Verstärkung des Graft-vs.-Leukämie-Effekts durch Checkpoint-Blockade mit Pembrolizumab

Einschlusskriterien:

• Akute myeloische Leukämie (AML), akute lymphoblastische Leukämie (ALL) oder myelodysplastisches Syndrom (MDS) bei bestätigtem Rückfall
• Bestätigung der „messbaren Krankheit“
• Der Patient hat möglicherweise innerhalb der letzten 21 Tage keine endgültige Salvage-Chemotherapie für seinen Rückfall nach der Transplantation erhalten.
• Bereit und in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung/Zustimmung für die Studie abzugeben
• Am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung ≥ 18 Jahre alt sein
• Seien Sie bereit, Gewebe aus Knochenmarkbiopsien zur Verfügung zu stellen
• Einen Leistungsstatus von 0 bis 1 auf der ECOG-Leistungsskala haben. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group: ein Versuch, das allgemeine Wohlbefinden und die Aktivitäten des täglichen Lebens von Krebspatienten zu quantifizieren. Die Punktzahl reicht von 0 bis 5, wobei 0 asymptomatisch und 5 Tod bedeutet.
• Demonstrieren Sie eine angemessene Organfunktion
• Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter sollten innerhalb von 72 Stunden vor Erhalt der ersten Dosis der Studienmedikation eine negative Urin- oder Serumschwangerschaft haben.
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden
• Männliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen der Anwendung einer angemessenen Verhütungsmethode zustimmen

Ausschlusskriterien:

• Hatte einen Rückfall vor der primären Neutrophilentransplantation oder ≤ 21 Tage nach HCT.
• Hat vor dem Eintritt in die Studie > 1 Chemotherapie oder eine andere Behandlung erhalten, die auf einen Rückfall nach der Transplantation gerichtet ist
• Schnell fortschreitender Rückfall, der eine dringende Chemotherapie erfordert, wie vom behandelnden Arzt festgelegt
• Nimmt derzeit teil und erhält eine Studientherapie mit einem Prüfpräparat und erhielt die Studientherapie innerhalb von 2 Wochen nach der ersten Behandlungsdosis.
• Hat eine Diagnose von aktiver GvHD (≥ Grad I)
• Erhalten einer systemischen Steroidtherapie von > 10 mg Prednison täglich oder Äquivalent*
• Hat GM-CSF innerhalb von 14 Tagen nach der ersten Pembrolizumab-Dosis erhalten
• Hat eine bekannte Vorgeschichte von aktiver TB (Bacillus Tuberculosis) Überempfindlichkeit gegen Pembrolizumab oder einen seiner Hilfsstoffe
• Hatte innerhalb von 4 Wochen vor Studientag 1 einen früheren monoklonalen Anti-Krebs-Antikörper (mAb) oder wer hat sich nicht von unerwünschten Ereignissen erholt
• Hat eine vorherige Chemotherapie innerhalb von 21 Tagen oder eine Strahlentherapie innerhalb von 14 Tagen vor Studientag 1 erhalten oder sich nicht von unerwünschten Ereignissen erholt
• Hat eine bekannte zusätzliche (sekundäre) Malignität, die fortschreitet oder eine aktive Behandlung erfordert
• Hat bekannte oder vermutete aktive Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS) und/oder karzinomatöse Meningitis
• Hat eine Vorgeschichte von (nicht infektiöser) Pneumonitis, die Steroide erforderte, oder aktuelle Pneumonitis
• Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Teilnahme des Probanden für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen oder nicht im besten Interesse des Probanden an der Teilnahme liegen könnten, nach Meinung des behandelnden Untersuchers.
• Hat bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden
• Ist schwanger oder stillt oder erwartet, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie Kinder zu empfangen oder zu zeugen
• Hat eine vorherige Therapie mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-PD-L2-Mittel erhalten
• Hat eine bekannte Vorgeschichte des Human Immunodeficiency Virus (HIV)
• Hat eine bekannte aktive Hepatitis B oder Hepatitis C
• Hat innerhalb von 30 Tagen vor dem geplanten Beginn der Studientherapie einen Lebendimpfstoff erhalten