UARK 89-001 Estudio de fase II de "TERAPIA TOTAL" intensiva para pacientes con mieloma múltiple no tratados o tratados mínimamente

Criterios de inclusión:

• Los pacientes no tratados previamente con el diagnóstico de mieloma múltiple son elegibles. Del mismo modo, los pacientes que no hayan recibido más de un ciclo de quimioterapia estándar o hasta un mes de interferón y/o glucocorticoides son elegibles.
• Los pacientes deben tener evidencia objetiva o ser sintomáticos de complicaciones debido al mieloma (p. ej., dolor óseo por fracturas, debilidad por anemia). Los pacientes asintomáticos pueden recibir tratamiento solo si se confirma el diagnóstico y si hay evidencia de aumento de la masa tumoral (p. ej., aumento de la proteína del mieloma y/o aumento de las lesiones líticas).
• Los pacientes asintomáticos con picos monoclonales idiopáticos, plasmocitomas localizados o mieloma asintomático indolente no son elegibles para este estudio. Cualquier paciente sin enfermedad creciente documentada y/o enfermedad claramente sintomática no es elegible.
• Deben estar presentes manifestaciones medibles y directas de mieloma, como globulinas monoclonales en suero u orina. Los tumores de células plasmáticas también deben documentarse. Los pacientes sin criterios de proteínas son elegibles si la médula ósea tiene > 30 % de plasmocitosis documentada mediante aspiraciones y biopsias bilaterales de médula ósea.
• Los pacientes con todas las etapas de mieloma múltiple (I, II, III) son elegibles. Se deben obtener los estudios de línea de base necesarios para determinar la etapa previa al registro.
• Los pacientes pueden haber recibido radiación local para fracturas dolorosas por compresión o lesiones óseas líticas, siempre que todavía se pueda extraer suficiente médula ósea autóloga. Pacientes que presentan condiciones clínicas que requieren radioterapia (p. compresión de la médula espinal) puede proceder con radiación local y VAD concurrentes. Si se producen fracturas por compresión de lesiones líticas previas al estudio conocidas durante las fases posteriores más mielosupresoras de la terapia de inducción, la radioterapia debe completarse primero antes de continuar con dosis altas de ciclofosfamida, EDAP o melfalán.
• Los pacientes deben ser mayores de 15 años y pueden tener hasta 65 años.
• Las hembras preñadas están excluidas del estudio.
• Los criterios de elegibilidad cambian con el progreso a través de las diferentes fases del programa de inducción hacia los dos ciclos de terapia de ablación de médula. Estos se resumen en la lista de verificación de elegibilidad.
• Brevemente, antes de la VAD, los pacientes deben tener una fracción de eyección cardíaca normal > 50 % (en electrocardiografía o exploración MUGGA) y pruebas de función hepática bastante normales (bilirrubina < 2 mg % y niveles de transaminasas séricas inferiores a 2 veces lo normal). La detección de hepatitis viral debe ser negativa para hepatitis activa aguda o crónica. Se aceptan anticuerpos positivos (anti-HAV, HBSAb) que sugieran una exposición remota. Sin embargo, los pacientes que dan positivo en la prueba de anticuerpos contra la hepatitis C (anti-VHC) o VIH no son elegibles. Las personas con insuficiencia renal son elegibles y deben comenzar VAD de inmediato y recibir medidas médicas adicionales según sea necesario. Los pacientes que presenten infecciones al momento de la presentación recibirán el tratamiento médico adecuado antes de comenzar la terapia. El estado funcional del paciente no es un criterio para ingresar en la parte VAD de este programa.
• Después de 2 o 3 ciclos de VAD, los niveles de creatinina sérica deben ser de 2 mg% y la capacidad de difusión de monóxido de carbono del 50%. Requerimientos de función cardíaca y hepática como con VAD.
• Hasta que no se alcance la etapa de dosis alta de melfalán de 70 mg/M2, habrá un requisito de rendimiento de Zubrod de 0 y 1 que también se debe cumplir con cada una de las 2 dosis de melfalán para ablación de la médula (200 mg/M2).

Criterio de exclusión:

• Menos de 10 x 108 células/kg almacenadas.
• un recuento de granulocitos inferior a 1500/µl y un recuento de plaquetas inferior a 150.000/µl.