Фармакокинетическое взаимодействие и безопасность вдыхаемых CHF5259 и CHF6001

Критерии включения:

• Письменное информированное согласие субъекта, полученное до любой процедуры, связанной с исследованием; Здоровые добровольцы мужского и женского пола в возрасте от 18 до 55 лет включительно;
• Способность понимать процедуры исследования и сопутствующие риски, способность обучаться правильному использованию устройства
• Имеют право некурящие или бывшие курильщики.
• Хороший физический и психический статус, определяемый на основании анамнеза и общего клинического обследования;
• Показатели жизненно важных функций, проверенные во время скринингового визита и в День -1: Субъекты в возрасте 18-45 лет: диастолическое АД 40-90, систолическое АД 90-140; Субъекты в возрасте 46-55 лет: диастолическое АД 40-90, систолическое АД 90-150.
• Оцифрованная электрокардиограмма в 12 отведениях (ЭКГ в 12 отведениях) считается нормальной (40 ≤ ЧСС ≤ 110 ударов в минуту, 120 мс ≤ PR ≤ 210 мс, QRS ≤ 120 мс, QTcF ≤ 450 мс для мужчин и ≤ 470 мс для женщин), проверено при скрининге ;
• Измерения функции легких в пределах нормы: ОФВ1> 80% от прогнозируемого нормального значения (согласно Глобальной инициативе по функциям легких, эталонным значениям функции легких рабочей группы ERS (1,2)) и отношение ОФВ1/ФЖЕЛ> 0,70;
• Субъекты мужского пола: они и/или их партнер детородного возраста должны быть готовы использовать двойные методы контрацепции;
• Женщины с детородным потенциалом (WONCBP) Женщины с детородным потенциалом (WOCBP), отвечающие одному из следующих критериев: WOCBP с фертильными партнерами-мужчинами: они и/или их партнер с детородным потенциалом должны быть готовы использовать двойные методы контрацепции, включая один высокоэффективный метод контроля рождаемости и один приемлемый метод контроля рождаемости с момента подписания информированного согласия и до трех месяцев после последнего приема исследуемого препарата; WOCBP с нефертильными партнерами-мужчинами: в этом случае контрацепция не требуется.

Критерий исключения:

• Беременные или кормящие женщины:
• Донорство крови (равное или более 450 мл) или кровопотеря менее чем за 12 недель до ингаляции исследуемого препарата;
• Положительная серология ВИЧ-1 или ВИЧ-2; Положительные результаты серологического исследования гепатита, которые указывают на острый или хронический гепатит B или гепатит C (положительный поверхностный антиген HB (HBsAg), ядерное антитело HB (анти-HBc), антитело HC);
• Злоупотребление психоактивными веществами или наркотиками в анамнезе в течение 12 месяцев до визита для скрининга;
• Клинически значимая аномалия на 24-часовой холтеровской ЭКГ при скрининге, как определено в интерпретационных рекомендациях по Холтеру (Приложение V);
• Любые клинически значимые аномальные лабораторные показатели при скрининге, указывающие на неизвестное заболевание и требующие дальнейшего клинического исследования или которые могут повлиять на безопасность субъекта или оценку результатов исследования в соответствии с суждением исследователя;
• Клинически значимое и неконтролируемое респираторное, сердечное, печеночное, почечное, желудочно-кишечное, эндокринное, метаболическое, неврологическое, респираторное или психическое расстройство, которое может помешать успешному завершению этого протокола;
• Субъекты с медицинским диагнозом астмы, включая астму у детей;
• Субъекты, о которых известно, что они имеют непереносимость/повышенную чувствительность к антагонистам M3 или любому из вспомогательных веществ, содержащихся в любой из составов, использованных в исследовании;
• Любое лекарственное лечение, включая рецептурные или безрецептурные лекарства, а также витамины, гомеопатические средства и т. д., принимаемое в течение 14 дней (3 месяца для любых биологических препаратов, фермент-индуцирующих или фермент-ингибирующих препаратов, например, глюкокортикоидов, фенобарбитала, изониазида) до скрининга. посещение, за исключением случайного приема парацетамола (максимум 2 г в день и максимум 10 г в течение 14 дней при легких не исключающих состояниях), гормональные контрацептивы и заместительная гормональная терапия для женщин в постменопаузе;
• Лечение в течение предшествующих 3 месяцев перед визитом для скрининга любым лекарственным средством, о котором известно, что оно обладает четко определенным потенциалом гепатотоксичности (например, изониазид, нимесулид, кетоконазол);