Studie zur Sicherheit und Wirksamkeit von C-CAR011 bei B-NHL-Patienten

Einschlusskriterien:

1. Freiwillige Teilnahme an dieser Studie und unterzeichnete Einverständniserklärung
2. Alter 18-70 Jahre alt, männlich oder weiblich

3. Rezidiviertes oder refraktäres B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom

   • 1 Histologisch diagnostiziert als DLBCL (einschließlich PMBCL) oder follikuläres Lymphom (Grad Ⅲb) gemäß den Non-Hodgkin-Lymphom-Richtlinien des NCCN (1. Ausgabe 2017)

     1. Progressive Erkrankung nach den letzten Standard-Chemotherapien
     2. Stabile Erkrankung nach den letzten Standard-Chemotherapien
     3. Rückfall innerhalb von 12 Monaten nach vorheriger autologer SZT

   • 2 Follikuläres Lymphom (Stadium Ⅲ-Ⅳ) (Grad Ⅰ-Ⅲa)

     1. Mindestens 2 vorangegangene Chemotherapie-Kombinationsschemata (ohne Monotherapie mit monoklonalen Antikörpern (Rituxan).
     2. Weniger als 1 Jahr zwischen letzter Chemotherapie und Progression

   • 3 Mantelzell-Lymphom

     1. Jenseits der 1. CR mit rezidivierter oder persistierender Erkrankung und nicht geeignet oder geeignet für konventionelle allogene oder autologe SCT
     2. Krankheit ist nach der letzten Therapie rezidiviert oder fortgeschritten
     3. Rückfall innerhalb von 12 Monaten nach vorheriger autologer SZT
4. Alle Probanden müssen eine angemessene vorherige Therapie erhalten haben, einschließlich monoklonaler Anti-CD20-Antikörper (es sei denn, der Tumor ist CD20-negativ) und ein anthrazyklinhaltiges Chemotherapieschema. Die standardisierten Behandlungsschemata beziehen sich auf die NCCN Non-Hodgkin-Lymphom Clinical Practice Guidelines (2017 Version 1)
5. Mindestens eine messbare Läsion pro revidiertem IWG-Reaktionskriterium (der längste Durchmesser des Tumors ≥ 1,5 cm)
6. Erwartetes Überleben ≥ 12 Wochen
7. ECOG-Score 0-1
8. Ausreichende Lungen-, Leber-, Nieren- und Herzfunktion
9. Mindestens 2 Wochen nach vorheriger Behandlung (Strahlentherapie oder Chemotherapie) vor der Leukapherese oder mindestens 4 Wochen nach monoklonaler Antikörpertherapie vor der CAR-T-Infusion
10. Keine Kontraindikationen für Leukapherese
11. Bei weiblichen Probanden im gebärfähigen Alter muss ihr Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest negativ sein und sich bereit erklären, während der Studie wirksame Verhütungsmaßnahmen zu ergreifen

Ausschlusskriterien:

1. Vorherige Behandlung mit einer CAR-T-Therapie oder einer anderen genetisch veränderten T-Zell-Therapie
2. Rückfall nach allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantation
3. Schwere aktive Infektion (unkomplizierte Harnwegsinfektionen, bakterielle Pharyngitis ist zulässig), prophylaktische antibiotische, antivirale und antimykotische Behandlung ist zulässig
4. Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Virusinfektion (einschließlich Träger), Syphilis sowie erworbene, angeborene Immunschwächekrankheiten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf HIV-infizierte Personen
5. Patienten mit Herzinsuffizienz der Klassen III und IV gemäß der NYHA-Herzinsuffizienzklassifikation
6. Verlängerung des QT-Intervalls≥450 ms
7. Eine Vorgeschichte von Epilepsie oder anderen Erkrankungen des zentralen Nervensystems
8. Kein Hinweis auf ein ZNS-Lymphom durch Head-Enhancement-Scan oder Magnetresonanztomographie

9. Der Patient hatte eine Vorgeschichte von anderen primären Krebsarten, mit den folgenden Ausnahmen

   • 1 Exzisionäres Nicht-Melanom wie kutanes Basalzellkarzinom
   • 2 In situ geheiltes Karzinom wie Gebärmutterhalskrebs, Blasenkrebs oder Brustkrebs
10. Patienten mit einer Autoimmunkrankheit oder einer Immunschwächekrankheit oder einer anderen Krankheit, die einer immunsuppressiven Therapie bedürfen
11. Verwendung von systemischen Steroiden innerhalb von zwei Wochen (die Verwendung von inhalativen Steroiden ist eine Ausnahme)
12. Frauen, die in 6 Monaten schwanger oder stillend sind oder Zuchtabsicht haben
13. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie innerhalb von drei Monaten
14. Die Ermittler glauben, dass jede Erhöhung des Risikos des Probanden oder Beeinträchtigung der Ergebnisse der Studie