UARK 89-001 II. fázisú tanulmány az intenzív "TOTÁLIS TERÁPIÁRA" kezeletlen vagy minimálisan kezelt myeloma multiplexben szenvedő betegek számára

Bevételi kritériumok:

• A korábban nem kezelt myeloma multiplex diagnózissal rendelkező betegek jogosultak. Hasonlóképpen, azok a betegek is jogosultak, akik nem kaptak egynél több szokásos kemoterápiás ciklust vagy legfeljebb egy hónapig kaptak interferont és/vagy glükokortikoidokat.
• A betegeknek objektív bizonyítékokkal kell rendelkezniük a mielóma okozta szövődményekre (pl. törésekből eredő csontfájdalom, vérszegénységből eredő gyengeség) vagy tünetinek kell lenniük. A tünetmentes betegek csak akkor kezelhetők, ha a diagnózis megerősítést nyer, és ha bizonyíték van a tumortömeg növekedésére (pl. emelkedő myeloma fehérje és/vagy növekvő litikus elváltozások).
• Az idiopátiás monoklonális csúcsokkal, lokalizált plazmacitómákkal vagy indolens, tünetmentes mielómával rendelkező, tünetmentes betegek nem alkalmasak ebbe a vizsgálatba. A dokumentáltan növekvő betegséggel és/vagy egyértelműen tünetekkel nem rendelkező beteg nem jogosult.
• A mielóma mérhető, közvetlen megnyilvánulásainak jelen kell lenniük, például monoklonális szérumnak vagy vizeletglobulinoknak. A plazmasejtes daganatokat is dokumentálni kell. A fehérjekritériumokkal nem rendelkező betegek alkalmasak arra, hogy a csontvelő több mint 30%-os plazmacitózissal rendelkezik, amelyet kétoldali csontvelő-aspiráció és biopszia dokumentál.
• A myeloma multiplex minden stádiumában (I, II, III) szenvedő betegek jogosultak. A regisztráció előtti szakasz meghatározásához be kell szerezni a szükséges kiindulási vizsgálatokat.
• A betegek fájdalmas kompressziós törések vagy lítikus csontsérülések miatt helyi sugárzást kaphattak, feltéve, hogy a megfelelő autológ csontvelő még begyűjthető. A sugárkezelést igénylő klinikai állapotokban szenvedő betegek (pl. gerincvelő kompresszió) folytatódhat egyidejű helyi sugárzás és VAD mellett. Ha az indukciós terápia későbbi, mieloszuppresszívabb fázisaiban az ismert prestudy lítikus léziók kompressziós törései jelentkeznek, a nagy dózisú ciklofoszfamid, EDAP vagy melfalán alkalmazása előtt a sugárterápiát először be kell fejezni.
• A betegeknek 15 évesnél idősebbeknek kell lenniük, és legfeljebb 65 évesek lehetnek.
• A terhes nőket kizárják a vizsgálatból.
• A jogosultsági kritériumok az indukciós program különböző fázisaiban a csontvelő-ablatív terápia két ciklusa felé haladva változnak. Ezeket a jogosultsági ellenőrzőlista foglalja össze.
• Röviden, a VAD előtt a betegek normális szívejekciós frakciójának > 50%-nak kell lennie (ECHO-kardiográfián vagy MUGGA-vizsgálaton), és meglehetősen normális májfunkciós tesztekkel (bilirubin < 2 mg% és a szérum transzamináz szintje kevesebb, mint a normál 2-szerese). A vírusos hepatitis szűrésének negatívnak kell lennie akut vagy krónikus aktív hepatitis esetén. Távoli expozícióra utaló pozitív antitest (anti-HAV, HBSAb) elfogadható. Azonban azok a betegek, akiknél pozitív a hepatitis C antitest (anti-HCV) vagy HIV, nem jogosultak. A veseelégtelenségben szenvedők jogosultak, és azonnal el kell kezdeniük a VAD-t, és szükség esetén további orvosi intézkedéseket kell tenniük. Azoknak a betegeknek, akiknél fertőzés jelentkezik, a kezelés megkezdése előtt megfelelő orvosi ellátásban kell részesülniük. A páciens teljesítménye nem feltétele a program VAD részében való részvételnek.
• 2 vagy 3 VAD ciklus után a szérum kreatininszintnek 2 mg%-nak, a szén-monoxid diffúziós kapacitásnak pedig 50%-nak kell lennie. Szív- és májfunkciós követelmények, mint a VAD esetében.
• A nagy dózisú, 70 mg/M2-es melfalán stádium eléréséig nem lesz szükség a Zubrod 0 és 1 teljesítményére, amelyet a melfalán 2 velő-ablatív dózisának mindegyikével (200 mg/M2) is teljesíteni kell.

Kizárási kritériumok:

• Kevesebb, mint 10 x 108 sejt/kg tárolt.
• 1500/µl-nél kisebb granulocitaszám és 150 000/µl-nél kisebb vérlemezkeszám.