A Segurança e Eficácia do Pironaridina-artesunato (Pyramax® ou Artecom®) em Pacientes com COVID-19 (PROVIDENCE)
Um ensaio clínico de fase 2/3 multicêntrico, randomizado, duplo-cego e controlado por placebo para avaliar a segurança e a eficácia do artesunato de pironaridina (Artecom®) em pacientes com COVID-19
Este é um estudo multicêntrico, randomizado, de Fase 2/3 para avaliar a segurança e eficácia do pironaridina-artesunato em participantes com doença do vírus corona 2019 (COVID-19). O artesunato de pironaridina foi aprovado na Europa, Ásia e África sob a marca Pyramax® ou Artecom® como tratamento para a malária. O estudo será conduzido em duas etapas: open-label (Fase 1) e duplo-cego (Fase 2).
Até aproximadamente 402 participantes (20 participantes no Estágio 1 e 382 participantes no Estágio 2) estão planejados para serem incluídos no estudo e serão randomizados para receber Artecom® ou placebo correspondente na proporção de 1:1 no Estágio 2. O a dose de Artecom® será determinada pelo peso corporal do participante, conforme orientações previamente estabelecidas.
Um Conselho de Monitoramento de Segurança de Medicamentos (DSMB) independente será estabelecido para revisar a segurança em intervalos regulares durante a condução do estudo. O DSMB estará sujeito a uma Carta e revisará depois que 20 participantes forem recrutados e, posteriormente, quando 191 participantes forem recrutados.
As reuniões ad hoc do DSMB podem ser realizadas a qualquer momento durante o estudo, se houver alguma preocupação de segurança importante. Um DSMB final será realizado quando todos os participantes tiverem sido recrutados no estudo.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Na Fase 1, o estudo será conduzido em 20 participantes por 28 dias em um projeto aberto de braço único. Artecom® será administrado por via oral uma vez ao dia durante 3 dias consecutivos. Todos os indivíduos serão avaliados quanto à eficácia e segurança por 28 dias.
Após a conclusão do participante final no Estágio 1, o DSMB revisará os dados de segurança do Estágio 1 e determinará se deve prosseguir para o Estágio 2.
No Estágio 2, um total de 382 participantes serão inscritos e randomizados de maneira duplo-cega para receber Artecom® ou placebo (proporção de 1:1) por via oral uma vez ao dia durante 3 dias consecutivos. Todos os indivíduos serão avaliados quanto à eficácia e segurança por 28 dias.
Uma segunda reunião do DSMB e revisão de todos os dados cegos de segurança disponíveis ocorrerá depois que 191 participantes concluírem o dia 28. Uma reunião final do DSMB será realizada após a conclusão de uma avaliação do estudo pelo último participante.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 2
- Fase 3
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Belen L Dofitas, MD, PhD
- Número de telefone: +63-917-629-4329
- E-mail: belendofitas@gmail.com
Estude backup de contato
- Nome: Byung Su Kim, MS
- Número de telefone: +82-31-348-9354
- E-mail: 135kbs@shinpoong.co.kr
Locais de estudo
-
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Gov, D. Mangubat St, 4114 Cavite
-
Dasmariñas, Gov, D. Mangubat St, 4114 Cavite, Filipinas
- Recrutamento
- De La Salle University Medical Center
-
Contato:
- Oscar Ferdinand D Feliciano, MD. PhD
-
Investigador principal:
- Oscar Ferdinand D Feliciano, MD. PhD
-
-
Ortigas Avenue, Barangay Ugong, Metro Manila
-
Pasig City, Ortigas Avenue, Barangay Ugong, Metro Manila, Filipinas
- Ainda não está recrutando
- The Medical City
-
Contato:
- Manuel Hector U Silos, MD. PhD
-
Investigador principal:
- Manuel Hector U Silos, MD. PhD
-
-
Quezon Avenue, Quezon City, 1100 Philippines
-
Quezon City, Quezon Avenue, Quezon City, 1100 Philippines, Filipinas
- Recrutamento
- Lung Center of the Philippines
-
Contato:
- Lawrence O Raymond, MD, PhD
-
Investigador principal:
- Lawrence O Raymond, MD, PhD
-
-
Taft Ave, Ermita, Manila, 1000 Metro
-
Manila, Taft Ave, Ermita, Manila, 1000 Metro, Filipinas
- Recrutamento
- Philippine General Hospital
-
Contato:
- Belen L Dofitas, MD, PhD
-
Investigador principal:
- Belen L Dofitas, MD, PhD
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade adulta masculina e feminina (≥19 anos no momento do consentimento informado)
- Peso corporal (≥ 45 kg na Triagem)
- Os participantes devem ser confirmados como tendo COVID-19 usando o teste de reação em cadeia da polimerase com transcrição reversa em tempo real (RT-PCR) e amostras coletadas das vias aéreas superiores (amostra nasofaríngea) dentro de 96 horas antes da randomização.
As mulheres devem estar não grávidas e não amamentando, e devem usar uma contracepção dupla aceitável e altamente eficaz desde a triagem até a conclusão do estudo, incluindo o período de acompanhamento. Os homens devem ser cirurgicamente estéreis (> 30 dias desde a vasectomia sem espermatozóides viáveis), abstinentes ou se estiverem envolvidos em relações sexuais com uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP), o participante e seu parceiro devem ser cirurgicamente estéreis (por exemplo, oclusão tubária, histerectomia, salpingectomia bilateral, ooforectomia bilateral) ou usando um método anticoncepcional aceitável e altamente eficaz desde a triagem até a conclusão do estudo, incluindo o período de acompanhamento.
- Contracepção hormonal (com contraceptivos orais aprovados, hormônios implantáveis de longa duração, hormônios injetáveis), dispositivo intrauterino, preservativos, esterilização (vasectomia, oclusão tubária, etc.)
Critério de exclusão:
- Participantes com doença cardiovascular clinicamente significativa (incluindo arritmia, prolongamento do intervalo QT corrigido [QTcF> 470 ms para mulheres ou > 450 ms para homens, na triagem])
- Participantes com anemia clinicamente significativa (Hemoglobina
- Participantes com hipersensibilidade aos ingredientes principais (pironaridina tetrafosfato, artesunato) e a qualquer excipiente do IP
- Participantes com doença gastrointestinal ou participante cirúrgico que possa afetar a absorção, distribuição, metabolismo e excreção de drogas, gastrite ativa atual, sangramento gastrointestinal/retal, úlceras gástricas, anormalidades pancreáticas como pancreatite, etc. (apendiectomia simples ou cirurgia de hérnia não excluída)
- Participantes que receberam medicamentos antivirais para o tratamento da infecção por COVID-19 ou outras indicações dentro de 28 dias antes da participação no estudo ou que não tiveram período de eliminação suficiente dos medicamentos antivirais
- Participantes com insuficiência renal grave (taxa de filtração glomerular estimada ≤30 mL/min/1,73 m2)
- Participantes com insuficiência hepática grave (Alanina aminotransferase ou Aspartato aminotransferase ≥5x limite superior do normal) ou sintomas de dor abdominal ou vômitos associados a icterícia ou Child-Pugh Estágio B ou C
- Infecções virais além do COVID-19 que requerem a administração de outros agentes antivirais (por exemplo, mas não limitados ao vírus da imunodeficiência humana, vírus da hepatite B, vírus da hepatite C)
- Participantes que necessitam de ventilação mecânica (por exemplo, ventilação não invasiva, ventilação mecânica invasiva, oxigenação por membrana extracorpórea etc.). No entanto, aqueles que podem receber administração oral não são excluídos.
- Participantes com doenças crônicas subjacentes (como diabetes não controlada, doença renal crônica, doença hepática crônica, doença pulmonar crônica [incluindo asma, doença pulmonar obstrutiva crônica e tuberculose], doença cardiovascular crônica, câncer no sangue, participantes com câncer em tratamento anticâncer, participantes tomando imunossupressores, etc.), participantes com alta obesidade (IMC > 40), participantes de diálise, participantes de transplante que são inadequados para participar de ensaios clínicos com base no critério do Investigador.
- Grávida ou lactante na triagem ou planejando engravidar (própria ou parceira) a qualquer momento durante o estudo, incluindo o período de acompanhamento.
- Participantes que participaram de outro ensaio clínico/ensaio clínico de dispositivo médico no prazo de 28 dias a partir da data de assinatura do consentimento e receberam medicamento/dispositivo médico operado para ensaio clínico.
- Participantes que o Investigador considerou inadequados para inclusão neste estudo por qualquer outro motivo.
- Condições médicas anteriores ou contínuas, histórico médico, achados físicos ou anormalidades laboratoriais que, na opinião do investigador (ou do delegado), possam afetar adversamente a segurança do participante.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Artecom® (pironaridina-artesunato)
Artecom® é tratado por via oral uma vez ao dia durante 3 dias consecutivos.
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* Peso corporal do participante (dose de Artecom®)
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo
O placebo é tratado por via oral uma vez ao dia durante 3 dias consecutivos.
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* Peso corporal do participante (dose de placebo)
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Proporção de participantes com melhora clínica, conforme definido por uma melhora de categorias na Escala Ordinal da OMS de estado clínico até os dias 28.
Prazo: segue até 28 dias
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* Escala ordinal da OMS: 0. Nenhuma evidência clínica ou virológica de infecção
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segue até 28 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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O tempo até a melhora clínica foi definido como o tempo desde a randomização até a melhora das categorias na Escala Ordinal da OMS de estado clínico.
Prazo: segue até 28 dias
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Melhora clínica dentro de 28 dias desde o início do tratamento, definida como uma diminuição de pelo menos 2 pontos desde a linha de base de uma escala ordinal da OMS de nove pontos.
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segue até 28 dias
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Alterações na Escala Ordinal da OMS para Melhora Clínica até os Dias 28 em comparação com a linha de base.
Prazo: segue até 28 dias
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Compare os resultados estatísticos de um aumento ou diminuição em uma escala ordinal da OMS de nove pontos entre dois grupos.
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segue até 28 dias
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Mudanças na pontuação nacional de alerta precoce (NEWS) até os dias 28 em comparação com a linha de base.
Prazo: segue até 28 dias
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NEWS determina o grau de doença de um paciente e promove a intervenção de cuidados intensivos.
A pontuação varia de 0 a 20, com uma pontuação mais alta representando um maior risco de morbidade.
Compare os resultados estatísticos de um aumento ou diminuição de NEWS entre dois grupos.
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segue até 28 dias
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Proporção de participantes com resultado negativo para COVID-19 conforme determinado pelo teste RT-PCR em tempo real até os dias 14.
Prazo: segue até 14 dias
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Proporção de indivíduos com RT-PCR negativo para COVID-19
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segue até 14 dias
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Alterações na carga viral até os dias 14 em comparação com a linha de base.
Prazo: segue até 14 dias
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Redução da carga viral do COVID-19 até os dias 14 em comparação com a linha de base.
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segue até 14 dias
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O tempo para a normalização da temperatura corporal após a administração do Produto sob investigação (IP).
Prazo: segue até 28 dias
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Manter axila ≤36,7 °C, ou oral ≤36,9 °C, ou retal ≤37,3 °C, ou tímpano ≤37,2 °C, por pelo menos 24 horas sem administrar medicação para reduzir a febre após a administração de IP.
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segue até 28 dias
|
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O tempo para a normalização da frequência respiratória após a administração de IP.
Prazo: segue até 28 dias
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Manter 12/min ≤ frequência respiratória ≤ 20/min por pelo menos 24 horas.
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segue até 28 dias
|
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O tempo para normalização da saturação de oxigênio (SpO2) após a administração de IP.
Prazo: segue até 28 dias
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SpO2 ≥95% por pelo menos 24 horas.
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segue até 28 dias
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Taxa de mortalidade no dia 28.
Prazo: Dia 28
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Compare a taxa de mortalidade entre dois grupos.
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Dia 28
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Duração da hospitalização (dia 1 ao dia 28).
Prazo: segue até 28 dias
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Número de dias que o sujeito passou desde o início do tratamento até a alta hospitalar.
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segue até 28 dias
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A incidência de eventos adversos (EAs).
Prazo: segue até 28 dias
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A taxa de incidência de eventos adversos
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segue até 28 dias
|
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A incidência de eventos adversos graves (SAEs).
Prazo: segue até 28 dias
|
A taxa de incidência de eventos adversos graves
|
segue até 28 dias
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Belen L Dofitas, MD, PhD, Philippine General Hospital, University of the Philippines
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
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Palavras-chave
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- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes Antiprotozoários
- Antiparasitários
- Antimaláricos
- Anti-helmínticos
- Esquistossomicidas
- Agentes Antiplaquelmínticos
- Artesunato
- Pironaridina
Outros números de identificação do estudo
- SP-PA-COV-203
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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