UARK 89-001 Badanie fazy II intensywnej „TOTALNEJ TERAPII” dla nieleczonych lub leczonych minimalnie pacjentów ze szpiczakiem mnogim

Kryteria przyjęcia:

• Kwalifikują się wcześniej nieleczeni pacjenci z rozpoznaniem szpiczaka mnogiego. Podobnie kwalifikują się pacjenci, którzy nie przeszli więcej niż jednego cyklu standardowej chemioterapii lub do jednego miesiąca interferonu i/lub glukokortykoidów.
• Pacjenci muszą mieć obiektywne dowody lub objawy powikłań związanych ze szpiczakiem (np. ból kości spowodowany złamaniami, osłabienie spowodowane niedokrwistością). Pacjenci bezobjawowi mogą być leczeni tylko wtedy, gdy diagnoza zostanie potwierdzona i jeśli istnieją dowody na zwiększenie masy guza (np. wzrost białka szpiczaka i/lub wzrost zmian litycznych).
• Do tego badania nie kwalifikują się pacjenci bezobjawowi z idiopatycznymi szczytami monoklonalnymi, zlokalizowanymi plazmacytomami lub powolnym, bezobjawowym szpiczakiem. Żaden pacjent bez udokumentowanej narastającej choroby i/lub wyraźnie objawowej choroby nie kwalifikuje się.
• Muszą być obecne mierzalne, bezpośrednie objawy szpiczaka, takie jak surowica monoklonalna lub globuliny w moczu. Guzy z komórek plazmatycznych również muszą być udokumentowane. Pacjenci bez kryteriów białkowych kwalifikują się, jeśli szpik kostny ma > 30% plazmocytozy udokumentowanej przez obustronną aspirację szpiku kostnego i biopsje.
• Kwalifikują się pacjenci ze wszystkimi stopniami zaawansowania szpiczaka mnogiego (I, II, III). Konieczne jest uzyskanie niezbędnych badań podstawowych w celu określenia etapu przed rejestracją.
• Pacjenci mogli otrzymać miejscową radioterapię bolesnych złamań kompresyjnych lub litycznych zmian kostnych, pod warunkiem, że nadal można pobrać odpowiedni autologiczny szpik kostny. Pacjenci ze stanami klinicznymi wymagającymi radioterapii (np. ucisk rdzenia kręgowego) może przebiegać z równoczesną miejscową radioterapią i VAD. W przypadku wystąpienia złamań kompresyjnych znanych przed badaniem zmian litycznych w późniejszych, bardziej mielosupresyjnych fazach terapii indukcyjnej, radioterapię należy zakończyć przed zastosowaniem cyklofosfamidu w dużych dawkach, EDAP lub melfalanu.
• Pacjenci powinni być w wieku powyżej 15 lat i mogą mieć maksymalnie 65 lat.
• Kobiety w ciąży są wykluczone z badania.
• Kryteria kwalifikowalności zmieniają się wraz z postępem w różnych fazach programu indukcyjnego w kierunku dwóch cykli terapii ablacyjnej szpiku. Są one podsumowane na liście kontrolnej kwalifikowalności.
• Krótko mówiąc, przed VAD pacjenci muszą mieć prawidłową frakcję wyrzutową serca > 50% (w kardiografii ECHO lub skanie MUGGA) i dość prawidłowe wyniki testów czynności wątroby (bilirubina < 2 mg% i aktywność aminotransferaz w surowicy poniżej 2 x normy). Badanie przesiewowe w kierunku wirusowego zapalenia wątroby powinno dać wynik ujemny w przypadku ostrego lub przewlekłego aktywnego zapalenia wątroby. Dodatnie przeciwciała (anty-HAV, HBSAb) sugerujące odległą ekspozycję są dopuszczalne. Jednak pacjenci, u których wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (anty-HCV) lub HIV jest pozytywny, nie kwalifikują się. Osoby z niewydolnością nerek kwalifikują się i powinny niezwłocznie rozpocząć VAD oraz otrzymać dodatkowe środki medyczne w razie potrzeby. Pacjenci zgłaszający się z infekcjami po zgłoszeniu powinni otrzymać odpowiednie leczenie przed rozpoczęciem terapii. Stan sprawności pacjenta nie jest kryterium przystąpienia do części VAD tego programu.
• Po 2 lub 3 cyklach VAD stężenie kreatyniny w surowicy musi wynosić 2 mg%, a zdolność dyfuzji tlenku węgla 50%. Wymagania dotyczące funkcji serca i wątroby jak w przypadku VAD.
• Dopiero po osiągnięciu stadium melfalanu z dużą dawką 70 mg/m2 będzie istniał wymóg skuteczności Zubrod 0 i 1, który musi być również spełniony przy każdej z 2 dawek melfalanu powodujących ablację szpiku (200 mg/m2).

Kryteria wyłączenia:

• Przechowywane mniej niż 10 x 108 komórek/kg.
• liczba granulocytów mniejsza niż 1500/µl i liczba płytek krwi mniejsza niż 150 000/µl.