Farmakokinetická interakce a bezpečnost inhalovaných CHF5259 a CHF6001

Kritéria pro zařazení:

• písemný informovaný souhlas subjektu získaný před jakýmkoli postupem souvisejícím se studií; zdraví muži a ženy dobrovolnice ve věku 18-55 let včetně;
• Schopnost porozumět studijním postupům a souvisejícím rizikům, schopnost být vyškolen ke správnému používání zařízení
• Nárok mají nekuřáci nebo bývalí kuřáci.
• Dobrý fyzický a duševní stav stanovený na základě anamnézy a všeobecného klinického vyšetření;
• Vitální funkce zkontrolovány při screeningové návštěvě a den -1: Subjekty ve věku 18-45 let: diastolický TK 40-90, systolický TK 90-140; Jedinci ve věku 46-55 let: diastolický TK 40-90, systolický TK 90-150
• 12svodový digitalizovaný elektrokardiogram (12svodové EKG) považován za normální (40≤Srdeční frekvence≤110 bpm, 120 ms ≤ PR ≤ 210 ms, QRS ≤ 120 ms, QTcF ≤ 450 ms pro ženy a 450 ms ≤ ms pro screening u žen ;
• Měření funkce plic v normálních mezích: FEV1 > 80 % předpokládané normální hodnoty (podle iniciativy Global Lung Function Initiative, referenční hodnoty funkce plic ERS Task Force (1,2) ) a poměr FEV1/FVC > 0,70;
• Muži: oni a/nebo jejich partnerka ve fertilním věku musí být ochotni používat dvojí metodu antikoncepce;
• Subjekt ve fertilním věku (WONCBP) Subjekt ve fertilním věku (WONCBP) splňující jedno z následujících kritérií: WOCBP s plodnými partnery muže: ony a/nebo jejich partner ve fertilním věku musí být ochotny používat dvojí metodu antikoncepce včetně jednu vysoce účinnou metodu kontroly porodnosti a jednu přijatelnou metodu kontroly porodnosti od podpisu informovaného souhlasu až do tří měsíců po posledním užití studovaného léku; WOCBP s neplodnými partnery: antikoncepce v tomto případě není nutná.

Kritéria vyloučení:

• Těhotné nebo kojící ženy:
• Darování krve (stejné nebo více než 450 ml) nebo ztráta krve méně než 12 týdnů před inhalací studovaného léku;
• pozitivní sérologie HIV1 nebo HIV2; Pozitivní výsledky sérologie hepatitidy, která indikuje akutní nebo chronickou hepatitidu B nebo hepatitidu C (pozitivní povrchový antigen HB (HBsAg), jádrová protilátka HB (anti HBc), protilátka HC);
• Anamnéza zneužívání návykových látek nebo drog během 12 měsíců před návštěvou screeningu;
• Klinicky významné abnormální 24hodinové Holterovo EKG při screeningu, jak je definováno v Holterových interpretačních pokynech (Příloha V);
• Jakákoli klinicky relevantní abnormální laboratorní hodnota při screeningu naznačující neznámé onemocnění a vyžadující další klinické vyšetření nebo která může ovlivnit bezpečnost subjektu nebo hodnocení výsledku studie podle úsudku zkoušejícího;
• Klinicky významná a nekontrolovaná respirační, srdeční, jaterní, renální, gastrointestinální, endokrinní, metabolická, neurologická, respirační nebo psychiatrická porucha, která může narušovat úspěšné dokončení tohoto protokolu;
• Subjekty s lékařskou diagnózou astma včetně dětského astmatu;
• Subjekty, o nichž je známo, že mají intoleranci/přecitlivělost na antagonisty M3 nebo na kteroukoli z pomocných látek obsažených v jakékoli z formulací použitých ve studii;
• Jakákoli medikamentózní léčba, včetně léků na předpis nebo volně prodejných léků, jakož i vitamínů, homeopatických léků atd., užívaná během 14 dnů (3 měsíce u jakýchkoli biologických léků, léků indukujících enzymy nebo léků inhibujících enzymy, např. návštěva s výjimkou občasného paracetamolu (maximálně 2 g denně s maximálně 10 g za 14 dní u mírných nevylučujících stavů), hormonální antikoncepce a hormonální substituční léčby pro ženy po menopauze;
• Léčba během předchozích 3 měsíců před screeningovou návštěvou jakýmkoli lékem, o kterém je známo, že má dobře definovaný potenciál pro hepatotoxicitu (např. isoniazid, nimesulid, ketokonazol);