UARK 89-001 Исследование фазы II интенсивной "TOTAL THERAPY" для нелеченых или минимально леченных пациентов с множественной миеломой

Критерии включения:

• Пациенты, ранее не получавшие лечения, с диагнозом множественной миеломы имеют право на участие. Аналогичным образом, пациенты, которые не прошли более одного цикла стандартной химиотерапии или до одного месяца интерферона и/или глюкокортикоидов, имеют право на участие.
• У пациентов должны быть объективные признаки или симптомы осложнений, вызванных миеломой (например, боль в костях при переломах, слабость при анемии). Бессимптомных пациентов можно лечить только в том случае, если диагноз подтвержден и есть признаки увеличения массы опухоли (например, повышение уровня миеломного белка и/или увеличение литических очагов).
• Бессимптомные пациенты с идиопатическими моноклональными пиками, локализованными плазмоцитомами или вялотекущей бессимптомной миеломой не подходят для этого исследования. Любой пациент без документально подтвержденного роста заболевания и/или явно симптоматического заболевания не подходит.
• Должны присутствовать поддающиеся измерению прямые проявления миеломы, такие как моноклональные глобулины в сыворотке или моче. Опухоли плазматических клеток также должны быть задокументированы. Пациенты без белковых критериев имеют право на участие, если костный мозг имеет > 30% плазмоцитоза, подтвержденного двусторонней аспирацией костного мозга и биопсией.
• Пациенты со всеми стадиями множественной миеломы (I, II, III) имеют право на участие. Необходимые базовые исследования должны быть получены для определения стадии до регистрации.
• Пациентам может быть проведено локальное облучение болезненных компрессионных переломов или литических поражений костей, при условии, что все еще может быть получен достаточный аутологичный костный мозг. Пациенты с клиническими состояниями, требующими лучевой терапии (например, компрессия спинного мозга) может протекать с одновременным локальным облучением и VAD. Если компрессионные переломы известных перед исследованием литических поражений происходят во время более поздних, более миелосупрессивных фаз индукционной терапии, лучевая терапия должна быть завершена до начала лечения высокими дозами циклофосфамида, EDAP или мелфалана.
• Пациенты должны быть старше 15 лет и могут быть до 65 лет.
• Беременные самки исключаются из исследования.
• Критерии приемлемости меняются по мере прохождения различных фаз программы индукции к двум циклам костно-аблативной терапии. Они кратко изложены в контрольном списке приемлемости.
• Вкратце, перед VAD у пациентов должна быть нормальная фракция сердечного выброса > 50% (по данным ЭХО-кардиографии или сканирования MUGGA) и достаточно нормальные функциональные пробы печени (билирубин <2 мг% и уровень трансаминаз в сыворотке менее 2-кратного нормального). Скрининг на вирусный гепатит должен быть отрицательным для острого или хронического активного гепатита. Положительные антитела (анти-HAV, HBSAb), указывающие на отдаленное воздействие, приемлемы. Однако пациенты с положительным результатом теста на антитела к гепатиту С (анти-HCV) или ВИЧ не имеют права на участие. Пациенты с почечной недостаточностью имеют право на лечение и должны немедленно начинать VAD и получать дополнительные медицинские меры по мере необходимости. Пациенты с инфекциями при поступлении должны получить надлежащее медицинское обслуживание до начала терапии. Общий статус пациента не является критерием для участия в части VAD этой программы.
• После 2 или 3 циклов VAD уровень креатинина в сыворотке должен составлять 2 мг%, а способность к диффузии моноксида углерода — 50%. Требования к функции сердца и печени такие же, как и при ДВА.
• Только после достижения высокой дозы мелфалана в 70 мг/м2 не будет требований к характеристикам Зуброда 0 и 1, которые также должны выполняться с каждой из 2 доз мелфалана, разрушающих костный мозг (200 мг/м2).

Критерий исключения:

• Хранится менее 10 x 108 клеток/кг.
• количество гранулоцитов менее 1500/мкл и количество тромбоцитов менее 150 000/мкл.