Усиление эффекта «трансплантат против лейкемии» посредством блокады контрольных точек пембролизумабом

Критерии включения:

• Острый миелоидный лейкоз (ОМЛ), острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ) или миелодиспластический синдром (МДС) при подтвержденном рецидиве
• Подтверждение «измеримого заболевания»
• Пациент, возможно, не получил радикальной спасительной химиотерапии по поводу посттрансплантационного рецидива в течение последних 21 дня.
• Быть готовым и способным предоставить письменное информированное согласие/согласие на исследование
• Быть ≥ 18 лет на день подписания информированного согласия
• Будьте готовы предоставить ткань из биопсии костного мозга
• Иметь статус производительности от 0 до 1 по шкале производительности ECOG. Статус деятельности Восточной кооперативной онкологической группы: попытка количественно оценить общее самочувствие и повседневную деятельность онкологических больных. Оценка варьируется от 0 до 5, где 0 — бессимптомное течение, 5 — смерть.
• Демонстрация адекватной функции органа
• Субъект женского пола детородного возраста должен иметь отрицательный результат мочи или сыворотки на беременность в течение 72 часов до получения первой дозы исследуемого препарата.
• Субъекты женского пола детородного возраста должны быть готовы использовать адекватный метод контрацепции.
• Субъекты мужского пола детородного возраста должны дать согласие на использование адекватного метода контрацепции.

Критерий исключения:

• Был рецидив до первичного приживления нейтрофилов или ≤21 дня после ТГСК.
• Получил> 1 линию химиотерапии или другое лечение, направленное на посттрансплантационный рецидив до включения в исследование
• Быстро прогрессирующий рецидив, требующий срочной химиотерапии по решению лечащего врача.
• В настоящее время участвует и получает исследуемую терапию исследуемым агентом и получал исследуемую терапию в течение 2 недель после первой дозы лечения.
• Имеет диагноз активной РТПХ (≥ степени I)
• Системная стероидная терапия > 10 мг преднизолона в день или эквивалент*
• Получил GM-CSF в течение 14 дней после первой дозы пембролизумаба.
• Имеет в анамнезе активный туберкулез (Bacillus Tuberculosis) Гиперчувствительность к пембролизумабу или любому из его вспомогательных веществ
• Имели предыдущее противораковое моноклональное антитело (mAb) в течение 4 недель до дня 1 исследования или кто не оправился от побочных эффектов
• Прошел предшествующую химиотерапию в течение 21 дня или лучевую терапию в течение 14 дней до исследования День 1 или кто не оправился от побочных эффектов
• Имеет известное дополнительное (вторичное) злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения
• Имеются известные или подозреваемые активные метастазы в центральной нервной системе (ЦНС) и/или карциноматозный менингит
• Имеет в анамнезе (неинфекционный) пневмонит, который требовал стероидов, или текущий пневмонит.
• имеет в анамнезе или текущие данные о каком-либо заболевании, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта в течение всего периода исследования или не в интересах субъекта участвовать; по мнению лечащего следователя.
• Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в выполнении требований исследования.
• Беременна или кормит грудью, или ожидает зачатия или отцовства детей в течение прогнозируемой продолжительности испытания
• Получал предшествующую терапию анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-PD-L2 агентом
• Имеет известную историю вируса иммунодефицита человека (ВИЧ)
• Имеет известный активный гепатит B или гепатит C
• Получил живую вакцину в течение 30 дней после запланированного начала исследуемой терапии.