Farmakokinetisk interaksjon og sikkerheten til inhalert CHF5259 og CHF6001

Inklusjonskriterier:

• Subjektets skriftlige informerte samtykke innhentet før enhver studierelatert prosedyre; Friske frivillige menn og kvinner i alderen 18-55 år inkludert;
• Evne til å forstå studieprosedyrene og de involverte risikoene, evne til å bli opplært til å bruke enheten riktig
• Ikke-røykere eller tidligere røykere er kvalifisert.
• God fysisk og mental status, bestemt på grunnlag av sykehistorien og en generell klinisk undersøkelse;
• Vitale tegn sjekket ved screeningbesøk og Dag -1: Personer i alderen 18-45 år: Diastolisk BP 40-90, Systolisk BP 90-140; Personer i alderen 46-55 år: Diastolisk BP 40-90, Systolisk BP 90-150
• 12-avlednings digitalisert elektrokardiogram (12-avlednings EKG) anses som normalt (40≤Hjertefrekvens≤110 bpm, 120 ms ≤ PR ≤ 210 ms, QRS ≤ 120 ms, QTcF ≤ 450 ms for kvinner og 47 ms kontrollert for menn og 7 ms. ;
• Lungefunksjonsmålinger innenfor normale grenser: FEV1 > 80 % av antatt normalverdi (i henhold til Global Lung Function Initiative, ERS Task Force Lung Function Reference Values ​​(1,2) ) og FEV1/FVC-forhold > 0,70;
• Mannlige forsøkspersoner: de og/eller deres partner i fertil alder må være villige til å bruke doble prevensjonsmetoder;
• Kvinnelig subjekt med ikke-fertil alder (WONCBP) Kvinnelige subjekter av fertil alder (WOCBP) som oppfyller ett av følgende kriterier: WOCBP med fertile mannlige partnere: de og/eller deres partner i fertil alder må være villige til å bruke doble prevensjonsmetoder, inkludert én svært effektiv prevensjonsmetode og én akseptabel prevensjonsmetode, fra undertegnelsen av det informerte samtykket og til tre måneder etter siste studiemedisininntak; WOCBP med ikke-fertile mannlige partnere: prevensjon er ikke nødvendig i dette tilfellet.

Ekskluderingskriterier:

• Gravide eller ammende kvinner:
• Bloddonasjon (lik eller mer enn 450 ml) eller blodtap mindre enn 12 uker før inhalering av studiemedisinen;
• Positiv HIV1- eller HIV2-serologi; Positive resultater fra hepatittserologien som indikerer akutt eller kronisk hepatitt B eller hepatitt C (positivt HB overflateantigen (HBsAg), HB kjerneantistoff (anti HBc), HC antistoff);
• Historie om rus- eller narkotikamisbruk innen 12 måneder før screeningbesøket;
• Klinisk signifikant unormalt 24-timers Holter-EKG ved screening som definert i Holter-fortolkningsretningslinjene (vedlegg V);
• Enhver klinisk relevant unormal laboratorieverdi ved screening som tyder på en ukjent sykdom og som krever ytterligere klinisk undersøkelse eller som kan påvirke sikkerheten til forsøkspersonen eller evalueringen av resultatet av studien i henhold til etterforskerens vurdering;
• Klinisk signifikant og ukontrollert respiratorisk, hjerte-, lever-, nyre-, gastrointestinal, endokrin, metabolsk, nevrologisk, respiratorisk eller psykiatrisk lidelse som kan forstyrre vellykket gjennomføring av denne protokollen;
• Personer med medisinsk diagnose astma inkludert barneastma;
• Personer som er kjent for å ha intoleranse/overfølsomhet overfor M3-antagonister, eller noen av hjelpestoffene i noen av formuleringene som ble brukt i studien;
• Enhver medikamentell behandling, inkludert reseptbelagte eller OTC-medisiner samt vitaminer, homøopatiske midler etc, tatt i løpet av de 14 dagene (3 måneder for alle biologiske legemidler, enzyminduserende eller enzymhemmende legemidler, f.eks. glukokortikoider, fenobarbital, isoniazid) før screeningen besøk, med unntak av sporadiske paracetamol (maksimalt 2 g per dag med maksimalt 10 g per 14 dager for milde ikke-ekskluderende tilstander), hormonelle prevensjonsmidler og hormonell erstatningsbehandling for postmenopausale kvinner;
• Behandling innen de siste 3 månedene før screeningbesøket med et hvilket som helst legemiddel som er kjent for å ha et veldefinert potensial for levertoksisitet (f. isoniazid, nimesulid, ketokonazol);