Aumento del efecto injerto frente a leucemia a través del bloqueo de puntos de control con pembrolizumab

Criterios de inclusión:

• Leucemia mieloide aguda (LMA), leucemia linfoblástica aguda (LLA) o síndrome mielodisplásico (SMD) en recaída confirmada
• Confirmación de 'enfermedad medible'
• Es posible que el paciente no haya recibido quimioterapia de rescate definitiva para su recaída posterior al trasplante en los últimos 21 días.
• Estar dispuesto y ser capaz de proporcionar consentimiento/asentimiento informado por escrito para el ensayo
• Tener ≥ 18 años de edad el día de la firma del consentimiento informado
• Estar dispuesto a proporcionar tejido de biopsias de médula ósea.
• Tener un estado funcional de 0 a 1 en la escala de rendimiento ECOG. Estado de desempeño del Grupo de Oncología Cooperativa del Este: un intento de cuantificar el bienestar general y las actividades de la vida diaria de los pacientes con cáncer. El puntaje varía de 0 a 5, donde 0 es asintomático y 5 es muerte.
• Demostrar una función adecuada de los órganos.
• Las mujeres en edad fértil deben tener un embarazo negativo en orina o suero dentro de las 72 horas anteriores a recibir la primera dosis del medicamento del estudio.
• Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a utilizar un método anticonceptivo adecuado
• Los sujetos masculinos en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado

Criterio de exclusión:

• Ha tenido una recaída antes del injerto primario de neutrófilos o ≤21 días después del TCH.
• Ha recibido >1 línea de quimioterapia u otro tratamiento dirigido a la recaída posterior al trasplante antes del ingreso al estudio
• Recaída rápidamente progresiva que requiere quimioterapia urgente según lo determine el médico tratante
• Actualmente participa y recibe terapia de estudio de un agente en investigación y recibió terapia de estudio dentro de las 2 semanas posteriores a la primera dosis de tratamiento.
• Tiene un diagnóstico de EICH activa (≥ Grado I)
• Recibir terapia con esteroides sistémicos de > 10 mg de prednisona al día o equivalente*
• Ha recibido GM-CSF dentro de los 14 días de la primera dosis de pembrolizumab
• Tiene antecedentes conocidos de TB activa (Bacillus Tuberculosis) Hipersensibilidad a pembrolizumab o a cualquiera de sus excipientes
• Ha tenido un anticuerpo monoclonal (mAb) anticancerígeno previo dentro de las 4 semanas anteriores al día 1 del estudio o que no se ha recuperado de los eventos adversos
• Ha recibido quimioterapia previa dentro de los 21 días o radioterapia dentro de los 14 días anteriores al día 1 del estudio o que no se ha recuperado de los eventos adversos
• Tiene una neoplasia maligna adicional (secundaria) conocida que está progresando o requiere tratamiento activo
• Tiene metástasis activa conocida o sospechada del sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa
• Tiene antecedentes de neumonitis (no infecciosa) que requirió esteroides o neumonitis actual
• Tiene un historial o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del sujeto durante todo el ensayo, o no es lo mejor para el sujeto participar. a juicio del investigador tratante.
• Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.
• Está embarazada o amamantando, o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del ensayo
• Ha recibido terapia previa con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2
• Tiene antecedentes conocidos de Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH)
• Tiene hepatitis B o hepatitis C activa conocida
• Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días del inicio planificado de la terapia del estudio.