UARK 89-001 Estudo Fase II de "TERAPIA TOTAL" Intensiva para Pacientes com Mieloma Múltiplo Não Tratados ou Minimamente Tratados

Critério de inclusão:

• Pacientes previamente não tratados com diagnóstico de mieloma múltiplo são elegíveis. Da mesma forma, os pacientes que não tiveram mais de um ciclo de quimioterapia padrão ou até um mês de interferon e/ou glicocorticóides são elegíveis.
• Os pacientes devem ter evidências objetivas ou ser sintomáticos de complicações devido ao mieloma (por exemplo, dor óssea por fraturas, fraqueza por anemia). Pacientes assintomáticos podem ser tratados apenas se o diagnóstico for confirmado e se houver evidência de aumento da massa tumoral (por exemplo, aumento da proteína do mieloma e/ou aumento das lesões líticas).
• Pacientes assintomáticos com picos monoclonais idiopáticos, plasmocitomas localizados ou mieloma indolente e assintomático não são elegíveis para este estudo. Qualquer paciente sem doença crescente documentada e/ou doença claramente sintomática não é elegível.
• Manifestações mensuráveis ​​e diretas de mieloma devem estar presentes, como soro monoclonal ou globulinas na urina. Os tumores de células plasmáticas também devem ser documentados. Pacientes sem critérios de proteína são elegíveis se a medula óssea tiver > 30% de plasmocitose documentada por aspirações e biópsias bilaterais da medula óssea.
• Pacientes com todos os estágios de mieloma múltiplo (I, II, III) são elegíveis. Os estudos básicos necessários devem ser obtidos para determinar o estágio antes do registro.
• Os pacientes podem ter recebido radiação local para fraturas dolorosas por compressão ou lesões ósseas líticas, desde que a medula óssea autóloga adequada ainda possa ser coletada. Pacientes que apresentam condições clínicas que requerem radioterapia (por exemplo, compressão da medula espinhal) pode prosseguir com radiação local concomitante e VAD. Caso ocorram fraturas por compressão de lesões líticas conhecidas antes do estudo durante as fases mais tardias e mais mielossupressoras da terapia de indução, a radioterapia deve ser concluída antes de prosseguir com altas doses de ciclofosfamida, EDAP ou melfalano.
• Os pacientes devem ter mais de 15 anos de idade e podem ter até 65 anos.
• Mulheres grávidas são excluídas do estudo.
• Os critérios de elegibilidade mudam com o progresso nas diferentes fases do programa de indução para os dois ciclos de terapia ablativa da medula. Estes estão resumidos na lista de verificação de elegibilidade.
• Resumidamente, antes do VAD, os pacientes devem ter uma fração de ejeção cardíaca normal de > 50% (no ecocardiograma ou varredura MUGGA) e testes de função hepática razoavelmente normais (bilirrubina < 2 mg% e níveis de transaminase sérica abaixo de 2 vezes o normal). A triagem para hepatite viral deve ser negativa para hepatite ativa aguda ou crônica. Anticorpo positivo (anti-HAV, HBSAb) sugestivo de exposição remota é aceitável. No entanto, os pacientes com teste positivo para anticorpo de hepatite C (anti-HCV) ou HIV são inelegíveis. Aqueles com insuficiência renal são elegíveis e devem iniciar o VAD imediatamente e receber medidas médicas adicionais conforme necessário. Os pacientes que apresentam infecções na apresentação devem receber tratamento médico adequado antes de iniciar a terapia. O status de desempenho do paciente não é um critério para entrada na parte VAD deste programa.
• Após 2 ou 3 ciclos de VAD, os níveis de creatinina sérica devem ser de 2 mg% e a capacidade de difusão de monóxido de carbono de 50%. Requisitos de função cardíaca e hepática como no VAD.
• Não até atingir o estágio de alta dose de melfalano de 70 mg/M2, haverá um requisito para o desempenho de Zubrod de 0 e 1, que também deve ser cumprido com cada uma das 2 doses ablativas de medula de melfalano (200 mg/M2).

Critério de exclusão:

• Menos de 10 x 108 células/kg armazenado.
• uma contagem de granulócitos inferior a 1500/µl e uma contagem de plaquetas inferior a 150.000/µl.