UARK 89-001 Vaiheen II tutkimus intensiivisestä "TOTAALITERAPIASTA" hoitamattomille tai minimaalisesti hoidetuille potilaille, joilla on multippeli myelooma

Sisällyttämiskriteerit:

• Aiemmin hoitamattomat potilaat, joilla on diagnosoitu multippeli myelooma, ovat kelvollisia. Samoin potilaat, jotka eivät ole saaneet useampaa kuin yhtä sykliä tavanomaista kemoterapiaa tai enintään kuukauden interferonia ja/tai glukokortikoideja, ovat kelpoisia.
• Potilailla on oltava objektiivista näyttöä myelooman aiheuttamista komplikaatioista tai heillä tulee olla oireita (esim. murtumien aiheuttamaa luukipua, anemiasta johtuvaa heikkoutta). Oireettomia potilaita voidaan hoitaa vain, jos diagnoosi vahvistetaan ja jos on näyttöä kasvaimen massasta (esim. myeloomaproteiinin nousu ja/tai lisääntyvät lyyttiset leesiot).
• Oireettomia potilaita, joilla on idiopaattisia monoklonaalisia huippuja, paikallisia plasmasytoomoja tai indolentti, oireeton myelooma, ei voida osallistua tähän tutkimukseen. Potilaat, joilla ei ole dokumentoitua lisääntyvää sairautta ja/tai selvästi oireellista sairautta, eivät ole kelvollisia.
• Mitattavissa olevia, suoria myelooman ilmenemismuotoja, kuten monoklonaalista seerumia tai virtsan globuliinia, on oltava läsnä. Plasmasolukasvaimet on myös dokumentoitava. Potilaat, joilla ei ole proteiinikriteerejä, ovat kelvollisia, jos luuytimessä on > 30 % plasmasytoosi, joka on dokumentoitu kahdenvälisillä luuytimen aspiraatioilla ja biopsioilla.
• Potilaat, joilla on multippelin myelooman kaikki vaiheet (I, II, III), ovat kelvollisia. Tarvittavat perustutkimukset on hankittava vaiheen määrittämiseksi ennen rekisteröintiä.
• Potilaat ovat saattaneet saada paikallista säteilyä tuskallisiin puristusmurtumiin tai lyyttisiin luuvaurioihin edellyttäen, että riittävä autologinen luuydin saadaan vielä talteen. Potilaat, joilla on sädehoitoa vaativia kliinisiä sairauksia (esim. selkäytimen kompressio) voi jatkua samanaikaisesti paikallisen säteilyn ja VAD:n kanssa. Jos tunnetuista pre-study-lyyttisistä vaurioista ilmenee kompressiomurtumia myelosuppressiivisten induktiohoidon vaiheiden aikana, sädehoito tulee suorittaa ensin ennen kuin aloitetaan suuren annoksen syklofosfamidia, EDAP:ta tai melfalaania.
• Potilaiden tulee olla yli 15-vuotiaita ja enintään 65-vuotiaita.
• Raskaana olevat naiset jätetään tutkimuksen ulkopuolelle.
• Kelpoisuuskriteerit muuttuvat induktioohjelman eri vaiheiden edetessä kohti kahta luuytimen ablatiivisen hoidon sykliä. Nämä on tiivistetty kelpoisuuden tarkistuslistalla.
• Lyhyesti sanottuna ennen VAD:ta potilailla on oltava normaali sydämen ejektiofraktio > 50 % (ECHO-kardiografiassa tai MUGGA-skannauksessa) ja melko normaalit maksan toimintakokeet (bilirubiini < 2 mg % ja seerumin transaminaasitasot alle 2 x normaalit). Virushepatiitin seulonnan tulee olla negatiivinen akuutin tai kroonisen aktiivisen hepatiitin suhteen. Positiivinen vasta-aine (anti-HAV, HBSAb), joka viittaa etäaltistumiseen, on hyväksyttävä. Potilaat, joiden testi on positiivinen hepatiitti C-vasta-aineelle (anti-HCV) tai HIV:lle, eivät kuitenkaan ole tukikelpoisia. Munuaisten vajaatoimintaa sairastavat ovat kelvollisia, ja heidän tulee aloittaa VAD välittömästi ja saada tarvittaessa lisälääketieteellisiä toimenpiteitä. Potilaille, joilla on infektioita esittelyn yhteydessä, on saatava asianmukainen lääketieteellinen hoito ennen hoidon aloittamista. Potilaan suorituskyky ei ole kriteeri tämän ohjelman VAD-osaan pääsylle.
• 2 tai 3 VAD-syklin jälkeen seerumin kreatiniinitason on oltava 2 mg % ja hiilimonoksidin diffuusiokapasiteetin 50 %. Sydämen ja maksan toiminnan vaatimukset kuten VAD:ssa.
• Vasta suuren annoksen melfalaanivaiheen 70 mg/M2 saavuttamisen jälkeen Zubrodin tehokkuusvaatimus on 0 ja 1, joka on myös täytettävä molemmilla kahdella luuytimen ablatiivisella melfalaaniannoksella (200 mg/M2).

Poissulkemiskriteerit:

• Alle 10 x 108 solua/kg varastoitu.
• granulosyyttimäärä alle 1500/µl ja verihiutalemäärä alle 150 000/µl.