Lipossomo irinotecano combinado com anlotinibe como regime de segunda linha para CPPC

Critério de inclusão:

• 1) Idade ≥18 e ≤75 anos;
• 2) Câncer de pulmão de pequenas células confirmado histologicamente ou citologicamente;
• 3) Pelo menos uma lesão mensurável de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) 1.1;
• 4) Recorrência ou progressão radiologicamente confirmada dentro de 6 meses após quimioterapia de primeira linha à base de platina ou quimioradioterapia;
• 5) Pontuação de status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2;
• 6) Sobrevida esperada superior a 3 meses;
• 7) Recuperado dos efeitos de qualquer quimioterapia, cirurgia, radioterapia ou outra terapia antineoplásica anterior (recuperada até não mais do que Grau 1 dos critérios CTCAE 5.0 ou linha de base, com exceção de alopecia ou outra toxicidade sem preocupações de segurança pelos investigadores ' julgamento);

• 8) Função adequada dos principais órgãos, os pacientes devem atender aos seguintes critérios:

  ① Função da medula óssea: contagem absoluta de neutrófilos (ANC)≥1,5×109/L,plaquetas (PLT)≥100×109/L, hemoglobina (Hb)≥90g/L, glóbulos brancos (WBC)≥3,0×109/L；

  ② Função hepática: bilirrubina total≤1,5×superior limite do valor normal (LSN);ALT e AST≤2,5×ULN,fígado metástase:≤5×ULN;

  ③ Função renal: creatinina sérica ≤1,5×ULN e taxa de depuração de creatinina ≥60 mL/min;

  ④ Função de coagulação: Tempo de tromboplastina parcial ativada (APTT) 、 Razão normalizada internacional (INR) 、 tempo de protrombina (TP) ≤1,5 ​​× LSN ；

  ⑤ rotinas de urina mostram proteína na urina < 2+ (quando proteína na urina > 2+, quantidade de proteína na urina < 1,0 g durante 24 horas antes de 7 dias);

• 9) Os pacientes compreenderam totalmente e se voluntariaram para participar do estudo.

Critério de exclusão:

• 1) Pacientes com carcinoma pulmonar neuroendócrino de grandes células ou carcinoma pulmonar combinado de pequenas células;
• 2) Pacientes com metástases assintomáticas no sistema nervoso central (SNC) antes da inscrição ou aqueles que têm doença do SNC que requer aumento na dose de esteróide. (Pacientes com metástase controlada no SNC podem participar do estudo);
• 3) Pacientes com derrame pleural não controlado, derrame abdominal e derrame pericárdico após drenagem repetida ou outro tratamento nas 2 semanas anteriores à primeira dose deste estudo, e aqueles considerados pelos médicos como inadequados para o estudo;
• 4) Diagnosticado qualquer outro câncer nos últimos 5 anos (exceto carcinoma basocelular curado e câncer in situ);
• 5) Pacientes que receberam irinotecano / irinotecano lipossomal anteriormente e medicamentos antiangiogênicos, como anlotinibe e bevacizumabe, etc.
• 6) Uso concomitante de indutores fortes do CYP3A4 dentro de 2 semanas ou inibidores fortes do CYP3A4 ou inibidores fortes do UGT1A1 dentro de 1 semana após a primeira dose do medicamento em estudo;
• 7) Pacientes que receberam outros tratamentos antitumorais (incluindo radioterapia, quimioterapia, imunoterapia, etc.) nas 4 semanas anteriores à primeira dose;
• 8) Combinado com doenças sistêmicas não controladas, incluindo angina instável, infarto do miocárdio, insuficiência cardíaca congestiva, arritmia ventricular grave, etc.
• 9) Doença pulmonar grave nos 6 meses anteriores à inscrição, como pneumonia intersticial, fibrose pulmonar, pneumonite induzida por radiação que requer terapia com esteróides e outras doenças pulmonares moderadas e graves que afetam a função pulmonar;
• 10) Trombose arterial/venosa nos 6 meses anteriores à inscrição, por ex. acidente cerebrovascular (inclui ataque isquêmico temporário), trombose venosa profunda, embolia pulmonar.
• 11) Sintomas ou propensão a sangrar nos 3 meses anteriores à triagem (inclui hemorragia gastrointestinal, sangramento gástrico ulcerativo, sangue oculto nas fezes 2+ ou superior, vasculite);
• 12) Os pacientes foram submetidos a um procedimento cirúrgico de grande porte (exceto para cirurgia diagnóstica) 4 semanas antes da dosagem ou foram programados para receber um procedimento de grande porte durante o estudo;
• 13) feridas, úlceras ou fraturas não cicatrizadas;
• 14) Os exames de imagem mostraram que os tumores envolveram vasos sanguíneos importantes ou foram determinados pelos investigadores como prováveis ​​durante o estudo de acompanhamento e causaram hemorragia fatal;
• 15) Infecção bacteriana, viral e fúngica ativa e não controlada que requer tratamento sistêmico;
• 16) Hepatite B/C ativa ou infecção por HIV;
• 17) Intolerância ou alergia conhecida a medicamentos terapêuticos e seus excipientes;
• 18) Distúrbio gastrointestinal clinicamente significativo, incluindo distúrbios hepáticos, sangramento, inflamação, oclusão ou diarreia > grau 1;
• 19) Grávida ou amamentando;
• 20) O paciente não é adequado para o estudo na opinião do investigador.