UARK 89-001 Fase II-studie av intensiv "TOTALTERAPI" for ubehandlede eller minimalt behandlede pasienter med myelomatose

Inklusjonskriterier:

• Tidligere ubehandlede pasienter med diagnosen multippelt myelom er kvalifisert. Tilsvarende er pasienter som ikke har hatt mer enn én syklus med standard kjemoterapi eller opptil én måned med interferon og/eller glukokortikoider kvalifisert.
• Pasienter må ha objektive bevis på, eller være symptomatiske fra, komplikasjoner på grunn av myelom (f.eks. beinsmerter fra brudd, svakhet fra anemi). Asymptomatiske pasienter kan kun behandles hvis diagnosen er bekreftet og hvis det er tegn på økende tumormasse (f.eks. stigende myelomprotein og/eller økende lytiske lesjoner).
• Asymptomatiske pasienter med idiopatiske monoklonale topper, lokaliserte plasmacytomer eller indolent, asymptomatisk myelom er ikke kvalifisert for denne studien. Enhver pasient uten dokumentert økende sykdom og/eller tydelig symptomatisk sykdom er ikke kvalifisert.
• Målbare, direkte manifestasjoner av myelom må være tilstede, slik som monoklonalt serum eller uringlobuliner. Plasmacellesvulster skal også dokumenteres. Pasienter uten proteinkriterier er kvalifisert dersom benmarg har > 30 % plasmacytose dokumentert ved bilaterale benmargsaspirasjoner og biopsier.
• Pasienter med alle stadier av myelomatose (I, II, III) er kvalifisert. Nødvendige grunnlinjestudier må innhentes for å bestemme stadiet før registrering.
• Pasienter kan ha mottatt lokal stråling til smertefulle kompresjonsfrakturer eller lytiske benlesjoner, forutsatt at tilstrekkelig autolog benmarg fortsatt kan høstes. Pasienter som har kliniske tilstander som krever strålebehandling (f. ryggmargskompresjon) kan fortsette med samtidig lokal stråling og VAD. Skulle det oppstå kompresjonsfrakturer av kjente prestuderte lytiske lesjoner i senere, mer myelosuppressive faser av induksjonsterapi, bør strålebehandling fullføres først før man fortsetter med høydose cyklofosfamid, EDAP eller melfalan.
• Pasienter bør være eldre enn 15 år og kan være opptil 65 år.
• Gravide kvinner er ekskludert fra studien.
• Kvalifikasjonskriteriene endres med fremgangen gjennom de forskjellige fasene av induksjonsprogrammet mot de to syklusene med margablativ terapi. Disse er oppsummert i kvalifikasjonssjekklisten.
• Kort fortalt, før VAD, må pasienter ha en normal hjerteutløsningsfraksjon på > 50 % (på ECHO-kardiografi eller MUGGA-skanning), og ganske normale leverfunksjonstester (bilirubin < 2 mg % og serumtransaminasenivåer mindre enn 2 x normal). Screening for viral hepatitt bør være negativ for akutt eller kronisk aktiv hepatitt. Positivt antistoff (anti-HAV, HBSAb) som tyder på ekstern eksponering er akseptabelt. Pasienter som tester positivt for hepatitt C-antistoff (anti-HCV) eller HIV er imidlertid ikke kvalifisert. De med nyresvikt er kvalifisert og bør starte VAD umiddelbart og motta ytterligere medisinske tiltak etter behov. Pasienter som viser seg med infeksjoner ved presentasjon skal få forsvarlig medisinsk behandling før behandlingsstart. Pasientens ytelsesstatus er ikke et kriterium for oppføring i VAD-delen av dette programmet.
• Etter 2 eller 3 sykluser med VAD, må serumkreatininnivåene være 2 mg% og karbonmonoksiddiffusjonskapasiteten 50%. Krav til hjerte- og leverfunksjon som ved VAD.
• Ikke før man når høydose melfalanstadiet på 70 mg/M2 vil det være krav om Zubrod-ytelse på 0 og 1 som også må oppfylles med hver av de 2 margablative dosene melfalan (200 mg/M2).

Ekskluderingskriterier:

• Mindre enn 10 x 108 celler/kg lagret.
• et granulocyttantall på mindre enn 1500/µl og et blodplatetall mindre enn 150 000/µl.