Interakcje farmakokinetyczne i bezpieczeństwo wdychanych CHF5259 i CHF6001

Kryteria przyjęcia:

• Pisemna świadoma zgoda uczestnika uzyskana przed jakąkolwiek procedurą związaną z badaniem; Zdrowi mężczyźni i kobiety ochotnicy w wieku 18-55 lat włącznie;
• Zdolność zrozumienia procedur badawczych i związanego z nimi ryzyka, zdolność do przeszkolenia w zakresie prawidłowego korzystania z urządzenia
• Kwalifikują się osoby niepalące lub byli palacze.
• Dobry stan fizyczny i psychiczny, określony na podstawie wywiadu i ogólnego badania klinicznego;
• Parametry życiowe sprawdzane podczas wizyty przesiewowej i dnia -1: Osoby w wieku 18-45 lat: ciśnienie rozkurczowe 40-90, ciśnienie skurczowe 90-140; Osoby w wieku 46-55 lat: rozkurczowe BP 40-90, skurczowe BP 90-150
• 12-odprowadzeniowy cyfrowy elektrokardiogram (12-odprowadzeniowe EKG) uznany za prawidłowy (40 ≤ częstość akcji serca ≤ 110 uderzeń na minutę, 120 ms ≤ PR ≤ 210 ms, QRS ≤ 120 ms, QTcF ≤ 450 ms u mężczyzn i ≤ 470 ms u kobiet) sprawdzane podczas badania przesiewowego ;
• Pomiary czynności płuc w granicach normy: FEV1 > 80% wartości należnej normy (zgodnie z Global Lung Function Initiative, ERS Task Force Lung Function Reference Values ​​(1,2) ) i stosunek FEV1/FVC > 0,70;
• Mężczyźni: oni i/lub ich partner w wieku rozrodczym muszą być chętni do stosowania podwójnej metody antykoncepcji;
• Kobiety w wieku rozrodczym (WONCBP) Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) spełniające jedno z następujących kryteriów: WOCBP z płodnymi partnerami płci męskiej: one i/lub ich partner w wieku rozrodczym muszą być chętni do stosowania podwójnych metod antykoncepcji, w tym jedną wysoce skuteczną metodę kontroli urodzeń i jedną akceptowalną metodę kontroli urodzeń, od podpisania świadomej zgody do trzech miesięcy po ostatnim zażyciu badanego leku; WOCBP z niepłodnymi partnerami: antykoncepcja nie jest w tym przypadku wymagana.

Kryteria wyłączenia:

• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią:
• Oddanie krwi (w ilości równej lub większej niż 450 ml) lub utrata krwi w okresie krótszym niż 12 tygodni przed inhalacją badanego leku;
• Pozytywna serologia HIV1 lub HIV2; Pozytywne wyniki badań serologicznych zapalenia wątroby wskazujące na ostre lub przewlekłe zapalenie wątroby typu B lub C (dodatni antygen powierzchniowy HB (HBsAg), przeciwciało rdzeniowe HB (anty HBc), przeciwciało HC);
• Historia nadużywania substancji lub narkotyków w ciągu 12 miesięcy przed wizytą przesiewową;
• Klinicznie istotne nieprawidłowe 24-godzinne badanie Holtera EKG podczas badania przesiewowego zgodnie z wytycznymi interpretacyjnymi Holtera (Załącznik V);
• Każda istotna klinicznie nieprawidłowa wartość laboratoryjna podczas badania przesiewowego sugerująca nieznaną chorobę i wymagająca dalszych badań klinicznych lub mogąca mieć wpływ na bezpieczeństwo uczestnika lub ocenę wyniku badania zgodnie z oceną Badacza;
• Klinicznie istotne i niekontrolowane zaburzenia oddechowe, sercowe, wątrobowe, nerkowe, żołądkowo-jelitowe, endokrynologiczne, metaboliczne, neurologiczne, oddechowe lub psychiatryczne, które mogą zakłócać pomyślne zakończenie tego protokołu;
• Pacjenci z rozpoznaniem medycznym astmy, w tym astmy dziecięcej;
• Osoby, o których wiadomo, że mają nietolerancję/nadwrażliwość na antagonistów M3 lub którąkolwiek substancję pomocniczą zawartą w którymkolwiek z preparatów stosowanych w badaniu;
• Każde leczenie farmakologiczne, w tym leki na receptę lub bez recepty, a także witaminy, leki homeopatyczne itp., podjęte w ciągu 14 dni (3 miesiące w przypadku wszelkich leków biologicznych, leków indukujących lub hamujących enzymy, np. Glikokortykosteroidy, fenobarbital, izoniazyd) przed badaniem przesiewowym wizyta, z wyjątkiem okazjonalnego paracetamolu (maksymalnie 2 g dziennie, maksymalnie 10 g na 14 dni w łagodnych stanach niewykluczających), hormonalnych środków antykoncepcyjnych i hormonalnej terapii zastępczej dla kobiet po menopauzie;
• Leczenie w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed wizytą przesiewową jakimkolwiek lekiem, o którym wiadomo, że ma dobrze określony potencjał hepatotoksyczności (np. izoniazyd, nimesulid, ketokonazol);