Per valutare la sicurezza e la tollerabilità di Tafasitamab da solo o in combinazione con altri farmaci nei partecipanti giapponesi con linfoma non Hodgkins (NHL) (J-MIND)

Criterio di inclusione:

• Solo gruppi 1 e 2: partecipanti comprovati da biopsia con NHL recidivante o refrattario di DLBCL, FL o MZL.
• Solo gruppi 3 e 4: partecipanti comprovati da biopsia con DLBCL recidivante o refrattario.
• Solo gruppi 5: partecipanti comprovati da biopsia con DLBCL recidivante o refrattario.
• Solo gruppo 6: partecipanti comprovati da biopsia con DLBCL e un'altra neoplasia linfoide selezionata.
• I partecipanti devono avere almeno 1 lesione misurabile bidimensionalmente.
• -Stato delle prestazioni ECOG da 0 a 2.
• Partecipanti con criteri di laboratorio definiti dal protocollo allo screening
• Solo gruppi 1 e 2:

Ricevuto almeno 1 precedente linea di terapia sistemica per il trattamento del NHL. Almeno 1 linea terapeutica precedente deve aver incluso una terapia mirata al CD20 (ad es., RTX).

- Solo gruppi 3, 4a e 4b e 6: hanno ricevuto almeno 1, ma non più di 3, precedenti linee di terapia sistemica per il trattamento del DLBCL. Almeno 1 linea terapeutica precedente deve aver incluso una terapia mirata al CD20 (ad es., RTX).

- Solo gruppo 5: i partecipanti devono avere: a. DLBCL non trattato. b. Ann Arbor, stadio da III a IV. c. Stato IPI da 3 a 5 o IPI 2-3 aggiustato per età (solo nel Gruppo 5). d. Candidato idoneo per R-CHOP. e. LVEF ≥ 50%, valutata mediante ecocardiografia.

-Volontà di evitare la gravidanza o la procreazione.

-Secondo l'investigatore, il partecipante deve: a. Non avere una storia di non conformità in relazione ai regimi medici o essere considerato potenzialmente inaffidabile e/o non collaborativo.

b. Essere in grado di comprendere il motivo del rispetto delle condizioni speciali del piano di gestione del rischio di prevenzione della gravidanza e darne conferma scritta.

Criteri di esclusione:

-Qualsiasi altro tipo istologico di linfoma

• Solo gruppo 6: DLBCL refrattario primario
• Storia di precedente neoplasia non ematologica
• Insufficienza cardiaca congestizia che richiede l'uso di una terapia di mantenimento continua per aritmie ventricolari pericolose per la vita.
• Partecipanti con risultato positivo noto del test per l'epatite C e l'epatite B.
• Sieropositivo noto o anamnesi di infezione virale attiva da HIV.
• Infezione attiva nota batterica, virale, fungina, micobatterica o di altro tipo allo screening.
• Coinvolgimento noto di linfoma del sistema nervoso centrale - anamnesi presente o passata.
• Anamnesi o evidenza di malattia cardiovascolare, del SNC e/o di altra natura sistemica clinicamente significativa che, secondo l'opinione dello sperimentatore, precluderebbe la partecipazione allo studio o comprometterebbe la capacità del partecipante di dare il consenso informato.
• Anamnesi o evidenza di rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, deficit di Lapp lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio.
• Storia o evidenza di malattia polmonare interstiziale.
• Vaccinazione con vaccino vivo entro 21 giorni prima del trattamento in studio (Nota: per tutto il periodo del trattamento in studio e almeno 6 mesi dopo la fine del trattamento, la vaccinazione con vaccini vivi deve essere evitata).
• Intervento chirurgico maggiore entro 30 giorni prima della firma dell'ICF, a meno che il partecipante non sia guarito al momento della firma dell'ICF.
• Qualsiasi terapia antitumorale e/o sperimentale entro 14 giorni prima dell'inizio del Ciclo 1
• Solo gruppi 3, 4a, 4b, 5 e 6: anomalie gastrointestinali inclusa l'impossibilità di assumere il trattamento in studio per via orale, che richiedono alimentazione endovenosa o precedente procedura chirurgica che influisce sull'assorbimento.
• Gravidanza o allattamento.
• Solo gruppi 3, 5 e 6: partecipanti che hanno una storia di trombosi venosa profonda/embolia, minaccia di tromboembolia, ictus o trombofilia nota o sono ad alto rischio di un evento tromboembolico secondo il parere dello sperimentatore e che non sono disposti/in grado di farlo assumere la profilassi degli eventi tromboembolici venosi durante l'intero periodo di trattamento, se necessario
• Solo gruppi 4a e 4b: Uso o uso previsto durante lo studio di qualsiasi farmaco soggetto a restrizioni, inclusi potenti inibitori o induttori del CYP3A4 entro 14 giorni o 5 emivite (a seconda di quale sia il più lungo) prima della data di somministrazione del trattamento in studio

• Solo gruppi 1, 2, 3, 4a e 4b: partecipanti che hanno: a. Terapia mirata al CD20, chemioterapia, radioterapia, terapia antitumorale sperimentale o altra terapia specifica per il linfoma non interrotta nei 14 giorni precedenti la somministrazione del giorno 1.

  b. Secondo il parere dello sperimentatore, non si è ripreso a sufficienza dagli effetti tossici avversi delle terapie precedenti.

  c. Precedente trattamento con terapia mirata al CD19 (p. es., terapie CD19-CAR-T, altri mAb CD19 inclusi bispecifici e ADC).

  d. Solo gruppo 3: stato precedentemente trattato con IMiD (ad es. Talidomide o LEN). e. Solo gruppo 4a e 4b: precedentemente trattati con inibitori selettivi di PI3Kδ o pan-PI3K (ad es. idelalisib, copanlisib, duvelisib) e/o inibitori della tirosin-chinasi di Bruton (ad es. ibrutinib).

  f. Una storia di ipersensibilità a composti di composizione biologica o chimica simile a tafasitamab, IMiD e/o agli eccipienti contenuti nelle formulazioni del trattamento in studio (acido citrico monoidrato, polisorbato 20, sodio citrato diidrato e trealosio diidrato).

  g. Sottoposto ad ASCT nel periodo ≤ 3 mesi prima della firma dell'ICF. I partecipanti che hanno una storia più lontana di ASCT devono mostrare il pieno recupero ematologico prima dell'arruolamento nello studio.

  h. Sottoposto a precedente trapianto di cellule staminali allogeniche. io. Trattamento concomitante altri trattamenti antitumorali o sperimentali.

• Solo gruppo 5: partecipanti che hanno: a. Una storia di radioterapia a ≥ 25% del midollo osseo per altre malattie o una storia di terapia con antracicline.

  b. Una storia di ipersensibilità o controindicazione a qualsiasi componente di R-CHOP, LEN o composti di composizione biologica o chimica simile a tafasitamab e/o agli eccipienti contenuti nelle formulazioni del trattamento in studio o R-CHOP.

  c. Controindicazione a uno qualsiasi dei singoli componenti di R-CHOP. d. Qualsiasi terapia antitumorale e/o sperimentale entro 30 giorni prima dell'inizio del Ciclo 1, ad eccezione del trattamento prefase consentito definito di seguito.