Исследование безопасности и переносимости AZD4831 у пациентов с сердечной недостаточностью. (SATELLITE)

Критерии включения:

Информированное согласие

1. Возможность дать подписанное информированное согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в форме информированного согласия (ICF) и в этом CSP.

2. Предоставление подписанной и датированной письменной формы информированного согласия до проведения каких-либо обязательных конкретных процедур исследования, отбора проб и анализов.

   Возраст

3. Возраст пациента должен быть от 45 до 85 лет включительно на момент подписания формы информированного согласия.

   Тип пациента и характеристика заболевания

4. Признаки и симптомы СН по мнению исследователя И

   1. Стабильный NYHA II-IV и
   2. Фракция выброса (EF) ≥ 40 % и

   3. Повышенный NT-proBNP или BNP за последний 1 год определяется как:

      o Измерено амбулаторно: NT-proBNP ≥125 нг/л или BNP ≥35 нг/л при синусовом ритме, NT-proBNP ≥750 нг/л или BNP ≥200 нг/л при мерцательной аритмии (ФП),

      или

      o Измерено при острой госпитализации: NT-proBNP ≥500 (нг/л) или BNP ≥125 нг/л при синусовом ритме, NT-proBNP ≥1250 (нг/л) или BNP ≥350 нг/л при ФП

   4. И хотя бы одно из следующего:

      • Госпитализация по поводу сердечной недостаточности как основной причины за последние 12 мес.
      • Структурное заболевание сердца при эхокардиографии в соответствии с рекомендациями ESC, т. е. либо увеличение индекса объема левого предсердия (LAVI > 34 мл/м2), либо увеличение МЛЖ (индекс МЛЖ > 95 г/м2 у женщин и > 115 г/м2 у мужчин)
      • Давление заклинивания в легочных капиллярах (ДЗКК) в покое >15 мм рт.ст. или >25 мм рт.ст. при физической нагрузке
      • Спектральная тканевая допплерэхокардиография - отношение E/e' ≥13 в покое

   Масса

5. Диапазон индекса массы тела (ИМТ) 18-40 кг/м2

   Секс

6. Мужчина или женщина недетородного возраста

   Воспроизведение

7. Пациенты женского пола должны находиться в постменопаузе в течение 1 года или быть хирургически стерильными.

8. Пациенты мужского пола должны быть хирургически стерильны или использовать приемлемый метод контрацепции (определяемый как барьерные методы в сочетании со спермицидами) на протяжении всего исследования (с момента подписания согласия) и в течение 3 месяцев после последней дозы AZD4831/соответствующего плацебо. для предупреждения беременности у партнерши. Пациенты мужского пола не должны сдавать или хранить сперму в течение того же периода времени.

   Генетическая выборка

9. Для включения в это генетическое исследование пациенты должны соответствовать всем критериям включения, описанным выше, и дать информированное согласие на генетическое исследование и анализ.

Критерий исключения:

Клиренс креатинина по данным Сотрудничества по эпидемиологии хронических заболеваний почек (CKD-EPI) рСКФ <30 мл/мин/1,73 м2 или диализ

Ожидаемая продолжительность жизни < 3 лет из-за других причин, кроме сердечно-сосудистых заболеваний

Любое продолжающееся кожное заболевание, наличие в анамнезе или продолжающаяся клинически значимая аллергия/гиперчувствительность.

Текущая декомпенсация ВЧ

Первичная кардиомиопатия (например, констриктивная, рестриктивная, инфильтративная, токсическая, гипертрофическая, врожденная или любая первичная кардиомиопатия) по мнению исследователя

Текущее гемодинамически значимое заболевание клапана по мнению исследователя

EF когда-либо зарегистрированный < 40%

Любая текущая опасная для жизни аритмия

Вероятная альтернативная основная причина симптомов у пациента по мнению исследователя, включая, но не ограничиваясь:

1. Изолированная легочная артериальная гипертензия или правожелудочковая (ПЖ) недостаточность; при отсутствии левосторонней СН
2. Анемия: Hb <100 мг/л (10 г/дл)
3. Тяжелая хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) или заболевание легких (хроническая терапия кислородом, небулайзер или пероральная стероидная терапия)

Кардиохирургия, острый коронарный синдром (ОКС) или неэлективное чрескожное коронарное вмешательство (ЧКВ) < 3 месяцев

Известное или клинически оцененное крупное заболевание коронарных артерий (ИБС), которое не подвергалось реваскуляризации.

Трансплантация сердца или вспомогательное устройство для левого желудочка когда-либо

Пациенты с неконтролируемым или клинически значимым заболеванием щитовидной железы по оценке исследователя.

Аланинтрансаминаза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≥2 x верхняя граница нормы (ВГН). Повторная выборка не будет разрешена в течение того же периода скрининга, если обнаруженные аномальные значения не имеют разумного объяснения и не ожидается, что они вернутся к нормальному уровню в течение нескольких дней.

Известный положительный результат на ВИЧ, антитела к гепатиту С, поверхностный антиген вируса гепатита В или ядерные антитела к вирусу гепатита В при скрининге