Irynotekan liposomowy w połączeniu z anlotynibem jako schemat drugiego rzutu w leczeniu SCLC

Kryteria przyjęcia:

• 1) Wiek ≥18 i ≤75 lat;
• 2) Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony drobnokomórkowy rak płuc;
• 3) Co najmniej jedna mierzalna zmiana zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1.1;
• 4) Potwierdzony radiologicznie nawrót lub progresja w ciągu 6 miesięcy po chemioterapii lub radiochemioterapii pierwszego rzutu na bazie platyny;
• 5) Wynik stanu sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2;
• 6) Oczekiwane przeżycie dłuższe niż 3 miesiące;
• 7) Ustąpiły skutki jakiejkolwiek wcześniejszej chemioterapii, zabiegu chirurgicznego, radioterapii lub innej terapii przeciwnowotworowej (powrócono do nie więcej niż 1. stopnia kryteriów CTCAE 5.0 lub stanu wyjściowego, z wyjątkiem łysienia lub innej toksyczności bez obaw dotyczących bezpieczeństwa ocenionych przez badaczy) osąd);

• 8) Prawidłowa czynność głównych narządów, pacjenci powinni spełniać następujące kryteria:

  ① Funkcja szpiku kostnego: bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1,5×109/l, płytki krwi (PLT) ≥100×109/L, hemoglobina (Hb) ≥90g/L, białe krwinki (WBC) ≥3,0×109/L;

  ② Funkcja wątroby: bilirubina całkowita ≤1,5×górna granica normy (GGN)；ALT i AST≤2,5×GGN，wątroba przerzuty: ≤5×ULN;

  ③ Czynność nerek: kreatynina w surowicy ≤1,5×GGN i współczynnik klirensu kreatyniny ≥60 mL/min;

  ④ Funkcja krzepnięcia: Czas częściowej tromboplastyny ​​​​aktywowanej (APTT), Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR), Czas protrombinowy (PT) ≤1,5 ​​× ULN;

  ⑤ Badania moczu wykazują białko w moczu < 2+ (kiedy białko w moczu > 2+, ilość białka w moczu < 1,0 g w ciągu 24 godzin przed 7 dniami);

• 9) Pacjenci w pełni zrozumieli i zgłosili się na ochotnika do udziału w badaniu.

Kryteria wyłączenia:

• 1) Pacjenci z wielkokomórkowym rakiem neuroendokrynnym płuc lub mieszanym rakiem drobnokomórkowym płuc;
• 2) Pacjenci z bezobjawowymi przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) przed włączeniem do badania lub pacjenci z chorobą OUN wymagającą zwiększenia dawki steroidu. (W badaniu mogą brać udział pacjenci z kontrolowanymi przerzutami do OUN);
• 3) Pacjenci z niekontrolowanym wysiękiem w jamie opłucnej, wysiękiem w jamie brzusznej i wysiękiem osierdziowym po wielokrotnym drenażu lub innym leczeniu w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką w tym badaniu oraz pacjenci uznani przez klinicystów za nieodpowiednich do badania;
• 4) zdiagnozowano jakikolwiek inny nowotwór w ciągu ostatnich 5 lat (z wyjątkiem wyleczonego raka podstawnokomórkowego i raka in situ);
• 5) Pacjenci, którzy otrzymywali wcześniej irynotekan/irynotekan liposomalny oraz leki antyangiogenne, takie jak anlotynib i bewacyzumab itp.
• 6) Jednoczesne stosowanie silnych induktorów CYP3A4 w ciągu 2 tygodni lub silnych inhibitorów CYP3A4 lub silnych inhibitorów UGT1A1 w ciągu 1 tygodnia od pierwszej dawki badanego leku;
• 7) Pacjenci, którzy otrzymali inne leczenie przeciwnowotworowe (w tym radioterapię, chemioterapię, immunoterapię itp.) w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką;
• 8) W połączeniu z niekontrolowanymi chorobami ogólnoustrojowymi, w tym niestabilną dławicą piersiową, zawałem mięśnia sercowego, zastoinową niewydolnością serca, ciężką arytmią komorową itp.
• 9) Ciężka choroba płuc w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem, taka jak śródmiąższowe zapalenie płuc, zwłóknienie płuc, zapalenie płuc popromienne wymagające leczenia steroidami oraz inne umiarkowane i ciężkie choroby płuc wpływające na czynność płuc;
• 10) Zakrzepica tętnicza/żylna w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem, np.: incydent naczyniowo-mózgowy (w tym przejściowy atak niedokrwienny), zakrzepica żył głębokich, zatorowość płucna.
• 11) Objawy lub skłonność do krwawień w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym (w tym krwotok z przewodu pokarmowego, wrzodziejące krwawienie z żołądka, krew utajona w kale 2+ lub więcej, zapalenie naczyń);
• 12) Pacjenci przeszli poważny zabieg chirurgiczny (z wyjątkiem operacji diagnostycznej) w ciągu 4 tygodni przed dawkowaniem lub mieli zaplanowany poważny zabieg w trakcie badania;
• 13) niezagojone rany, owrzodzenia lub złamania;
• 14) Obrazowanie wykazało, że guzy zajęły ważne naczynia krwionośne lub badacze określili prawdopodobieństwo w trakcie badania kontrolnego i spowodowały śmiertelny krwotok;
• 15) Aktywna i niekontrolowana infekcja bakteryjna, wirusowa, grzybicza wymagająca leczenia ogólnoustrojowego;
• 16) Aktywne zapalenie wątroby typu B/C lub zakażenie wirusem HIV;
• 17) Znana nietolerancja lub alergia na leki lecznicze i ich substancje pomocnicze;
• 18) Klinicznie istotne zaburzenia żołądkowo-jelitowe, w tym zaburzenia czynności wątroby, krwawienie, zapalenie, niedrożność lub biegunka > stopnia 1;
• 19) Ciąża lub karmienie piersią;
• 20) W opinii badacza pacjent nie nadaje się do badania.