Изучение безопасности и эффективности C-CAR011 у пациентов с В-НХЛ

Критерии включения:

1. Добровольно приняли участие в этом исследовании и подписали информированное согласие
2. Возраст 18-70 лет, мужчина или женщина

3. Рецидивирующая или рефрактерная В-клеточная неходжкинская лимфома

   • 1 Гистологически диагностирована ДВККЛ (включая ПМВКЛ) или фолликулярная лимфома (степень Ⅲb) в соответствии с Руководством по клинической практике неходжкинской лимфомы NCCN (1-е издание, 2017 г.)

     1. Прогрессирование заболевания после последних стандартных схем химиотерапии
     2. Стабильное заболевание после последних стандартных схем химиотерапии
     3. Рецидив в течение 12 месяцев после предшествующей аутологичной ТСК

   • 2 Фолликулярная лимфома (стадия Ⅲ-Ⅳ) (степень Ⅰ-Ⅲа)

     1. По крайней мере, 2 предшествующих режима комбинированной химиотерапии (не включая терапию моноклональными антителами (ритуксан) с одним агентом).
     2. Менее 1 года между последней химиотерапией и прогрессированием

   • 3 Лимфома из мантийных клеток

     1. После 1-го CR с рецидивом или персистирующим заболеванием и не подходящим или не подходящим для обычной аллогенной или аутологичной SCT
     2. Заболевание рецидивировало или прогрессировало после последней терапии
     3. Рецидив в течение 12 месяцев после предшествующей аутологичной ТСК
4. Все субъекты должны были получить адекватную предшествующую терапию, включая моноклональные антитела против CD20 (если опухоль не является CD20-отрицательной) и схему химиотерапии, содержащую антрациклин. Стандартизированные схемы лечения ссылаются на Руководство по клинической практике неходжкинской лимфомы NCCN (версия 1, 2017 г.)
5. По крайней мере одно измеримое поражение в соответствии с пересмотренными критериями ответа IWG (максимальный диаметр опухоли ≥ 1,5 см)
6. Ожидаемая выживаемость ≥ 12 недель
7. Оценка ECOG 0-1
8. Адекватная функция легких, печени, почек и сердца
9. Не менее 2 недель после предыдущего лечения (лучевая или химиотерапевтическая терапия) до лейкафереза ​​или не менее 4 недель после терапии моноклональными антителами до инфузии CAR T
10. Нет противопоказаний к лейкаферезу
11. Субъекты женского пола в детородном возрасте, их тест на беременность в сыворотке или моче должен быть отрицательным, и они должны согласиться принять эффективные меры контрацепции во время испытания.

Критерий исключения:

1. Предшествующее лечение CAR T-терапией или любой другой терапией генетически модифицированными Т-клетками
2. Рецидив после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток
3. Тяжелая активная инфекция (допускаются неосложненные инфекции мочевыводящих путей, бактериальный фарингит), Допускается профилактическое лечение антибиотиками, противовирусными и противогрибковыми препаратами
4. Вирусная инфекция гепатита В или гепатита С (включая носительство), сифилис, а также приобретенные, врожденные иммунодефицитные заболевания, в том числе у ВИЧ-инфицированных
5. Пациенты с сердечной недостаточностью III и IV класса в соответствии с классификацией сердечной недостаточности NYHA.
6. Удлинение интервала QT≥450 мс
7. Эпилепсия или другие заболевания центральной нервной системы в анамнезе.
8. Нет признаков лимфомы ЦНС при сканировании головы или магнитно-резонансной томографии.

9. У пациента в анамнезе были другие первичные виды рака, за следующими исключениями:

   • 1 Эксцизионная немеланома, такая как кожная базально-клеточная карцинома
   • 2 Излеченная карцинома in situ, такая как рак шейки матки, рак мочевого пузыря или рак молочной железы
10. Субъекты с любым аутоиммунным заболеванием или любым иммунодефицитным заболеванием или другим заболеванием, нуждающимся в иммуносупрессивной терапии.
11. Использование системных стероидов в течение двух недель (исключение составляют ингаляционные стероиды)
12. Женщины, которые беременны или кормят грудью или имеют намерение размножаться через 6 месяцев
13. Участвовал в любом другом клиническом исследовании в течение трех месяцев
14. Исследователи считают, что любое увеличение риска субъекта или вмешательство в результаты исследования