UARK 89-001 fase II undersøgelse af intensiv "TOTAL TERAPI" til ubehandlede eller minimalt behandlede patienter med myelomatose

Inklusionskriterier:

• Tidligere ubehandlede patienter med diagnosen myelomatose er berettigede. Tilsvarende er patienter, der ikke har haft mere end én cyklus med standardkemoterapi eller op til én måned med interferon og/eller glukokortikoider, kvalificerede.
• Patienter skal have objektive beviser for eller være symptomatiske fra komplikationer på grund af myelom (f.eks. knoglesmerter fra frakturer, svaghed fra anæmi). Asymptomatiske patienter kan kun behandles, hvis diagnosen er bekræftet, og hvis der er tegn på stigende tumormasse (f.eks. stigende myelomprotein og/eller stigende lytiske læsioner).
• Asymptomatiske patienter med idiopatiske monoklonale toppe, lokaliserede plasmacytomer eller indolent, asymptomatisk myelom er ikke kvalificerede til denne undersøgelse. Enhver patient uden dokumenteret stigende sygdom og/eller tydeligt symptomatisk sygdom er ikke berettiget.
• Målbare, direkte manifestationer af myelom skal være til stede, såsom monoklonalt serum eller uringlobuliner. Plasmacelletumorer skal også dokumenteres. Patienter uden proteinkriterier er kvalificerede, hvis knoglemarv har > 30 % plasmacytose dokumenteret ved bilaterale knoglemarvsaspirationer og biopsier.
• Patienter med alle stadier af myelomatose (I, II, III) er kvalificerede. Nødvendige baseline undersøgelser skal indhentes for at bestemme stadiet før registrering.
• Patienter kan have modtaget lokal stråling til smertefulde kompressionsfrakturer eller lytiske knoglelæsioner, forudsat at tilstrækkelig autolog knoglemarv stadig kan høstes. Patienter med kliniske tilstande, der kræver strålebehandling (f. rygmarvskompression) kan fortsætte med samtidig lokal stråling og VAD. Skulle der opstå kompressionsfrakturer af kendte præstuderede lytiske læsioner i senere, mere myelosuppressive faser af induktionsterapi, bør strålebehandling afsluttes først, inden man fortsætter med højdosis cyclophosphamid, EDAP eller melphalan.
• Patienter bør være ældre end 15 år og kan være op til 65 år.
• Gravide kvinder er udelukket fra undersøgelsen.
• Berettigelseskriterierne ændres med fremskridtene gennem de forskellige faser af induktionsprogrammet hen imod de to cyklusser af marv-ablativ terapi. Disse er opsummeret i berettigelsestjeklisten.
• Kort fortalt skal patienterne før VAD have en normal hjerteudstødningsfraktion på > 50 % (ved ECHO-kardiografi eller MUGGA-scanning) og ret normale leverfunktionsprøver (bilirubin < 2 mg % og serumtransaminaseniveauer mindre end 2 x det normale). Screening for viral hepatitis bør være negativ for akut eller kronisk aktiv hepatitis. Positivt antistof (anti-HAV, HBSAb), der tyder på fjerneksponering, er acceptabelt. Imidlertid er patienter, der tester positive for hepatitis C-antistof (anti-HCV) eller HIV, ikke kvalificerede. Dem med nyresvigt er berettigede og bør starte VAD omgående og modtage yderligere medicinske foranstaltninger efter behov. Patienter, der viser sig med infektioner ved præsentation, skal modtage korrekt medicinsk behandling, før behandlingen påbegyndes. Patientens præstationsstatus er ikke et kriterium for adgang til VAD-delen af ​​dette program.
• Efter 2 eller 3 cyklusser med VAD skal serumkreatininniveauet være 2 mg% og kulilte-diffusionskapaciteten 50%. Krav til hjerte- og leverfunktion som ved VAD.
• Først når højdosis melphalan-stadiet på 70 mg/M2 er nået, vil der være krav om Zubrod-ydelse på 0 og 1, som også skal opfyldes med hver af de 2 marv-ablative doser af melphalan (200 mg/M2).

Ekskluderingskriterier:

• Mindre end 10 x 108 celler/kg opbevaret.
• et granulocyttal på mindre end 1500/µl og et blodpladetal mindre end 150.000/µl.