Прогнозирование воспалительной реакции и гипотензивного синдрома после кардиохирургических вмешательств по предоперационному уровню копептина (MicorSIRS)

Возникновение синдрома тяжелого системного воспалительного ответа (ССВР) после плановых операций на сердце в условиях искусственного кровообращения (ИК) оценивается примерно в 20% случаев и характеризуется гемодинамическими изменениями (тахикардия, артериальная гипотензия, гиповолемия). Он также отвечает за вазодилатацию с нарушением микроциркуляции, влекущую за собой повышенную заболеваемость и смертность, связанную с дисфункцией органов и риском бактериальной транслокации. Однако участие вазопрессинергической системы в функциональных нарушениях микроциркуляции неясно.

Копептин считается маркером секреции вазопрессина, происходящим от того же предшественника, более стабильным и легко дозируемым. В предыдущем исследовании 64 пациентов с ИК исследователи показали, что высокие предоперационные уровни копептина связаны с возникновением вазодилатационного синдрома после операции на сердце (частота 15%) с относительным дефицитом послеоперационного вазопрессина.

Микроциркуляторные изменения можно исследовать путем изучения оксигенации тканей с помощью NIRS (StO2) в покое и в ответ на гипоксическую нагрузку (обеспечиваемую кратковременной окклюзией сосудов). При септическом шоке изменение кривой восстановления оксигенации тканей связано с неблагоприятным прогнозом. Исследователи могли бы обнаружить аналогичное влияние на прогноз при кардиогенном шоке, если бы первые часы лечения не улучшали эту кривую восстановления.

Исследователи предполагают, что усиление предоперационной стимуляции вазопрессинергической системы (в ответ на острые или хронические состояния) может способствовать возникновению вазодилатации во время и после ИК и усиливать симптомы воспалительной реакции после ИК. Участие вазопрессина в микроциркуляторной дисфункции неизвестно.

Это проверочное исследование прогностического теста патофизиологии и прогноза. Это исследование будет моноцентрическим, проспективным и обсервационным при обычном лечении.

Основной конечной точкой исследования является прогнозирование начала тяжелого SIRS или послеоперационного вазодилатационного синдрома после искусственного кровообращения по дооперационному уровню копептина в плазме у кардиохирургической популяции.

Второстепенными задачами являются оценка частоты микроциркуляторной дисфункции, шока и органной недостаточности после искусственного кровообращения, определение послеоперационной кинетики копептина у пациентов с тяжелым SIRS, оценка прогноза с учетом продолжительности пребывания в отделении интенсивной терапии и летальности D28.

Данные проспективно заносятся в бумажную форму истории болезни врачами ОИТ, ведущими пациентов, на основании клинического наблюдения и электронных медицинских карт. Обеспечение качества, мониторинг и аудит обеспечиваются организатором исследования. Данные будут проверены главным исследователем для оценки точности и полноты данных, введенных в ИРК.

Пациентов набирают в предоперационный период после проверки критериев включения и исключения, предоставления информации и получения письменного согласия.

Принимая во внимание ожидаемую чувствительность прогнозирования SIRS с помощью предоперационного копептина порядка 80%, количество случаев (субъекты с тяжелым SIRS), которые необходимо включить для получения оценки чувствительности с нижним пределом от 95% до 55%, помещено в 42 дела. Учитывая частоту тяжелого ССВО на уровне 20%, общее количество пациентов, которые должны быть включены в исследование, составляет 200 человек. В нашем центре исследователи выполняют 700 ИК в год, 70% соответствовали критериям включения.

Для основной цели предоперационная эффективность копептина в отношении возникновения тяжелого SIRS после искусственного кровообращения будет оцениваться путем построения ROC-кривой с нахождением оптимального порога, максимизирующего чувствительность и специфичность (расчет индекса Юдена), которые затем оцениваются. с их 95% доверительным интервалом.

Что касается вторичных целей, уровни копептина будут сравниваться в зависимости от наличия послеоперационной микроциркуляторной дисфункции, гемодинамической недостаточности, органной дисфункции и предоперационных факторов с использованием теста уменьшенного разрыва. Будет проведен одномерный и многомерный анализ с использованием линейной регрессии, чтобы найти предоперационные факторы, связанные значимо и независимо с высоким уровнем копептина. Послеоперационная кинетика копептина будет моделироваться с использованием смешанных линейных регрессий с пересечением +/- случайный наклон и с учетом внутрииндивидуальной корреляции анализов. Прогностическое значение наклона предоперационного копептина и послеоперационного восстановления StO2 для смертности D28 будет проанализировано с использованием кривой ROC, определением оптимального порога с использованием индекса Юдена, а затем расчетом чувствительности и специфичности с их 95% доверительным интервалом.