Исследование Т-клеток, нацеленных на GPC3, путем внутриопухолевой инъекции для прогрессирующего ГЦР (GPC3-CART)

Критерии включения:

• Пациенты с запущенным ГЦК в возрасте от 18 до 69 лет;
• Персистирующий рак после, по крайней мере, одного предшествующего стандарта химиотерапии или хирургического вмешательства и без высокого уровня доказательств лечения второй линии;
• Предполагаемые места внутриопухолевых инъекций опухоли могут быть четко видны с помощью компьютерной томографии или ультразвукового сканирования, а также безопасный доступ без важного нервно-мышечного прохода;
• Оценка по шкале ECOG менее 1 балла и ожидаемая выживаемость более 4 мес;
• Восстановление после предыдущего лечения: все побочные эффекты (кроме выпадения волос) были снижены до уровня 1 или ниже в соответствии с версией 4 NCI-CTC AE;
• Тест на беременность (моча бета-ХГЧ) отрицательный (для женщин детородного возраста);

• Выполните одно из следующих условий:

  1. GPC3 экспрессировался более чем в 15% опухолевых клеток (иммуногистохимический метод).
  2. экспрессия GPC3 более чем в 30% опухолевых клеток (проточная цитометрия);
• Удовлетворительное функционирование органов и костного мозга определяется следующим: (1) креатинин 2; (3) фракция сердечного выброса >55%; (4) гемоглобин> 9 г / дл, билирубин 2,0 × верхний предел нормы учреждения;
• Адекватный венозный доступ для афереза;
• Добровольное информированное согласие.

Критерий исключения:

• Беременные или кормящие женщины, тест мочи на беременность был положительным до трансплантации CAR-T-клеток за 48 часов;
• Одновременное применение системных стероидов. Недавнее или текущее использование ингаляционных стероидов не является исключением;
• Пациенты в ситуации: (1) за 30 дней до афереза ​​все еще находятся в периоде наблюдения за другими противоопухолевыми препаратами; (2) пациент не выздоравливает от ранее острого неблагоприятного воздействия, вызванного любыми ранее принятыми методами лечения;
• За четыре недели до набора принята лучевая терапия; Предшествующее лечение любыми препаратами генной терапии;
• Оценка осуществимости во время скрининга демонстрирует
• Любые серьезные, неконтролируемые заболевания (включая, но не ограничиваясь, нестабильную стенокардию, застойную сердечную недостаточность, болезни сердца III или IV степени, серьезные нарушения ритма, нарушения функции печени и почек или метаболические заболевания, заболевания ЦНС);
• Пациент с тяжелой острой гиперчувствительной реакцией;
• Принудительное положение, не может быть отрегулировано в соответствии с требованиями;
• Тяжелые нарушения функции сердца, легких, печени, почек, нарушения свертываемости крови;
• Участие в других клинических исследованиях;
• Руководитель исследования считает не подходящей для этого тираль.