Interacción farmacocinética y seguridad de CHF5259 y CHF6001 inhalados

Criterios de inclusión:

• El consentimiento informado por escrito del sujeto obtenido antes de cualquier procedimiento relacionado con el estudio; Voluntarios masculinos y femeninos sanos de 18 a 55 años inclusive;
• Capacidad para comprender los procedimientos del estudio y los riesgos involucrados, capacidad para estar capacitado para usar el dispositivo correctamente
• Los no fumadores o ex fumadores son elegibles.
• Buen estado físico y mental, determinado con base en la historia clínica y un examen clínico general;
• Signos vitales controlados en la visita de selección y el Día -1: Sujetos de 18 a 45 años: PA diastólica 40-90, PA sistólica 90-140; Sujetos de 46-55 años: PA diastólica 40-90, PA sistólica 90-150
• Electrocardiograma digitalizado de 12 derivaciones (ECG de 12 derivaciones) considerado como normal (40 ≤ frecuencia cardíaca ≤ 110 lpm, 120 ms ≤ PR ≤ 210 ms, QRS ≤ 120 ms, QTcF ≤ 450 ms para hombres y ≤ 470 ms para mujeres) verificado en la selección ;
• Mediciones de la función pulmonar dentro de los límites normales: FEV1 > 80 % del valor normal previsto (según Global Lung Function Initiative, ERS Task Force Lung Function Reference Values ​​(1,2) ) y relación FEV1/FVC > 0,70;
• Sujetos masculinos: ellos y/o su pareja en edad fértil deben estar dispuestos a utilizar métodos anticonceptivos dobles;
• Mujeres en edad fértil (WONCBP) Mujeres en edad fértil (WOCBP) que cumplen uno de los siguientes criterios: Mujeres en edad fértil con parejas masculinas: ellas y/o su pareja en edad fértil deben estar dispuestas a utilizar métodos anticonceptivos dobles, incluidos un método anticonceptivo altamente eficaz y un método anticonceptivo aceptable, desde la firma del consentimiento informado y hasta tres meses después de la última toma del fármaco del estudio; WOCBP con parejas masculinas no fértiles: en este caso no se requiere anticoncepción.

Criterio de exclusión:

• Mujeres embarazadas o lactantes:
• Donación de sangre (igual o superior a 450 ml) o pérdida de sangre menos de 12 semanas antes de la inhalación del medicamento del estudio;
• Serología VIH1 o VIH2 positiva; Resultados positivos de la serología de Hepatitis que indica Hepatitis B o Hepatitis C aguda o crónica (antígeno de superficie HB positivo (HBsAg), anticuerpo de núcleo HB (anti HBc), anticuerpo HC);
• Historial de abuso de sustancias o abuso de drogas dentro de los 12 meses anteriores a la visita de selección;
• ECG Holter de 24 h anormal clínicamente significativo en la selección según lo definido en las pautas interpretativas de Holter (Apéndice V);
• Cualquier valor de laboratorio anormal clínicamente relevante en la selección que sugiera una enfermedad desconocida y requiera más investigación clínica o que pueda afectar la seguridad del sujeto o la evaluación del resultado del estudio según el juicio del Investigador;
• Trastorno respiratorio, cardíaco, hepático, renal, gastrointestinal, endocrino, metabólico, neurológico, respiratorio o psiquiátrico clínicamente significativo y no controlado que pueda interferir con la finalización exitosa de este protocolo;
• Sujetos con diagnóstico médico de asma, incluido el asma infantil;
• Sujetos con intolerancia/hipersensibilidad conocida a los Antagonistas M3, o a cualquiera de los excipientes contenidos en cualquiera de las formulaciones utilizadas en el ensayo;
• Cualquier tratamiento farmacológico, incluidos medicamentos recetados o de venta libre, así como vitaminas, remedios homeopáticos, etc., tomados en los 14 días (3 meses para cualquier medicamento biológico, medicamentos inductores o inhibidores de enzimas, por ejemplo, glucocorticoides, fenobarbital, isoniazida) antes de la prueba de detección visita, con excepción de paracetamol ocasional (máximo 2 g por día con un máximo de 10 g por 14 días para condiciones leves no excluyentes), anticonceptivos hormonales y tratamiento de reemplazo hormonal para mujeres posmenopáusicas;
• Tratamiento dentro de los 3 meses previos a la visita de selección con cualquier fármaco conocido por tener un potencial bien definido de hepatotoxicidad (p. isoniazida, nimesulida, ketoconazol);