Farmakokinetisk interaktion og sikkerheden ved inhaleret CHF5259 og CHF6001

Inklusionskriterier:

• Forsøgspersonens skriftlige informerede samtykke opnået forud for enhver undersøgelsesrelateret procedure; Friske frivillige mænd og kvinder i alderen 18-55 år inklusive;
• Evne til at forstå undersøgelsesprocedurerne og de involverede risici, evne til at blive trænet i at bruge enheden korrekt
• Ikke-rygere eller tidligere rygere er berettigede.
• God fysisk og mental status, bestemt på grundlag af sygehistorien og en generel klinisk undersøgelse;
• Vitale tegn kontrolleret ved screeningsbesøg og Dag -1: Forsøgspersoner i alderen 18-45 år: Diastolisk BP 40-90, Systolisk BP 90-140; Forsøgspersoner i alderen 46-55 år: Diastolisk BP 40-90, Systolisk BP 90-150
• 12-afledninger digitaliseret elektrokardiogram (12-afledninger EKG) betragtes som normalt (40≤Hjertefrekvens≤110bpm, 120 ms ≤ PR ≤ 210 ms, QRS ≤ 120 ms, QTcF ≤ 450 ms for mænd og 47 ms kontrolleret for mænd og 7 ms. ;
• Lungefunktionsmålinger inden for normale grænser: FEV1 > 80 % af forventet normalværdi (ifølge Global Lung Function Initiative, ERS Task Force Lungefunktionsreferenceværdier (1,2) ) og FEV1/FVC-forhold > 0,70;
• Mandlige forsøgspersoner: de og/eller deres partner i den fødedygtige alder skal være villige til at bruge dobbelt prævention;
• Kvinde i den fødedygtige alder (WONCBP) Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder (WOCBP), der opfylder et af følgende kriterier: WOCBP med fertile mandlige partnere: de og/eller deres partner i den fødedygtige alder skal være villige til at bruge en dobbelt præventionsmetode, herunder én yderst effektiv præventionsmetode og én acceptabel præventionsmetode, fra underskrivelsen af ​​det informerede samtykke og indtil tre måneder efter det sidste forsøgslægemiddelindtag; WOCBP med ikke-fertile mandlige partnere: prævention er ikke påkrævet i dette tilfælde.

Ekskluderingskriterier:

• Gravide eller ammende kvinder:
• Bloddonation (lig med eller mere end 450 ml) eller blodtab mindre end 12 uger før inhalation af undersøgelsesmedicinen;
• Positiv HIV1- eller HIV2-serologi; Positive resultater fra hepatitis-serologien, som indikerer akut eller kronisk hepatitis B eller hepatitis C (positivt HB overfladeantigen (HBsAg), HB kerneantistof (anti HBc), HC antistof);
• Anamnese med stofmisbrug eller stofmisbrug inden for 12 måneder før screeningsbesøget;
• Klinisk signifikant abnorm 24-timers Holter-EKG ved screening som defineret i Holter-fortolkningsvejledningen (tillæg V);
• Enhver klinisk relevant unormal laboratorieværdi ved screening, der tyder på en ukendt sygdom og kræver yderligere klinisk undersøgelse, eller som kan påvirke forsøgspersonens sikkerhed eller evalueringen af ​​resultatet af undersøgelsen i henhold til efterforskerens vurdering;
• Klinisk signifikant og ukontrolleret respiratorisk, hjerte-, lever-, nyre-, gastrointestinal, endokrin, metabolisk, neurologisk, respiratorisk eller psykiatrisk lidelse, der kan forstyrre en vellykket gennemførelse af denne protokol;
• Personer med medicinsk diagnose astma, herunder astma hos børn;
• Personer, der vides at have intolerance/overfølsomhed over for M3-antagonister eller et eller flere af hjælpestofferne indeholdt i en af ​​formuleringerne anvendt i forsøget;
• Enhver lægemiddelbehandling, herunder ordineret medicin eller håndkøbsmedicin samt vitaminer, homøopatiske midler osv., taget inden for de 14 dage (3 måneder for alle biologiske lægemidler, enzyminducerende eller enzymhæmmende lægemidler, f.eks. glukokortikoider, phenobarbital, isoniazid) før screeningen besøg, med undtagelse af lejlighedsvis paracetamol (maksimalt 2 g pr. dag med maksimalt 10 g pr. 14 dage for milde ikke-eksklusive tilstande), hormonelle præventionsmidler og hormonal erstatningsbehandling til postmenopausale kvinder;
• Behandling inden for de foregående 3 måneder før screeningsbesøget med ethvert lægemiddel, der vides at have et veldefineret potentiale for hepatotoksicitet (f. isoniazid, nimesulid, ketoconazol);