UARK 89-001 Fáze II studie intenzivní „TOTÁLNÍ TERAPIE“ pro neléčené nebo minimálně léčené pacienty s mnohočetným myelomem

Kritéria pro zařazení:

• Do studie přicházejí dříve neléčení pacienti s diagnózou mnohočetného myelomu. Podobně jsou způsobilí pacienti, kteří nepodstoupili více než jeden cyklus standardní chemoterapie nebo až jeden měsíc interferonu a/nebo glukokortikoidů.
• Pacienti musí mít objektivní důkazy o komplikacích způsobených myelomem (např. bolest kostí při zlomeninách, slabost při anémii), nebo musí mít příznaky z těchto komplikací. Asymptomatičtí pacienti mohou být léčeni pouze v případě, že je diagnóza potvrzena a pokud existuje důkaz o nárůstu hmoty nádoru (např. rostoucí myelomový protein a/nebo rostoucí lytické léze).
• Asymptomatičtí pacienti s idiopatickými monoklonálními vrcholy, lokalizovanými plazmocytomy nebo indolentním asymptomatickým myelomem nejsou vhodní pro tuto studii. Žádný pacient bez zdokumentovaného narůstajícího onemocnění a/nebo zjevně symptomatického onemocnění není způsobilý.
• Musí být přítomny měřitelné, přímé projevy myelomu, jako jsou monoklonální globuliny v séru nebo moči. Nádory z plazmatických buněk musí být také dokumentovány. Pacienti bez proteinových kritérií jsou vhodní, pokud má kostní dřeň > 30% plazmocytózu doloženou bilaterálními aspiracemi kostní dřeně a biopsiemi.
• Vhodné jsou pacienti se všemi stádii mnohočetného myelomu (I, II, III). Před registrací musí být získány nezbytné základní studie k určení fáze.
• Pacienti mohli dostávat lokální ozařování až k bolestivým kompresním zlomeninám nebo lytickým kostním lézím za předpokladu, že je stále možné odebrat adekvátní autologní kostní dřeň. Pacienti s klinickými stavy vyžadujícími radioterapii (např. komprese míchy) může probíhat souběžným lokálním zářením a VAD. Pokud by se během pozdějších, myelosupresivnějších fází indukční terapie objevily kompresivní fraktury známých lytických lézí před studiem, měla by být nejprve dokončena radioterapie před zahájením podávání vysokých dávek cyklofosfamidu, EDAP nebo melfalanu.
• Pacienti by měli být starší 15 let a mohou být až 65 let.
• Těhotné ženy jsou ze studie vyloučeny.
• Kritéria způsobilosti se mění s postupem přes různé fáze indukčního programu směrem ke dvěma cyklům dřeňové ablační terapie. Ty jsou shrnuty v kontrolním seznamu způsobilosti.
• Stručně řečeno, před VAD musí mít pacienti normální srdeční ejekční frakci > 50 % (na ECHO kardiografii nebo MUGGA skenu) a poměrně normální jaterní testy (bilirubin < 2 mg % a hladiny sérových transamináz nižší než 2 x normální). Screening virové hepatitidy by měl být negativní na akutní nebo chronickou aktivní hepatitidu. Pozitivní protilátka (anti-HAV, HBSAb) naznačující vzdálenou expozici je přijatelná. Pacienti s pozitivním testem na protilátky proti hepatitidě C (anti-HCV) nebo HIV však nejsou způsobilí. Pacienti s renálním selháním jsou způsobilí a měli by okamžitě zahájit VAD a v případě potřeby obdržet další lékařská opatření. Pacientům, u kterých se objeví infekce při jejich výskytu, musí být před zahájením léčby poskytnuta náležitá lékařská péče. Výkonnostní stav pacienta není kritériem pro vstup do části VAD tohoto programu.
• Po 2 nebo 3 cyklech VAD musí být hladiny kreatininu v séru 2 mg % a kapacita difúze oxidu uhelnatého 50 %. Požadavky na srdeční a jaterní funkce jako u VAD.
• Teprve po dosažení stadia vysokých dávek melfalanu 70 mg/M2 bude existovat požadavek na výkon Zubrod 0 a 1, který musí být rovněž splněn s každou ze 2 dávek melfalanu ablativních kostní dřeně (200 mg/M2).

Kritéria vyloučení:

• Skladováno méně než 10 x 108 buněk/kg.
• počet granulocytů nižší než 1500/ul a počet krevních destiček nižší než 150 000/ul.