UARK 89-001 Phase-II-Studie zur intensiven "TOTAL THERAPY" für unbehandelte oder minimal behandelte Patienten mit multiplem Myelom

Einschlusskriterien:

• Zuvor unbehandelte Patienten mit der Diagnose eines multiplen Myeloms sind förderfähig. Ebenso kommen Patienten in Frage, die nicht mehr als einen Zyklus Standard-Chemotherapie oder bis zu einem Monat Interferon und/oder Glukokortikoide erhalten haben.
• Die Patienten müssen objektive Anzeichen für Komplikationen aufgrund eines Myeloms haben oder symptomatisch dafür sein (z. B. Knochenschmerzen aufgrund von Frakturen, Schwäche aufgrund von Anämie). Asymptomatische Patienten dürfen nur behandelt werden, wenn die Diagnose bestätigt ist und es Hinweise auf eine zunehmende Tumormasse gibt (z. B. steigendes Myelomprotein und/oder zunehmende lytische Läsionen).
• Asymptomatische Patienten mit idiopathischen monoklonalen Peaks, lokalisierten Plasmozytomen oder indolentem, asymptomatischem Myelom sind für diese Studie nicht geeignet. Jeder Patient ohne dokumentierte zunehmende Erkrankung und/oder eindeutig symptomatische Erkrankung ist nicht teilnahmeberechtigt.
• Es müssen messbare, direkte Manifestationen des Myeloms vorliegen, wie monoklonales Serum oder Uringlobuline. Auch Plasmazelltumoren müssen dokumentiert werden. Patienten ohne Proteinkriterien sind geeignet, wenn das Knochenmark > 30 % Plasmozytose aufweist, dokumentiert durch bilaterale Knochenmarkaspirationen und Biopsien.
• Patienten mit allen Stadien des multiplen Myeloms (I, II, III) sind teilnahmeberechtigt. Notwendige Basisstudien müssen eingeholt werden, um das Stadium vor der Registrierung zu bestimmen.
• Patienten können eine lokale Bestrahlung von schmerzhaften Kompressionsfrakturen oder lytischen Knochenläsionen erhalten haben, vorausgesetzt, dass noch ausreichend autologes Knochenmark entnommen werden kann. Patienten mit klinischen Erkrankungen, die eine Strahlentherapie erfordern (z. Kompression des Rückenmarks) kann mit gleichzeitiger lokaler Bestrahlung und VAD erfolgen. Sollten während späterer, stärker myelosuppressiver Phasen der Induktionstherapie Kompressionsfrakturen von bekannten lytischen Läsionen aus der Vorstudie auftreten, sollte die Strahlentherapie zuerst abgeschlossen werden, bevor mit hochdosiertem Cyclophosphamid, EDAP oder Melphalan fortgefahren wird.
• Die Patienten sollten älter als 15 Jahre sein und können bis zu 65 Jahre alt sein.
• Schwangere Frauen sind von der Studie ausgeschlossen.
• Die Eignungskriterien ändern sich mit dem Fortschritt durch die verschiedenen Phasen des Induktionsprogramms hin zu den zwei Zyklen der markablativen Therapie. Diese sind in der Eignungscheckliste zusammengefasst.
• Kurz gesagt, vor der VAD müssen die Patienten eine normale kardiale Ejektionsfraktion von > 50 % (bei ECHO-Kardiographie oder MUGGA-Scan) und ziemlich normale Leberfunktionstests (Bilirubin < 2 mg % und Serum-Transaminase-Spiegel unter 2 x normal) aufweisen. Das Screening auf Virushepatitis sollte bei akuter oder chronisch aktiver Hepatitis negativ sein. Positiver Antikörper (Anti-HAV, HBSAb), der auf eine Fernexposition hindeutet, ist akzeptabel. Patienten, die positiv auf Hepatitis-C-Antikörper (Anti-HCV) oder HIV getestet wurden, sind jedoch nicht teilnahmeberechtigt. Patienten mit Nierenversagen kommen in Frage und sollten unverzüglich mit der VAD beginnen und bei Bedarf zusätzliche medizinische Maßnahmen erhalten. Patienten, die sich bei der Vorstellung mit Infektionen vorstellen, müssen vor Beginn der Therapie eine angemessene medizinische Behandlung erhalten. Der Leistungsstatus des Patienten ist kein Kriterium für die Aufnahme in den VAD-Teil dieses Programms.
• Nach 2 oder 3 VAD-Zyklen muss der Serum-Kreatininspiegel 2 mg % und die Kohlenmonoxid-Diffusionskapazität 50 % betragen. Herz- und Leberfunktionsanforderungen wie bei VAD.
• Erst ab Erreichen der Melphalan-Hochdosisstufe von 70 mg/m2 besteht eine Anforderung an die Zubrod-Leistung von 0 und 1, die auch mit jeder der 2 markablativen Melphalan-Dosen (200 mg/m2) erfüllt werden muss.

Ausschlusskriterien:

• Weniger als 10 x 108 Zellen/kg gelagert.
• eine Granulozytenzahl von weniger als 1500/µl und eine Thrombozytenzahl von weniger als 150.000/µl.