Pharmakokinetische Wechselwirkung und die Sicherheit von inhaliertem CHF5259 und CHF6001

Einschlusskriterien:

• Die schriftliche Einverständniserklärung des Probanden, die vor einem studienbezogenen Verfahren eingeholt wurde; Gesunde männliche und weibliche Freiwillige im Alter von 18 bis einschließlich 55 Jahren;
• Fähigkeit, die Studienverfahren und die damit verbundenen Risiken zu verstehen, Fähigkeit, in der korrekten Verwendung des Geräts geschult zu werden
• Teilnahmeberechtigt sind Nichtraucher oder Ex-Raucher.
• Guter körperlicher und geistiger Zustand, festgestellt auf der Grundlage der Anamnese und einer allgemeinen klinischen Untersuchung;
• Vitalfunktionen beim Screening-Besuch und Tag –1 überprüft: Probanden im Alter von 18–45 Jahren: diastolischer BD 40–90, systolischer BD 90–140; Probanden im Alter von 46–55 Jahren: Diastolischer Blutdruck 40–90, Systolischer Blutdruck 90–150
• Digitalisiertes 12-Kanal-Elektrokardiogramm (12-Kanal-EKG), das als normal angesehen wird (40 ≤ Herzfrequenz ≤ 110 bpm, 120 ms ≤ PR ≤ 210 ms, QRS ≤ 120 ms, QTcF ≤ 450 ms für Männer und ≤ 470 ms für Frauen), überprüft beim Screening ;
• Lungenfunktionsmessungen innerhalb normaler Grenzen: FEV1 > 80 % des vorhergesagten Normalwerts (gemäß Global Lung Function Initiative, ERS Task Force Lung Function Reference Values ​​(1,2) ) und FEV1/FVC-Quotient > 0,70;
• Männliche Probanden: Sie und/oder ihre Partnerin im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, eine doppelte Verhütungsmethode anzuwenden;
• Weibliches Subjekt im nicht gebärfähigen Alter (WONCBP) Weibliches Subjekt im gebärfähigen Alter (WONCBP), das eines der folgenden Kriterien erfüllt: WOCBP mit fruchtbaren männlichen Partnern: Sie und/oder ihr Partner im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, eine doppelte Verhütungsmethode anzuwenden, einschließlich eine hochwirksame Verhütungsmethode und eine akzeptable Verhütungsmethode, ab der Unterzeichnung der Einverständniserklärung und bis drei Monate nach der letzten Einnahme des Studienmedikaments; WOCBP mit unfruchtbaren männlichen Partnern: In diesem Fall ist keine Empfängnisverhütung erforderlich.

Ausschlusskriterien:

• Schwangere oder stillende Frauen:
• Blutspende (gleich oder mehr als 450 ml) oder Blutverlust weniger als 12 Wochen vor Inhalation der Studienmedikation;
• Positive HIV1- oder HIV2-Serologie; Positive Ergebnisse aus der Hepatitis-Serologie, die auf akute oder chronische Hepatitis B oder Hepatitis C hinweisen (positives HB-Oberflächenantigen (HBsAg), HB-Core-Antikörper (Anti-HBc), HC-Antikörper);
• Vorgeschichte von Drogenmissbrauch oder Drogenmissbrauch innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening-Besuch;
• Klinisch signifikantes abnormales 24-Stunden-Holter-EKG beim Screening gemäß Definition in den Holter-Interpretationsrichtlinien (Anhang V);
• Jeder klinisch relevante abnormale Laborwert beim Screening, der auf eine unbekannte Krankheit hindeutet und weitere klinische Untersuchungen erfordert oder der die Sicherheit des Probanden oder die Bewertung des Studienergebnisses nach Einschätzung des Prüfarztes beeinträchtigen kann;
• Klinisch signifikante und unkontrollierte respiratorische, kardiale, hepatische, renale, gastrointestinale, endokrine, metabolische, neurologische, respiratorische oder psychiatrische Störungen, die den erfolgreichen Abschluss dieses Protokolls beeinträchtigen können;
• Probanden mit medizinischer Diagnose Asthma, einschließlich Asthma im Kindesalter;
• Probanden mit bekannter Unverträglichkeit/Überempfindlichkeit gegenüber M3-Antagonisten oder einem der Hilfsstoffe, die in einer der in der Studie verwendeten Formulierungen enthalten sind;
• Jegliche medikamentöse Behandlung, einschließlich verschriebener oder rezeptfreier Arzneimittel sowie Vitamine, homöopathischer Mittel usw., die in den 14 Tagen (3 Monate für alle biologischen Arzneimittel, enzyminduzierenden oder enzymhemmenden Arzneimittel, z. B. Glukokortikoide, Phenobarbital, Isoniazid) vor dem Screening eingenommen werden Besuch, mit Ausnahme von gelegentlichem Paracetamol (maximal 2 g pro Tag mit einem Maximum von 10 g pro 14 Tage bei leichten, nicht ausschließenden Erkrankungen), hormonellen Kontrazeptiva und Hormonersatzbehandlungen für postmenopausale Frauen;
• Behandlung innerhalb der letzten 3 Monate vor dem Screening-Besuch mit einem Arzneimittel, von dem bekannt ist, dass es ein gut definiertes Potenzial für Hepatotoxizität hat (z. Isoniazid, Nimesulid, Ketoconazol);