Att bedöma säkerheten och toleransen av Tafasitamab ensamt eller i kombination med andra droger hos japanska deltagare med non-Hodgkins lymfom (NHL) (J-MIND)

Inklusionskriterier:

• Endast grupp 1 och 2: Biopsibeprövade deltagare med återfall eller refraktär NHL av DLBCL, FL eller MZL.
• Endast grupp 3 och 4: Biopsibevisade deltagare med återfall eller refraktär DLBCL.
• Endast grupper 5: Biopsibeprövade deltagare med återfall eller refraktär DLBCL..
• Endast grupp 6: Biopsibeprövade deltagare med DLBCL och andra utvalda lymfoida neoplasmer.
• Deltagarna måste ha minst 1 tvådimensionellt mätbar lesion.
• -ECOG-prestandastatus på 0 till 2.
• Deltagare med protokoll definierade laboratoriekriterier vid screening
• Endast grupp 1 och 2:

Fick minst 1 tidigare systemisk terapilinje för behandling av NHL. Minst 1 tidigare behandlingslinje måste ha inkluderat en CD20-inriktad terapi (t.ex. RTX).

-Endast grupp 3, 4a, och 4b och 6: Fick minst 1, men inte fler än 3, tidigare systemiska behandlingslinjer för behandling av DLBCL. Minst 1 tidigare behandlingslinje måste ha inkluderat en CD20-inriktad terapi (t.ex. RTX).

- Endast grupp 5: Deltagare måste ha: a. Obehandlad DLBCL. b. Ann Arbor Steg III till IV. c. IPI-status på 3 till 5 eller åldersjusterad IPI 2-3 (endast i grupp 5). d. Lämplig kandidat för R-CHOP. e. LVEF på ≥ 50 %, bedömd med ekokardiografi.

-Villjan att undvika graviditet eller att bli far till barn.

- Enligt utredarens uppfattning ska deltagaren: a. Inte har en historia av bristande efterlevnad i förhållande till medicinska regimer eller anses vara potentiellt opålitliga och/eller samarbetsvilliga.

b. Kunna förstå anledningen till att de särskilda villkoren i riskhanteringsplanen för graviditetsförebyggande följs och ge skriftligt bekräftelse på detta.

Exklusions kriterier:

- Alla andra histologiska typer av lymfom

• Endast grupp 6: Primärt eldfast DLBCL
• Historik av tidigare icke-hematologisk malignitet
• Kongestiv hjärtsvikt som kräver användning av pågående underhållsbehandling för livshotande ventrikulära arytmier.
• Deltagare med känt positivt testresultat för hepatit C och hepatit B.
• Känd seropositiv för eller historia av aktiv virusinfektion med HIV.
• Känd aktiv bakteriell, viral, svamp-, mykobakteriell eller annan infektion vid screening.
• Känt CNS-lymfomengagemang - nuvarande eller tidigare medicinsk historia.
• Historik eller bevis på kliniskt signifikant kardiovaskulär, CNS och/eller annan systemisk sjukdom som enligt utredarens uppfattning skulle utesluta deltagande i studien eller äventyra deltagarens förmåga att ge informerat samtycke.
• Historik eller bevis på sällsynta ärftliga problem med galaktosintolerans, total laktasbrist eller glukos-galaktosmalabsorption.
• Historik eller tecken på interstitiell lungsjukdom.
• Vaccination med levande vaccin inom 21 dagar före studiebehandling (Obs: under hela studiebehandlingsperioden och minst 6 månader efter avslutad behandling bör vaccination med levande vaccin undvikas).
• Större operation inom upp till 30 dagar före undertecknandet av ICF, såvida inte deltagaren är återställd vid tidpunkten för undertecknandet av ICF.
• Eventuell anticancer- och/eller undersökningsterapi inom 14 dagar före starten av cykel 1
• Endast grupp 3, 4a, 4b, 5 och 6: Gastrointestinala abnormiteter inklusive oförmåga att ta oral studiebehandling, som kräver IV-matning eller tidigare kirurgiskt ingrepp som påverkar absorptionen.
• Graviditet eller amning.
• Endast grupp 3, 5 och 6: Deltagare som har en historia av djup ventrombos/emboli, hotande tromboembolism, stroke eller känd trombofili eller har en hög risk för en tromboembolisk händelse enligt utredarens uppfattning och som inte vill/kan ta venös tromboembolisk händelseprofylax under hela behandlingsperioden vid behov
• Endast grupp 4a och 4b: Använd eller förväntad användning under studien av eventuella begränsade läkemedel, inklusive potenta CYP3A4-hämmare eller inducerare inom 14 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilken som är längre) före datumet för studiebehandlingsadministrering

• Endast grupp 1, 2, 3, 4a och 4b: Deltagare som har: a. Ej avbruten CD20-inriktad terapi, kemoterapi, strålbehandling, undersökningsterapi mot cancer eller annan lymfomspecifik terapi inom 14 dagar före dag 1-dosering.

  b. Enligt utredarens åsikt inte återhämtat sig tillräckligt från de negativa toxiska effekterna av tidigare terapier.

  c. Tidigare behandling med CD19-riktad terapi (t.ex. CD19-CAR-T-terapier, andra CD19 mAbs inklusive bispecifika och ADC).

  d. Endast grupp 3: Har tidigare behandlats med IMiD (t.ex. talidomid eller LEN). e. Endast grupp 4a och 4b: Har tidigare behandlats med selektiva PI3Kδ eller pan-PI3K-hämmare (t.ex. idelalisib, copanlisib, duvelisib) och/eller Brutons tyrosinkinashämmare (t.ex. ibrutinib).

  f. En historia av överkänslighet mot föreningar med liknande biologisk eller kemisk sammansättning som tafasitamab, IMiDs och/eller hjälpämnena som ingår i studiebehandlingsformuleringarna (citronsyramonohydrat, polysorbat 20, natriumcitratdehydrat och trehalosdihydrat).

  g. Genomgått ASCT inom perioden ≤ 3 månader före undertecknandet av ICF. Deltagare som har en mer avlägsen historia av ASCT måste uppvisa fullständig hematologisk återhämtning innan de registreras i studien.

  h. Genomgått tidigare allogen stamcellstransplantation. i. Samtidig behandling annan anticancer eller experimentella behandlingar.

• Endast grupp 5: Deltagare som har: a. En historia av strålbehandling till ≥ 25 % av benmärgen för andra sjukdomar eller historia av antracyklinbehandling.

  b. En historia av överkänslighet eller kontraindikation mot någon komponent av R-CHOP, LEN eller föreningar med liknande biologisk eller kemisk sammansättning som tafasitamab och/eller hjälpämnena som ingår i studiebehandlingsformuleringarna eller R-CHOP.

  c. Kontraindikation för någon av de individuella komponenterna i R-CHOP. d. All anticancer- och/eller undersökningsterapi inom 30 dagar före starten av cykel 1, förutom tillåten prefasbehandling som definieras nedan.