opinião do investigador e que não estão dispostos/capazes de tomar profilaxia para eventos tromboembólicos venosos durante todo o período de tratamento, se necessário
• Grupos 4a e 4b apenas: Uso ou uso esperado durante o estudo de quaisquer medicamentos restritos, incluindo potentes inibidores ou indutores de CYP3A4 dentro de 14 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da data de administração do tratamento do estudo

• Grupos 1, 2, 3, 4a e 4b apenas: Participantes que tenham: a. Não descontinuou a terapia direcionada ao CD20, quimioterapia, radioterapia, terapia anticancerígena em investigação ou outra terapia específica para linfoma nos 14 dias anteriores à dosagem do Dia 1.

  b. Na opinião do investigador, não se recuperou suficientemente dos efeitos tóxicos adversos de terapias anteriores.

  c. Tratamento anterior com terapia direcionada a CD19 (por exemplo, terapias CD19-CAR-T, outros mAbs CD19, incluindo biespecíficos e ADCs).

  d. Grupo 3 apenas: Foi tratado anteriormente com IMiDs (por exemplo, talidomida ou LEN). e. Grupo 4a e 4b apenas: Foi tratado anteriormente com inibidores seletivos de PI3Kδ ou pan-PI3K (por exemplo, idelalisib, copanlisib, duvelisib) e/ou inibidores da tirosina quinase de Bruton (por exemplo, ibrutinib).

  f. Uma história de hipersensibilidade a compostos de composição biológica ou química semelhante a tafasitamab, IMiDs e/ou excipientes contidos nas formulações de tratamento do estudo (ácido cítrico monohidratado, polissorbato 20, citrato de sódio desidratado e trealose dihidratada).

  g. Realizou TACT no período ≤ 3 meses antes da assinatura do TCLE. Os participantes que têm uma história mais distante de ASCT devem apresentar recuperação hematológica completa antes da inclusão no estudo.

  h. Submetida a transplante alogênico de células-tronco anterior. eu. Tratamento concomitante com outros tratamentos anticancerígenos ou experimentais.

• Apenas Grupo 5: Participantes que tenham: a. Uma história de radioterapia em ≥ 25% da medula óssea para outras doenças ou história de terapia com antraciclinas.

  b. Uma história de hipersensibilidade ou contraindicação a qualquer componente de R-CHOP, LEN ou compostos de composição biológica ou química semelhante ao tafasitamab e/ou aos excipientes contidos nas formulações de tratamento do estudo ou R-CHOP.

  c. Contra-indicação para qualquer um dos componentes individuais de R-CHOP. d. Qualquer terapia anticancerígena e/ou experimental dentro de 30 dias antes do início do Ciclo 1, exceto para o tratamento pré-fase permitido definido abaixo.