Aumento do Efeito Enxerto vs. Leucemia Através do Bloqueio do Ponto de Verificação com Pembrolizumabe

Critério de inclusão:

• Leucemia Mieloide Aguda (LMA), Leucemia Linfoblástica Aguda (ALL) ou Síndrome Mielodisplásica (SMD) em recaída confirmada
• Confirmação de 'doença mensurável'
• O paciente pode não ter recebido quimioterapia de resgate definitiva para sua recidiva pós-transplante nos últimos 21 dias.
• Estar disposto e ser capaz de fornecer consentimento/consentimento informado por escrito para o estudo
• Ter ≥ 18 anos de idade no dia da assinatura do consentimento informado
• Esteja disposto a fornecer tecido de biópsias de medula óssea
• Ter um status de desempenho de 0 a 1 na escala de desempenho ECOG. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group: uma tentativa de quantificar o bem-estar geral e as atividades da vida diária dos pacientes com câncer. A pontuação varia de 0 a 5, onde 0 é assintomático e 5 é óbito.
• Demonstrar função adequada do órgão
• Indivíduo do sexo feminino com potencial para engravidar deve ter urina ou gravidez com soro negativo dentro de 72 horas antes de receber a primeira dose da medicação do estudo.
• Mulheres com potencial para engravidar devem estar dispostas a usar um método contraceptivo adequado
• Indivíduos do sexo masculino com potencial para engravidar devem concordar em usar um método contraceptivo adequado

Critério de exclusão:

• Teve recidiva antes do enxerto primário de neutrófilos ou ≤21 dias após HCT.
• Recebeu >1 linha de quimioterapia ou outro tratamento direcionado para recidiva pós-transplante antes de entrar no estudo
• Recaída rapidamente progressiva que requer quimioterapia urgente, conforme determinado pelo médico assistente
• Está atualmente participando e recebendo a terapia do estudo de um agente experimental e recebeu a terapia do estudo dentro de 2 semanas após a primeira dose do tratamento.
• Tem um diagnóstico de GvHD ativo (≥ Grau I)
• Recebendo terapia com esteroides sistêmicos > 10mg de prednisona diariamente ou equivalente*
• Recebeu GM-CSF até 14 dias após a primeira dose de pembrolizumabe
• Tem um histórico conhecido de TB ativa (Bacillus Tuberculosis) Hipersensibilidade ao pembrolizumabe ou a qualquer um de seus excipientes
• Teve um anticorpo monoclonal anti-câncer (mAb) anterior dentro de 4 semanas antes do estudo Dia 1 ou que não se recuperou de eventos adversos
• Teve quimioterapia anterior em 21 dias ou radioterapia em 14 dias antes do dia 1 do estudo ou que não se recuperou de eventos adversos
• Tem uma malignidade adicional (secundária) conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo
• Tem conhecimento ou suspeita de metástases ativas do sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa
• Tem um histórico de pneumonite (não infecciosa) que exigiu esteróides ou pneumonite atual
• Tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse do sujeito participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento.
• Tem transtornos psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do estudo
• Está grávida ou amamentando, ou espera conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo
• Recebeu terapia anterior com um agente anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2
• Tem um histórico conhecido de Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV)
• Tem hepatite B ou hepatite C ativa conhecida
• Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias do início planejado da terapia do estudo