A tafaszitamab önmagában vagy más gyógyszerekkel kombinációban történő biztonságosságának és tolerálhatóságának felmérése non-Hodgkins limfómában (NHL) szenvedő japán betegeknél (J-MIND)

Bevételi kritériumok:

• Csak az 1. és 2. csoport: Biopsziával igazolt résztvevők, akiknek DLBCL, FL vagy MZL kiújult vagy refrakter NHL-je van.
• Csak a 3. és 4. csoport: Biopsziával bizonyított résztvevők relapszusban vagy refrakter DLBCL-ben.
• Csak az 5. csoportok: Biopsziával igazolt résztvevők relapszusban vagy refrakter DLBCL-ben.
• Csak a 6. csoport: Biopsziával bizonyított résztvevők DLBCL-ben és más kiválasztott limfoid neoplazmában.
• A résztvevőknek legalább 1 kétdimenziósan mérhető elváltozással kell rendelkezniük.
• - ECOG teljesítmény állapota 0 és 2 között.
• A szűrés során a protokollban meghatározott laboratóriumi kritériumokkal rendelkező résztvevők
• Csak az 1. és 2. csoport:

Legalább 1 korábbi szisztémás terápiás vonalat kapott az NHL kezelésére. Legalább 1 korábbi terápiasorozatnak tartalmaznia kell CD20-célzott terápiát (pl. RTX).

-Csak 3., 4a., 4b. és 6. csoport: legalább 1, de legfeljebb 3 korábbi szisztémás terápiás vonalat kapott a DLBCL kezelésére. Legalább 1 korábbi terápiasorozatnak tartalmaznia kell CD20-célzott terápiát (pl. RTX).

- Csak az 5. csoport: A résztvevőknek rendelkezniük kell: a. Kezeletlen DLBCL. b. Ann Arbor III-IV. c. IPI státusz 3–5, vagy életkorhoz igazított IPI 2–3 (csak az 5. csoportban). d. Megfelelő jelölt az R-CHOP-ra. e. LVEF ≥ 50%, echokardiográfiával értékelve.

- Hajlandóság elkerülni a terhességet vagy a gyermeknemzést.

- A vizsgáló véleménye szerint a résztvevőnek: a. Nem fordult elő, hogy a kórelőzményben nem feleltek meg az orvosi kezelési rendeknek, és nem tekinthetők potenciálisan megbízhatatlannak és/vagy nem együttműködőnek.

b. Legyen képes megérteni a terhességmegelőzési kockázatkezelési terv speciális feltételeinek való megfelelés okát, és ezt írásban igazolja.

Kizárási kritériumok:

- Bármilyen más szövettani típusú limfóma

• Csak a 6. csoport: Elsődleges tűzálló DLBCL
• Korábbi nem hematológiai rosszindulatú daganat a kórelőzményében
• Pangásos szívelégtelenség, amely folyamatos fenntartó kezelést igényel életveszélyes kamrai aritmiák esetén.
• Azok a résztvevők, akiknél a hepatitis C és hepatitis B vizsgálati eredménye ismert.
• Ismert szeropozitív HIV-fertőzés miatt, vagy a kórtörténetben szerepelt.
• A szűrés során ismert aktív bakteriális, vírusos, gombás, mikobakteriális vagy egyéb fertőzés.
• Ismert központi idegrendszeri limfóma érintettség – jelenlegi vagy korábbi kórtörténet.
• Klinikailag jelentős szív- és érrendszeri, központi idegrendszeri és/vagy egyéb szisztémás betegség előzményei vagy bizonyítékai, amelyek a vizsgáló véleménye szerint kizárják a vizsgálatban való részvételt, vagy veszélyeztetik a résztvevő tájékozott beleegyezésének képességét.
• Ritka, örökletes galaktóz intolerancia, lapp laktázhiány vagy glükóz-galaktóz felszívódási zavar anamnézisében vagy bizonyítékaiban.
• Intersticiális tüdőbetegség anamnézisében vagy bizonyítékaiban.
• Élő vakcinával történő oltás a vizsgálati kezelést megelőző 21 napon belül (Megjegyzés: a vizsgálati kezelés teljes időtartama alatt és legalább 6 hónappal a kezelés befejezése után kerülni kell az élő vakcinákkal történő vakcinázást).
• Nagy műtét az ICF aláírását megelőző 30 napon belül, kivéve, ha a résztvevő az ICF aláírásakor felépült.
• Bármilyen rákellenes és/vagy vizsgálati terápia az 1. ciklus kezdete előtt 14 napon belül
• Csak a 3., 4a., 4b., 5. és 6. csoport: Gasztrointesztinális rendellenességek, beleértve a szájon át végzett vizsgálati kezelés képtelenségét, intravénás táplálást vagy a felszívódást befolyásoló korábbi sebészeti beavatkozást.
• Terhesség vagy szoptatás.
• Csak a 3., 5. és 6. csoport: Olyan résztvevők, akiknek a kórelőzményében mélyvénás trombózis/embólia, fenyegető thromboembolia, stroke vagy ismert thrombophilia szerepel, vagy akiknél a vizsgáló véleménye szerint nagy a thromboemboliás esemény kockázata, és akik nem hajlandók/tudnak szükség esetén vénás thromboemboliás esemény profilaxist kell alkalmazni a teljes kezelési időszak alatt
• Csak a 4a és 4b csoport: Bármilyen korlátozott gyógyszer alkalmazása vagy várható alkalmazása a vizsgálat során, beleértve az erős CYP3A4 gátlókat vagy induktorokat a vizsgálati kezelés beadása előtt 14 napon belül vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb).

• Csak az 1., 2., 3., 4a és 4b csoportok: Azok a résztvevők, akik rendelkeznek: a. Nem szakították meg a CD20-célzott terápiát, kemoterápiát, sugárterápiát, vizsgált rákellenes terápiát vagy egyéb limfóma-specifikus terápiát az 1. napi adagolást megelőző 14 napon belül.

  b. A vizsgáló véleménye szerint nem gyógyult kellőképpen a korábbi terápiák káros toxikus hatásaiból.

  c. Korábbi kezelés CD19-célzott terápiával (pl. CD19-CAR-T terápiák, egyéb CD19 mAb-k, beleértve a bispecifikus és ADC-ket).

  d. Csak a 3. csoport: Korábban IMiD-vel (pl. talidomiddal vagy LEN-nel) kezelték. e. Csak a 4a és 4b csoport: Korábban szelektív PI3Kδ vagy pan-PI3K gátlókkal (pl. idelalisib, kopanliszib, duvelisib) és/vagy Bruton tirozin kináz inhibitorokkal (pl. ibrutinib) kezelték.

  f. A tafaszitamabhoz hasonló biológiai vagy kémiai összetételű vegyületekkel, az IMiD-kkel és/vagy a vizsgálati kezelési készítményekben található segédanyagokkal (citromsav-monohidrát, poliszorbát 20, nátrium-citrát-dehidrát és trehalóz-dihidrát) szembeni túlérzékenység anamnézisében.

  g. ASCT-n átesett az ICF aláírását megelőző ≤ 3 hónapon belül. Azoknak a résztvevőknek, akiknek távolabbi anamnézisük van ASCT-ről, teljes hematológiai gyógyulást kell mutatniuk a vizsgálatba való beiratkozás előtt.

  h. Korábban allogén őssejt-transzplantáción esett át. én. Egyidejű kezelés más rákellenes vagy kísérleti kezelésekkel.

• Csak az 5. csoport: Azok a résztvevők, akik: a. A csontvelő ≥ 25%-át elérő sugárkezelés anamnézisében más betegségek miatt vagy antraciklin terápia.

  b. Túlérzékenység vagy ellenjavallat az R-CHOP, LEN vagy a tafaszitamabhoz hasonló biológiai vagy kémiai összetételű vegyületekkel és/vagy a vizsgálati kezelési készítményben vagy az R-CHOP-ban lévő segédanyagokkal szemben.

  c. Ellenjavallat az R-CHOP bármely egyes összetevőjére. d. Bármilyen rákellenes és/vagy vizsgálati terápia az 1. ciklus kezdete előtt 30 napon belül, kivéve az alábbiakban meghatározott engedélyezett prefázisos kezelést.