Um estudo de fase 2 adicionando os medicamentos tazemetostat ou zanubrutinibe ao tratamento usual para pessoas com linfoma de células B grandes que retornaram ou não responderam ao tratamento anterior

Critério de inclusão:

• Os participantes devem ter:

  • LBCL recidivante/refratário confirmado histologicamente, conforme descrito pelas diretrizes da Organização Mundial da Saúde (OMS)
  • Linfoma folicular, grau 3B
  • linfoma transformado
  • Linfoma de células B de alto grau com ou sem rearranjos MYC, BCL2 e/ou BCL6
• Os participantes devem ter exames de imagem realizados no prazo de 28 dias antes do registro, como segue. Tomografia por emissão de pósitrons (PET)-tomografia computadorizada (TC) de linha de base são altamente preferidas; imagens de ressonância magnética (RM) de qualidade diagnóstica, TC com contraste ou RM com contraste também são aceitáveis ​​se a PET-TC não for viável no início do estudo. Observação: PET-CT será necessário no final do tratamento (EOT) e na progressão para avaliação da resposta. Todas as lesões mensuráveis ​​(maior diâmetro >= 1,5 cm) devem ser avaliadas até 28 dias antes do registro. Testes para avaliação de doenças não mensuráveis ​​devem ser realizados até 28 dias antes do registro. Todas as doenças devem ser documentadas no Formulário de Avaliação de Tumor de Linha de Base.
• Os participantes devem ter a determinação da célula de origem (COO) do centro germinativo (GC) (GCB ou não-GC GCB) de LBCL com base no algoritmo de imuno-histoquímica de Hans (CD10, BCL6, MUM1), conforme observado no relatório de patologia.
• Os participantes devem ter tido de 1 a 5 regimes de tratamento sistêmico anteriores, incluindo um regime sistêmico multiagente para linfoma agressivo
• Os participantes que receberam terapia sistêmica anterior devem ter concluído seu último tratamento antes do registro. Os participantes devem ter se recuperado da terapia anterior
• O uso de esteróides para o controle dos sintomas do linfoma não-Hodgkin é permitido, mas deve ser descontinuado antes do Ciclo 1, Dia 1
• O participante deve ter >= 18 anos
• O participante deve ter Status de Desempenho Zubrod de 0-3
• O participante deve ter um histórico médico completo e exame físico dentro de 28 dias antes do registro

• Contagem absoluta de neutrófilos >= 1,0 x 10^3/uL (dentro de 28 dias antes do registro)

  • Se houver envolvimento linfomatoso documentado da medula óssea, conforme avaliado por biópsia de medula óssea dentro de 90 dias antes do registro, os participantes devem ter: Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) >= 0,75 x 10^3/uL

• Plaquetas >= 75 x 10^3/uL (até 28 dias antes do registro)

  • Se houver envolvimento linfomatoso documentado da medula óssea avaliado por biópsia de medula óssea até 90 dias antes do registro, os participantes devem ter: Plaquetas >= 50 x 10^3/uL

• Aspartato aminotransferase (AST) =< 3 x limite superior institucional do normal (IULN), alanina aminotransferase (ALT) =< 3 x IULN (dentro de 28 dias antes do registro), a menos que devido à doença de Gilbert, hemólise ou envolvimento linfomatoso do fígado.

  • Participantes com envolvimento linfomatoso do fígado devem ter AST =< 5 x IULN, ALT =< 5 x IULN

• Bilirrubina total =< 1,5 x IULN (dentro de 28 dias antes do registro), a menos que devido à doença de Gilbert, hemólise ou envolvimento linfomatoso do fígado.

  • Participantes com envolvimento linfomatoso do fígado devem ter bilirrubina total = < 5 x IULN
• Os participantes devem ter uma depuração de creatinina calculada >= 30 mL/min usando a seguinte fórmula de Cockcroft-Gault. Este espécime deve ter sido desenhado e processado até 28 dias antes do registro
• Os participantes com história conhecida ou sintomas atuais de doença cardíaca, ou história de tratamento com agentes cardiotóxicos, devem ter uma avaliação de risco clínico da função cardíaca usando a classificação funcional da New York Heart Association. Para ser elegível para este estudo, os pacientes devem ser classe 2B ou melhor
• Os participantes devem ter se recuperado de eventos adversos devido à terapia anti-câncer anterior (ou seja, ter toxicidades residuais > Grau 1), com exceção da alopecia
• Participantes com infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) devem estar em terapia anti-retroviral eficaz na randomização e ter teste de carga viral indetectável nos resultados de teste mais recentes obtidos dentro de 6 meses antes do registro
• Os participantes com evidência de infecção crônica pelo vírus da hepatite B (HBV) devem ter carga viral indetectável do HBV nos resultados dos testes mais recentes obtidos no último ano e receberam terapia supressiva
• Os participantes com histórico de infecção pelo vírus da hepatite C (HCV) devem ter uma carga viral indetectável. Os participantes atualmente em tratamento para infecção por HCV devem ter teste de carga viral de HCV indetectável nos resultados de teste mais recentes obtidos dentro de 28 dias antes do registro
• Os participantes devem ser capazes de engolir e reter a medicação administrada por via oral e não apresentar nenhuma anormalidade gastrointestinal clinicamente significativa que possa alterar a absorção, como síndrome de má absorção ou grande ressecção do estômago ou intestinos
• Os participantes devem ter a oportunidade de participar do banco de espécimes. Com o consentimento do participante, as amostras devem ser coletadas e enviadas por meio do Sistema de Rastreamento de Espécimes do Southwest Oncology Group (SWOG).
• Os participantes que puderem preencher os formulários FACT-Lym e PRO-CTCAE em inglês ou espanhol devem concordar em participar do estudo de resultado relatado pelo paciente

• Os participantes devem ser informados sobre a natureza investigativa deste estudo e devem assinar e dar consentimento informado de acordo com as diretrizes institucionais e federais.

  • Para participantes com capacidade de tomada de decisão prejudicada, os representantes legalmente autorizados podem assinar e dar consentimento informado em nome dos participantes do estudo, de acordo com os regulamentos federais, locais e centrais do conselho de revisão institucional (CIRB) aplicáveis.

Critério de exclusão:

• Os participantes não devem ter envolvimento linfomatoso ativo do sistema nervoso central (SNC), porque os tratamentos utilizados neste estudo não são eficazes para penetrar suficientemente na barreira hematoencefálica
• Os participantes não devem ter anormalidades conhecidas associadas à síndrome mielodisplásica (SMD) (por exemplo, del 5q, chr 7 abn) e neoplasias mieloproliferativas (MPN) (por exemplo, JAK2 V617F) observadas em testes citogenéticos e sequenciamento de ácido desoxirribonucleico (DNA). O teste não é necessário para determinar a elegibilidade
• Os participantes não devem ter uma história prévia conhecida de linfoma linfoblástico de células T (T-LBL)/leucemia aguda de células T (T-ALL). O teste não é necessário para determinar a elegibilidade
• Os participantes não devem ser candidatos com base na avaliação do investigador para receber transplante autólogo de células-tronco (ASCT) ou devem ter recusado o ASCT. Os participantes que tiveram progressão da doença após transplante de células-tronco ou terapia celular (como células T do receptor de antígeno quimérico (CAR)) são elegíveis
• Os participantes não devem ter recebido tratamento anterior com tafasitamab e/ou lenalidomida
• Os participantes não devem ter tido inibidor de BTK ou tazemetostat anteriormente
• Os participantes não devem ter qualquer alergia ou reação conhecida a qualquer componente de tafasitamab, lenalidomida, tazemetostate ou zanubrutinib

• Os participantes não devem estar recebendo inibidores diretos da vitamina K ou inibidores ou indutores fortes ou moderados do CYP3A na data do registro

  • Notas: Como a lista desses agentes está em constante mudança, é importante consultar regularmente uma referência médica atualizada com frequência
• Os participantes não devem ter uma malignidade prévia ou concomitante cuja história natural ou tratamento (na opinião do médico assistente) tenha o potencial de interferir na avaliação de segurança ou eficácia do regime experimental
• As participantes não devem estar grávidas ou amamentando e devem seguir as orientações de acordo com o programa de Estratégias de Mitigação e Avaliação de Risco de lenalidomida (REMS). Os efeitos de tazemetostate, zanubrutinib, lenalidomida e tafasitamab, e a combinação destes medicamentos não foram estudados no feto humano em desenvolvimento, pois os efeitos são desconhecidos. Indivíduos com potencial reprodutivo devem ter concordado em usar um método anticoncepcional altamente eficaz com detalhes fornecidos como parte do processo de consentimento. Uma pessoa que tenha menstruado a qualquer momento nos 12 meses consecutivos anteriores ou que tenha sêmen com probabilidade de conter esperma é considerada como tendo "potencial reprodutivo". Além dos métodos anticoncepcionais de rotina, "contracepção aceitável" também inclui abster-se de atividade sexual que possa resultar em gravidez e cirurgia destinada a prevenir a gravidez (ou com efeito colateral da prevenção da gravidez), incluindo histerectomia, ooforectomia bilateral, laqueadura/oclusão bilateral das trompas , e vasectomia com teste mostrando nenhum esperma no sêmen