Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit von Tafasitamab allein oder in Kombination mit anderen Arzneimitteln bei japanischen Teilnehmern mit Non-Hodgkins-Lymphom (NHL) (J-MIND)

Einschlusskriterien:

• Nur Gruppen 1 und 2: Durch Biopsie nachgewiesene Teilnehmer mit rezidiviertem oder refraktärem NHL von DLBCL, FL oder MZL.
• Nur Gruppen 3 und 4: Durch Biopsie nachgewiesene Teilnehmer mit rezidiviertem oder refraktärem DLBCL.
• Nur Gruppe 5: Durch Biopsie nachgewiesene Teilnehmer mit rezidiviertem oder refraktärem DLBCL.
• Nur Gruppe 6: Durch Biopsie nachgewiesene Teilnehmer mit DLBCL und anderen ausgewählten lymphoiden Neoplasmen.
• Die Teilnehmer müssen mindestens 1 zweidimensional messbare Läsion haben.
• -ECOG-Leistungsstatus von 0 bis 2.
• Teilnehmer mit protokolldefinierten Laborkriterien beim Screening
• Nur Gruppe 1 und 2:

Hat mindestens 1 vorherige systemische Therapielinie zur Behandlung von NHL erhalten. Mindestens 1 vorherige Therapielinie muss eine gegen CD20 gerichtete Therapie (z. B. RTX) enthalten haben.

-Nur Gruppen 3, 4a und 4b und 6: Erhaltene mindestens 1, aber nicht mehr als 3 vorherige systemische Therapielinien zur Behandlung von DLBCL. Mindestens 1 vorherige Therapielinie muss eine gegen CD20 gerichtete Therapie (z. B. RTX) enthalten haben.

- Nur Gruppe 5: Teilnehmer müssen haben: a. Unbehandeltes DLBCL. b. Ann Arbor Stufe III bis IV. c. IPI-Status von 3 bis 5 oder altersangepasster IPI 2-3 (nur in Gruppe 5). d. Geeigneter Kandidat für R-CHOP. e. LVEF von ≥ 50 %, beurteilt durch Echokardiographie.

- Bereitschaft, eine Schwangerschaft oder das Zeugen von Kindern zu vermeiden.

-Nach Ansicht des Ermittlers muss der Teilnehmer: a. Keine Vorgeschichte von Nichteinhaltung in Bezug auf medizinische Behandlungen haben oder als potenziell unzuverlässig und/oder unkooperativ angesehen werden.

b. In der Lage sein, den Grund für die Einhaltung der besonderen Bedingungen des Risikomanagementplans zur Schwangerschaftsverhütung zu verstehen und dies schriftlich zu bestätigen.

Ausschlusskriterien:

-Jeder andere histologische Typ von Lymphom

• Nur Gruppe 6: Primär refraktäres DLBCL
• Vorgeschichte einer früheren nicht-hämatologischen Malignität
• Herzinsuffizienz, die eine kontinuierliche Erhaltungstherapie bei lebensbedrohlichen ventrikulären Arrhythmien erfordert.
• Teilnehmer mit bekanntem positiven Testergebnis für Hepatitis C und Hepatitis B.
• Bekanntermaßen seropositiv für oder Vorgeschichte einer aktiven Virusinfektion mit HIV.
• Bekannte aktive bakterielle, virale, pilzliche, mykobakterielle oder andere Infektion beim Screening.
• Bekannte Beteiligung des ZNS-Lymphoms – gegenwärtige oder frühere Krankengeschichte.
• Vorgeschichte oder Hinweise auf klinisch signifikante kardiovaskuläre, ZNS- und/oder andere systemische Erkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes die Teilnahme an der Studie ausschließen oder die Fähigkeit des Teilnehmers beeinträchtigen würden, eine Einverständniserklärung abzugeben.
• Vorgeschichte oder Hinweise auf seltene erbliche Probleme wie Galactose-Intoleranz, Lactase-Mangel oder Glucose-Galactose-Malabsorption.
• Vorgeschichte oder Anzeichen einer interstitiellen Lungenerkrankung.
• Impfung mit Lebendimpfstoff innerhalb von 21 Tagen vor Studienbehandlung (Hinweis: Während der gesamten Studienbehandlungsdauer und mindestens 6 Monate nach Behandlungsende sollte eine Impfung mit Lebendimpfstoffen vermieden werden).
• Größere Operation innerhalb von bis zu 30 Tagen vor Unterzeichnung der ICF, es sei denn, der Teilnehmer erholt sich zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der ICF.
• Jede Krebs- und/oder Prüftherapie innerhalb von 14 Tagen vor Beginn von Zyklus 1
• Nur Gruppen 3, 4a, 4b, 5 und 6: Gastrointestinale Anomalien, einschließlich der Unfähigkeit, eine orale Studienbehandlung einzunehmen, die eine intravenöse Ernährung erfordert, oder ein vorheriger chirurgischer Eingriff, der die Absorption beeinträchtigt.
• Schwangerschaft oder Stillzeit.
• Nur Gruppen 3, 5 und 6: Teilnehmer, die in der Vorgeschichte eine tiefe Venenthrombose/-embolie, eine drohende Thromboembolie, einen Schlaganfall oder eine bekannte Thrombophilie hatten oder nach Meinung des Prüfarztes ein hohes Risiko für ein thromboembolisches Ereignis haben und dazu nicht bereit/fähig sind venöse thromboembolische Ereignisprophylaxe während der gesamten Behandlungsdauer, falls erforderlich
• Nur Gruppen 4a und 4b: Verwendung oder erwartete Verwendung während der Studie von eingeschränkten Medikamenten, einschließlich starker CYP3A4-Inhibitoren oder -Induktoren, innerhalb von 14 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor dem Datum der Verabreichung der Studienbehandlung

• Nur Gruppen 1, 2, 3, 4a und 4b: Teilnehmer mit: a. Nicht abgesetzte CD20-gerichtete Therapie, Chemotherapie, Strahlentherapie, Prüftherapie gegen Krebs oder andere Lymphom-spezifische Therapie innerhalb von 14 Tagen vor der Dosierung an Tag 1.

  b. Nach Ansicht des Prüfarztes nicht ausreichend von den nachteiligen toxischen Wirkungen früherer Therapien erholt.

  c. Vorherige Behandlung mit CD19-gerichteter Therapie (z. B. CD19-CAR-T-Therapien, andere CD19-mAbs, einschließlich bispezifischer und ADCs).

  d. Nur Gruppe 3: Wurde zuvor mit IMiDs (z. B. Thalidomid oder LEN) behandelt. e. Nur Gruppe 4a und 4b: Wurden zuvor mit selektiven PI3Kδ- oder pan-PI3K-Inhibitoren (z. B. Idelalisib, Copanlisib, Duvelisib) und/oder Bruton-Tyrosinkinase-Inhibitoren (z. B. Ibrutinib) behandelt.

  f. Eine Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen Verbindungen mit ähnlicher biologischer oder chemischer Zusammensetzung wie Tafasitamab, IMiDs und/oder die in den Studienbehandlungsformulierungen enthaltenen Hilfsstoffe (Zitronensäuremonohydrat, Polysorbat 20, Natriumcitratdehydrat und Trehalosedihydrat).

  g. ASCT innerhalb des Zeitraums ≤ 3 Monate vor der Unterzeichnung des ICF durchgeführt. Teilnehmer, die eine längere Vorgeschichte von ASCT haben, müssen vor der Aufnahme in die Studie eine vollständige hämatologische Genesung zeigen.

  h. Hatte eine frühere allogene Stammzelltransplantation. ich. Gleichzeitige Behandlung mit anderen Antikrebs- oder experimentellen Behandlungen.

• Nur Gruppe 5: Teilnehmer mit: a. Strahlentherapie von ≥ 25 % des Knochenmarks in der Vorgeschichte wegen anderer Erkrankungen oder Anthrazyklintherapie in der Vorgeschichte.

  b. Eine Vorgeschichte von Überempfindlichkeit oder Kontraindikation gegen einen Bestandteil von R-CHOP, LEN oder Verbindungen mit ähnlicher biologischer oder chemischer Zusammensetzung wie Tafasitamab und/oder die in den Studienbehandlungsformulierungen oder R-CHOP enthaltenen Hilfsstoffe.

  c. Kontraindikation für einen der einzelnen Bestandteile von R-CHOP. d. Jede Antikrebs- und/oder Prüftherapie innerhalb von 30 Tagen vor Beginn von Zyklus 1, mit Ausnahme der unten definierten zulässigen Vorphasenbehandlung.